Indakaterol: nov dolgotrajni bronhodilatator, učinkovit pri bolnikih s KOPB

Kustos: Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

KOPB: velikost problema

Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) je kronično in le delno reverzibilno stanje dihalnih poti, ki počasi napreduje zaradi kroničnega vnetja dihalnih poti in pljučnega parenhima. KOPB velja za četrtega najpogostejšega vzroka smrti v Evropi in ZDA (najmanj 65.000 smrti na leto), nedavne študije pa so pokazale, da se smrtnost po vsem svetu povečuje.

Skupna incidenca je 6-8%, v glavnem prizadene odrasle moške, v zadnjih letih pa je opaziti znatno povečanje števila žensk.

Izvor je flogoza kroničnega značaja, ki traja več let in prizadene dihalne poti posameznika; to vnetje vodi v postopno izgubo pljučne funkcije. Ta disfunkcija ni povsem reverzibilna, tudi če se zdravi, in jo povzroča predvsem kajenje. Med manj pogostimi vzroki za KOPB je tudi pasivno kajenje, okoljska in poklicna izpostavljenost drobnim delcem in kemikalijam.

Poleg tega je že nekaj časa domnevno prisotna genetska predispozicija za bolezen (pomanjkanje α1-antitripsina), kar bi lahko pri nekaterih ljudeh pojasnilo za razliko od drugih z enakimi dejavniki tveganja.

Bolezen je imela eksponencialno rast konec prejšnjega stoletja, njegova prisotnost v Angliji pa se je v sedmih letih povečala za 25% pri moških in pri 69% žensk.

Indakaterol in KOPB

Od zdaj naprej obstaja nov zaveznik za boj proti KOPB; pravzaprav je evropska agencija (EMEA) odobrila Indacaterol, novo zdravilo, ki ga je Novartis razvil za zdravljenje te bolezni.

Zdravilo Indacaterol, ki je na voljo z inhalacijo enkrat na dan, je bilo odobreno v odmerkih 150 in 300 mcg.

Zdravilo je bilo prej znano kot QAB149, zdravilo pa je bilo trženo pod blagovno znamko Onbrez Breezhaler ®.

Indakaterol je prvi beta-2 stimulans z 24-urnim delovanjem; pred uvedbo je bil že prisoten ultra dolgotrajen antiholinergik tiotropij, medtem ko so trenutno edini dolgo delujoči beta-2 salmeterol in formoterol, ki pa imata povprečno aktivnost 17 ur.

Indakaterol je pokazal visoko selektivnost do receptorjev beta-2, hitro ukrepanje in dolgo trajanje delovanja, ki presega 24 ur; v resnici je značilen hiter začetek učinka - zahvaljujoč kratkemu interakciji z receptorji, ki odpravlja tako tahifilaksijo kot tudi težave s toleranco - s časom (52 tednov) zagotavlja učinek na pred-odmerni FEV1, ki se popolnoma prekriva z začetnim učinkom.

Nima antagonističnih učinkov proti zdravilom beta-2, ki ga je treba uporabiti, kadar je to potrebno, in ima odličen varnostni profil srca in ožilja v primerjavi z drugimi stimulanti beta-2. Indakaterol inducira sprostitev mišic, posledično povečanje premera dihalnega trakta, običajno zmanjšano pri KOPB in pri astmi, medtem ko njegovo protivnetno delovanje izvira iz zaviranja sproščanja mediatorjev s pomočjo pljučnih mastocitov.

Indakaterol predstavlja prednika novega razreda beta2-adrenergičnih bronhodilatatorjev ( ULTRA-LABA ), ki se strukturno razlikuje od formoterola, salmeterola in salbutamola zaradi svojih kemijskih lastnosti (indacaterol maleat, amfifilni molekul in mikroniziran v suhem prahu za inhalacijski uporabi) je bil prvi bronhodilatator s trajanjem približno 24 ur, kar omogoča njegovo dnevno dajanje.

Klinična učinkovitost

V času trženja so bile na voljo 4 klinične študije bolnikov s KOPB. Prva je primerjala trajanje delovanja indakaterola s tiotropijem in je bila uporabljena za iskanje najustreznejšega odmerka zdravila (študija za ugotavljanje odmerka), ki je bila predstavljena v respiratorni medicini, in primerjala različne odmerke indakaterola v prvem obdobju, nato preide na zdravljenje, ki temelji na tiotropiju. Koncentracije indakaterola, na katerih je koncentriran, so med 150 in 300 mcg. Po 24 urah po dajanju zdravila so različni testirani odmerki pokazali dokaj homogeni odziv v smislu bronhodilatacije, kar je povzročilo, da je podjetje izbralo dokončno doziranje (150 in 300 mcg). V primerjavi s tiotropijem in placebom je indakaterol pokazal boljši bronhodilatacijski profil.

Druga študija je bila izvedena o prenašanju z različnimi odmerki do odmerkov 600 mcg; tudi pri teh odmerkih (dvakratni največji priporočeni odmerek) se ne pojavijo zaskrbljujoči neželeni učinki v smislu glikemije, srčnega utripa in intervala QT. Tako se pri odmerkih 400 in 600 mcg zdravilo dobro prenaša.

V tretji študiji so še enkrat ocenili varnost in prenašanje po enkratnem vdihu naraščajočih odmerkov indakaterola, do 3000 mcg. Primarni cilj je bil varnost: študija ni pokazala nič pomembnega in ne smemo pozabiti, da so bili ti odmerki 10-krat višji od odmerka, uporabljenega v klinični praksi.

Najnovejša študija je primerjala indakaterol, salmeterol in formoterol v smislu FEV1 in inspiratorne zmogljivosti. Ta študija je pokazala odlično učinkovitost indakaterola tudi glede sposobnosti inspiracije, ki ustreza potrebam, ki jih sledi nedavni dokument ERS / ATS, povezanih z rezultati, ki jih je treba upoštevati pri oceni učinkovitosti zdravljenja pri bolnikih s KOPB.

Indakaterol se obnaša kot visoko učinkovit adrenergični beta-2, s hitrejšim nastopom salmeterola in občutno daljšim delovanjem kot formoterol ali salmeterol. Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali po uporabi zdravila v kliničnih preskušanjih, so nazofaringitis, kašelj, okužbe zgornjih dihal in glavobol. Običajno so bili blagi ali srednje veliki in so se pri nadaljevanju zdravljenja zmanjševali.

Iz dosedanjih podatkov je mogoče sklepati, da: \ t

Indacaterol ima lastnosti idealnega bronhodilatatorja:
1. selektivnost
2. 24-urni bronhodilatacijski učinek
3. Hiter začetek delovanja
4. učinkovit
5. Dober varnostni profil
6. Brez antagonizma do reševalnih zdravil
7. Enostavna inhalacijska naprava, ki zahteva nizke vdihovalne tokove (PIF ≥ 50L / min)
Program kliničnega razvoja indakaterola je pripravil podatke, ki kažejo: \ t
- Podaljšano bronhodilatacijo 24 ur, kar omogoča dajanje enkrat na dan.
- Izboljšanje FEV1 v 24 urah
- FEV1 Izboljšanje pred odmerkom.
- Klinično pomembna bronhodilatacija od 1. odmerka
- Bronhodilacija, ki traja po večkratnem vnosu
- Hiter začetek bronhodilatacije (5 ')
- Učinkovito zmanjšanje simptomov
- Povečana odpornost na telesno vadbo
- Neto izboljšanje kakovosti življenja bolnikov
- Odličen profil prenašanja