Angelmanov sindrom

splošnost

Angelmanov sindrom je redka genetska nevrološka bolezen, ki jo povzroča mutacija materinskega kromosoma 15. Se manifestira s hudimi intelektualnimi, vedenjskimi in motoričnimi pomanjkljivostmi; pacient kaže prve simptome že v zgodnjem otroštvu, starši pa ga ne morejo vedno opaziti.

Slika: otrok z Angelmanovim sindromom. Iz spletne strani: armyofangels.org

Ob prvem sumu na nekaj nenormalnega je zato dobro, da majhnega bolnika izpostavimo nekaterim genetskim testom, ki lahko razjasnijo situacijo.

Na žalost je Angelmanov sindrom neozdravljiv, vendar obstajajo dobri protiukrepi, ki lajšajo simptome in izboljšujejo življenjski standard bolnikov.

Kratek spomin na genetiko: DNK in kromosomi

Pred opisom Angelmanovega sindroma je dobro na kratko navesti genetiko.

KROMOSOMI IN DNK

Vsaka celica zdravega človeka ima 23 parov homolognih kromosomov : 23 so materinski, to je podedovani od matere, in 23 so očetovski, ali pa podedovani od očeta. Par teh kromosomov je spolnih, kar pomeni, da določa spol posameznika; preostalih 22 parov je sestavljenih iz avtosomnih kromosomov . Vseh 46 človeških kromosomov vsebuje celoten genetski material, bolj znan kot DNK .

V DNK posameznika so zapisane njegove somatske lastnosti, predispozicije, fizične sposobnosti itd.

Geni in mutacije DNK

DNA je organizirana v številnih zaporedjih, bolj ali manj dolgih, imenovanih geni .

Slika: organizacija gena znotraj para homolognih kromosomov. Par homolognih kromosomov vsebuje specifične gene, vsi imajo dve različici, alele, ki zasedajo isti kromosomski položaj in opravljajo iste funkcije (razen mutacij). Levi par kromosomov ima dva enaka alela (oba modra); desni par namesto tega ima dva različna alela (eden je rdeč, drugi je modri).

Vsak gen zavzema določen kromosom in njegovo protipostavko, saj je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli . Alel prihaja od matere in prebiva v materinem kromosomu; drugi alel prihaja od očeta in se nahaja v očetovskem kromosomu.

Iz genov izvirajo beljakovine, prisotne v našem telesu. Ko pride do mutacije DNK, je lahko gen (običajno le en alel) danega kromosoma napačen in posledično proizvaja okvarjen protein ali pa popolnoma ne deluje.

Kaj je Angelmanov sindrom

Angelmanov sindrom je genetska bolezen, ki prizadene živčni sistem in povzroča telesno-motorične in intelektualne pomanjkljivosti. Posamezniki z Angelmanovim sindromom izkusijo prve bolezni kmalu po rojstvu; na splošno so starši tisti, ki jo opazijo in opazijo zamudo pri razvoju.

Pričakovana življenjska doba je bolj ali manj pričakovana življenjska doba zdrave osebe, toda s to izjemo ni drugih podobnosti: pacient je dejansko prizadet zaradi različnih motenj in nenormalnega vedenja.

epidemiologija

Angelmanov sindrom je zelo redek: prizadene eno osebo na 25.000. Prvi znaki bolezni so približno 6-12 mesecev življenja, vendar pa je diagnoza pogosto kasneje, od 2 do 6 let.

vzroki

Angelmanov sindrom je genetska bolezen. Zato je vzrok za sprožitev anomalija ali mutacija gena.

Zadevni gen je tako imenovani UBE3A, ki se nahaja na kromosomu 15 .

ALLELI GENA UBE3A

Običajno celice našega telesa uporabljajo oba alela za ustvarjanje beljakovin. Z drugimi besedami, to pomeni, da sta oba kromosoma, mater in očetov, koristna in zagotavljata svoj genetski prispevek.

Vendar pa v nekaterih posebnih celicah zaradi evolucijskega in nepatološkega problema deluje samo en (očetovski ali materinski) alel in njegovo delo je več kot zadovoljivo.

Gen UBE3A je prisoten v vseh celicah človeškega telesa. Kot vsak gen je sestavljen iz dveh alelov, enega maternega in enega očetovskega, enako delujočega, razen v možganih.

Slika: kromosom 15 in položaj gena UBE3A. Iz spletnega mesta: cureangelman.org

V nekaterih možganskih celicah so edini aktivni aleli UBE3A materinski.

GEN UBE3A IN ANGELMANSKI SINDROM

S pomočjo genetskega testiranja je bilo dokazano, da imajo bolniki z Angelmanovim sindromom mutacijo na materinskem kromosomu 15 na ravni gena UBE3A ali pa je sploh ne predstavijo. Ti dve možni spremembi ustvarita manj težav v celicah, v katerih sta aktivna oba alela; nasprotno, škodljive so v možganih, kjer so edini aktivni aleli materinski.

