opredelitev
Paroksizmalna nočna hemoglobinurija je oblika kronične hemolitične anemije. Za to bolezen so značilni epizodični nočni hemolitični napadi, povezani z levkopenijo in / ali trombocitopenijo, med katerimi se lahko pojavijo trombotični in infekcijski zapleti.
Paroksizmalno nočno hemoglobinurijo povzroča klonska motnja hematopoetskih matičnih celic, ki proizvaja zrele celice (eritrociti, bele krvne celice in trombociti) z značilnimi membranskimi napakami. Slednji izhajajo iz pridobljenih mutacij gena PIG-A, ki se nahajajo na kromosomu X, ki kodira encim fosfatidil-inozitolglikan-A.
Spremembe na bazi bolezni torej vključujejo funkcionalno pomanjkanje PIG-A, pomembno za sintezo glikolipidnega kompleksa (glikozil-fosfatidil-inozitol, GPI), ki omogoča sidranje na celični membrani proteinov CD55 in CD59, temeljno pri zaščiti krvnih celic pred litičnim delovanjem komplementa. Čeprav je vpletenost vseh celičnih linij pogosta, se ta pojav prevede v glavno klinično manifestacijo paroksizmalne nočne hemoglobinurije, ki jo predstavlja intravaskularna hemoliza, zaradi povečane občutljivosti rdečih krvnih celic na lizo, ki jo posreduje komplement.
Paroksizmalna nočna hemoglobinurija je pogostejša pri moških, starih od 20 do 30 let, vendar se lahko pojavi pri obeh spolih in pri vsaki starosti.
Najpogostejši simptomi in znaki * \ t
- adynamia
- anemija
- anisocytosis
- ascites
- astenija
- mrzlica
- kaheksija
- Bolečine v trebuhu
- hemoglobinurija
- vročina
- Kratka sapa
- hipotenzijo
- zlatenica
- levkopenija
- Bolečina v hrbtu
- Glavobol
- bledica
- pancitopenija
- trombocitopenija
- Nosebičen
- Krvne dlesni
- splenomegalija
- Temen urin
- omotica
Nadaljnje navedbe
Klinični znaki paroksizmalne nočne hemoglobinurije so levkopenija, trombocitopenija, epizodični hemolitični napadi in trombotične manifestacije različnih stopenj. Zmerno hudo pomanjkanje hematopoeze lahko povzroči pancitopenijo; v začetnih fazah se lahko pojavi insuficienca kostnega mozga ali pa je lahko pozni zaplet bolezni.
V večini primerov je začetek zahrbten in kronični potek.
Na začetku se paroksizmalna nočna hemoglobinurija manifestira z utrujenostjo, bledico in zasoplostjo med aktivnostmi. Pri bolnikih se lahko pojavijo krvavitve iz dlesni in epistaksa.
Hemoglobinurija povzroča nastajanje temnega urina ponoči in zgodaj zjutraj. Dolgotrajno izločanje hemoglobina iz urina lahko povzroči pomanjkanje železa.
Bolniki lahko razvijejo zlatenico in odpoved ledvic.
Bolniki so močno nagnjeni k razvoju tromboze, tako venske kot arterijske, z vpletenostjo jetrnih, trebušnih, cerebralnih in kožnih žil. Glede na lokacijo lahko trombotične epizode povzročijo bolečine v trebuhu, črevesno ishemijo, hepatomegalijo, ascites ali glavobol.
Pomanjkanje rdečih krvničk povzroči zmanjšano preživetje, od katerega anemija ni ustrezno kompenzirana. Hiper-hemoliza je na splošno kronična, z nenadnimi eksacerbacijami.
Hemolitične napade lahko sprožijo različni dejavniki, kot so kirurgija, okužba ali fizični stres. Nekateri bolniki imajo lahko bolečine v trebuhu in ledvenem delu ter simptome hude anemije; makroskopska hemoglobinurija in splenomegalija sta pogosti in v urinu je lahko prisoten hemosiderin.
Pri bolnikih, ki kažejo občutljivost celic na dopolnitev po zakisljevanju seruma (test Ham), in na znake intravaskularne hemolize (hemoglobinemija, hemoglobinurija, zvišanje LDH in zmanjšanje plazemskega haptoglobina) je treba sumiti na paroksizmalno nočno hemoglobinurijo.
Najbolj občutljiva in specifična preiskava je določitev izražanja specifičnih membranskih proteinov (CD59 in CD55) s pretočno citometrijo. Preiskava kostnega mozga ni potrebna, vendar se, če se izvede za izključitev drugih bolezni, ponavadi pokaže hipoplazija.
Zdravljenje je v veliki meri simptomatično in lahko uporablja kortikosteroide, dajanje eritropoetina in antikoagulantov, dopolnitev z železom in folati, včasih pa tudi transfuzije in alogensko presaditev matičnih celic.
Prognoza je odvisna od pogostosti in resnosti hemolitičnih kriz, tromboze in odpovedi kostnega mozga. Smrt se lahko pojavi zaradi tromboze, krvavitev ali infekcijskih zapletov.