GENETIČNA IN HEREDITARNA? ALI SAMO GENETIKO?

Genetiki menijo, da je Angelmanov sindrom genetska bolezen, saj se je iz opravljenih študij izkazalo, da genetska mutacija ni podedovana od staršev (ki imajo normalno kromosomsko obleko), ampak se pojavi kmalu pred spočetjem.

Vendar pa verodostojnost te izjave ogroža odkrivanje nekaterih parov staršev z več kot enim otrokom, ki ga je prizadel Angelmanov sindrom. V teh primerih obstaja razlog za domnevo, da obstaja izvorna bolezen, ki jo je treba še dokazati.

Simptomi in komplikacije

Tipični simptomi in znaki Angelmanovega sindroma so zelo številni.

Primanjkljaji izvirajo iz živčnega sistema in se manifestirajo na fizično-motorični in intelektualni ravni.

Kljub temu, da je bolezen prisotna že od rojstva, ni lahko takoj opaziti njene prisotnosti. Dejansko lahko zapozneli razvoj (najbolj značilen znak otroštva), v prvih 6-12 mesecih življenja, ostane neopažen, le da postane očiten kasneje (18 mesecev).

GLAVNA SIMPTOMOLOGIJA

Glavna simptomatologija vključuje simptome in očitne znake na anatomski, motorični in vedenjski ravni :

• Zapozneli razvoj. Po 6 do 12 mesecih življenja otrok ne sliši zvoka in še ne hodi na vse štiri
• Intelektualni primanjkljaji
• Popolna ali delna odsotnost besede
• Težave z ravnovesjem in pomanjkanje motorične koordinacije ( ataksija )
• Utripanje gibov rok in nog
• Pogoste nasmehe in smeh, brez posebnega razloga
• Vznemirljiva osebnost, vznemirjenost in nerazložljiva sreča
• Majhna in sploščena glava v hrbtu

DRUGI SIMPTOMI

Druge preverljive značilnosti, čeprav v manjši meri, so:

KDAJ SE UPORABLJA ZDRAVNIKOM?

Otrok, ki je v prvih 6-12 mesecih življenja zapoznel razvoj, mora biti pod zdravniškim nadzorom, saj to ni običajno dejstvo. Ta indikacija velja na splošno, ne glede na to, ali je izvor motnje Angelmanov sindrom ali druga motnja. Po zaslišanju otroka ustreznim diagnostičnim testom bo naloga pediatra ugotoviti, kaj je to.

ZAPLETI

Angelmanov sindrom je lahko povezan z drugimi patološkimi stanji, včasih celo resnimi. Zaradi zgodnjega odkrivanja bolezni je mogoče vsaj delno odpraviti bolezen.

• Težko jesti . Nekateri bolniki v otroštvu (zlasti dojenčki) lahko kažejo resne težave pri prehranjevanju: sesanje in požiranje sta dejansko spremenjena.
• Hiperaktivnost . Mnogi mladi bolniki z Angelmanovim sindromom so hiperaktivni, kar pomeni, da pogosto spremenijo dejavnost in se premaknejo iz enega v drugega brez razloga. Pogosto povezujejo nekatere nenavadne poteze s tem nenavadnim vedenjem, kot je ploskanje in grimiziranje z usti. Njihova pozornost je tudi bistveno zmanjšana. Opazujejo se spontane izboljšave s starostjo.
• Motnje spanja . Bolniki spijo manj in, kadar to storijo, imajo moten spanec.
• Skolioza . V nekaterih primerih lahko pride do nenormalne ukrivljenosti hrbtenice in posledične diagnoze skolioze.
• Debelost . Bolnik ponavadi ima veliko apetita, zaradi česar se kopiči veliko dodatnih kilogramov.

diagnoza

Pre-diagnozo Angelmanovega sindroma lahko naredimo s fizikalnim pregledom simptomov in znakov. Za potrditev so potrebni bolj ali manj specifični genetski testi.

CILJ PREISKAVE

Med fizičnim pregledom mora pediater ugotoviti, ali je zakasnjen razvoj patološki ali ne. Po tem pazite na pacientovo obnašanje, motorične sposobnosti in fizični videz: pomembni elementi so pomanjkanje ravnotežja, majhna glava, sploščena lobanja in pogost smeh.

Zelo pogosto zdravnik, glede na mladost bolnikov, izkoristi pomoč družinskih članov, ki lahko veliko časa skupaj s pacientom zagotovijo dragocene informacije o različnih intelektualnih pomanjkljivostih itd.

GENETSKI TESTI

Genetski testi dokončno sankcionirajo pred-diagnozo, ker potrjujejo, ali je Angelmanov sindrom ali ne. Ti testi se izvajajo na krvnem vzorcu, zato je dovolj majhen vzorec otroka, ki ga opazujemo.

Postopki so:

• Kariotip . Z njim preučujemo kromosomsko obleko posameznika, ki prikazuje obliko, velikost in število kromosomov, prisotnih v njegovih celicah.
• Fluorescentna in situ hibridizacija ( FISH ). To je test, ki kaže, ali deli kromosoma manjkajo.
• DNA metilacija . Gre za konceptualno zelo zapleten postopek. S tem je ugotovljeno, ali materinski kromosom 15 (ki vsebuje enega od dveh alelov gena UBE3A) manjka ali ne. Šteje se, da je negativen, če je prisoten materinski kromosom 15.
• Iskanje genetskih mutacij . Gre za alternativni test metilacije DNA, ko daje negativne rezultate (tj. Tam je gen UBE3A), vendar pa so vsi simptomi v podporo Angelmanovemu sindromu. Dejstvo je, da je lahko gen UBE3A prisoten, vendar mutiran.

zdravljenje

Žal, ker gre za genetsko bolezen, Angelmanov sindrom ni ozdravljiv. Edine uporabne terapevtske terapije so namenjene ublažitvi simptomov (npr. Epilepsija), omejevanju nekaterih nenormalnih vedenj in na splošno izboljšanju življenjskega standarda pacientov.

Za to potrebujete ekipo zdravnikov in strokovnjakov, specializiranih na različnih področjih, od nevrologije do govorne terapije, od fizioterapije do psihoterapije.

V nadaljevanju bomo opisali nekatere najbolj sprejete terapevtske ukrepe, ko se srečamo z bolniki z Angelmanovim sindromom

KAKO UPORABLJATI EPILESIJO

Posameznik z Angelmanovim sindromom lahko trpi zaradi epilepsije . V teh primerih je dobra praksa dajanje antiepileptikov proti možnim napadom.

FIZIOTERAPIJA IN DELOVNA TERAPIJA

Vsak pacient ima resne motorične pomanjkljivosti, zato se mora zanesti na izkušenega fizioterapevta, ki temeljito pozna osnovno patologijo. Natančna fizioterapija omejuje pomanjkanje koordinacije, tresenje okončin in preprečuje skoliozo. Izboljšave so lahko resnično očitne.

Poleg fizioterapije je enako pomembna tudi delovna terapija . Preko njega se pacienta naučimo skrbeti zase, kako se oblačiti, kako jesti, z drugimi besedami, kako izvajati glavne dnevne aktivnosti.

Krma med otroštvom

V prvih letih otroštva ima bolan težko hrano in požiranje hrane. Na primer, sesanje je skoraj nemogoče. Za rešitev tega problema se uporablja majhna nazogastrična cev, skozi katero teče hrana (običajno bogata s hranili in zelo kalorična, da omeji uporabo same cevi).

JEZIKOVNA TERAPIJA

Skoraj vsi bolniki imajo velike komunikacijske težave, v smislu, da ne govorijo ali govorijo nekaj besed. Intervencija govornega terapevta, pa tudi strokovnjaka za znakovni jezik in grafiko (preko risb) je temeljnega pomena.

PSIHOTERAPIJA

Čeprav vsi bolniki ne kažejo enake stopnje pomanjkanja pozornosti, hiperaktivnosti in motenj spanja, je psihoterapija vedno temeljnega pomena. Dejansko izboljšuje bolnikov življenjski standard in odnose med slednjimi in ostalimi ljudmi.

PODPORA DRUŽINAM

Bližina družinskih članov je nujna za pomoč bolnemu sorodniku, še posebej, ko je še mlad. Nasveti, ki se običajno dajejo družinam, je, da spremljajo bolnika v vseh njegovih dejavnostih, da ugotovijo, kakšno je pravilno vedenje, ki ga mora sprejeti proti njemu, da ga ne izključijo itd.

Prognoza in preprečevanje

Ker ni specifičnega zdravila za Angelmanov sindrom, je lahko napoved le negativna. To velja tudi, če je pričakovana življenjska doba bolnika enaka zdravi osebi.

Nekaj ​​zdravljenja, ki so na voljo, in podpora, ki jo lahko dobimo s fizioterapijo, psihoterapijo itd., Izboljšajo življenjski standard, tudi na občutljiv način, vendar še vedno obstajajo ukrepi za nadzor simptomov in nič več.

Podpora družinskih članov je bistvena: njihova podpora v resnici ponuja nepredstavljive koristi.

PREPREČEVANJE

Preprečevanje Angelmanovega sindroma ni lahko, saj to v resnici ni dedna bolezen. Če pa sta dva starša rodila otroka z Angelmanovim sindromom, lahko pred drugo nosečnostjo opravijo genetske teste, da ugotovijo, ali so nosilci bolezni ali ne.