splošnost
Nevrofibromatoza je genetska bolezen, ki se pogosto prenaša na dedni način, kar povzroči nastanek več tumorjev na ravni živčnega sistema.
Te neoplazme so večinoma benigne, čeprav se lahko včasih razvijejo in postanejo maligne.
Simptomi in znaki so zelo številni in so odvisni od vrste nevrofibromatoze, ki je v veljavi: dejansko obstajajo tri različne oblike bolezni, od katerih vsaka povzroča specifično genetsko mutacijo.
Slika: Nevrofibromatoza tipa 1: bolnik s precejšnjim številom nevrofibromov. Na žalost so v slabših razmerah bolni ljudje. Iz spletnega mesta: //gudhealth.com
Diagnoza nevrofibromatoze temelji na natančnem fizikalnem pregledu in instrumentalnih testih.
Terapija, čeprav ne zdravi motnje, je zelo pomembna, saj omejuje simptome in preprečuje najhujše zaplete.
Kratek sklic na nekatere ključne pojme
Pred opisom nevrofibromatoze je koristno na kratko navesti nekatere ključne pojme.
Kaj je DNA? Gre za genetsko dediščino, v kateri so zapisane fizične lastnosti, predispozicije, fizične lastnosti, značaj itd. živega organizma. Vsebuje se v vseh celicah telesa, ki imajo jedro, kot je znotraj tega.
Kaj so kromosomi? Po definiciji so kromosomi strukturne enote, v katerih je organizirana DNA. Človeške celice v svojem jedru vsebujejo 23 parov homolognih kromosomov (torej vseh 46 kromosomov); vsak par se razlikuje od drugega, saj ima specifično gensko zaporedje.
Kaj so geni? To so kratki odseki ali sekvence DNK s temeljnim biološkim pomenom: od njih so dejansko izpeljane beljakovine, to je temeljne biološke molekule za življenje. V genih obstaja "napisani" del tega, kar smo, in kaj bomo postali.
Kaj je genska mutacija? Gre za napako v zaporedju DNA, ki tvori gen. Zaradi te napake je nastali protein defekten ali popolnoma odsoten. V obeh primerih so lahko učinki škodljivi tako za življenje celice, v kateri se pojavi mutacija, kot za celoto organizma.
Prirojene bolezni in neoplazme (ali tumorji) so odgovorne za eno ali več genetskih mutacij.
Kaj je nevrofibromatoza?
Nevrofibromatoza je dedna genetska motnja, ki spremeni normalne procese rasti in razvoja živčnih celic. Zaradi teh nepravilnosti se pojavijo različni tumorji encefalonije, hrbtenjače in živcev (tako kranialnih kot tudi perifernih).
Neoplazme so skoraj vedno benigne, vendar se lahko razvijejo in postanejo maligne.
Razlika med benignim tumorjem in malignim tumorjem?
Na splošno velja, da je tumor benigen, če je hitrost rasti tumorske celične mase počasna. Nasprotno pa se tumor šteje za malignega, kadar je hitrost rasti tumorske mase visoka.
RAZLIČNE VRSTE NEUROPHIBROMATOZE IN EPIDEMIOLOGIJE
Obstajajo tri različne vrste nevrofibromatoze: nevrofibromatoza tipa 1 (NF1), nevrofibromatoza tipa 2 (NF2) in Schwannomatosis.
- Nevrofibromatoza tipa 1 ( NF1 ): je najpogostejša oblika nevrofibromatoze, pri čemer je vsak primer 3000 primerkov.
- Nevrofibromatoza tipa 2 ( NF2 ): manj pogosta kot pri tipu 1, pri čemer je približno en primer na 35.000 ljudi.
- Schwannomatosis : nedavno odkrita, je daleč najredkejša oblika, s približno enim primerom na 40.000 ljudi. Lahko se šteje za varianto nevrofibromatoze tipa 2; v tem besedilu, glede na razlike med Schwannomatosis in NF2, bo prva obravnavana kot samostojen nevrofibromatoza.
Čeprav se vsi obravnavajo enako kot skupina nevrofibromatoz, imajo tri oblike precej različne vzroke in simptome.
vzroki
Nevrofibromatozo povzroča genetska mutacija, ki jo starši lahko prenesejo ali pa nastanejo na povsem spontan način med razvojem zarodka (tj. Ko je sperma oplodila jajčece). Zato se nevrofibromatoza šteje za genetsko bolezen, včasih podedovana .
Za vsako od treh različnih oblik nevrofibromatoze je značilna specifična genetska mutacija, ki pojasnjuje, zakaj tri bolezni nimajo enakih simptomov.
TIP 1 NEUROPHIBROMATOZA
Gen, ki je bil enkrat mutiran, določa nevrofibromatozo tipa 1, ki se nahaja na kromosomu 17 in se imenuje NF1. Normalna funkcija NF1 je proizvesti nevrofibromijo, ki je zelo bogata z beljakovinami v živčnem sistemu in je odgovorna za uravnavanje rasti celic.
Mutacija odvzame živčne celice nevrofibromov in spremeni njihov normalen razvoj: vse to povzroči nastanek novotvorb.
TIP 2 NEUROFIBROMATOZA
Gen, ki je odgovoren za nevrofibromatozo tipa 2, se nahaja na kromosomu 22 in se imenuje NF2. Proizvaja beljakovino, imenovano merlina (ali Schwannomina ), ki uravnava rast živčnih celic v normalnih pogojih.
Pomanjkanje zdrave proizvodnje merlin povzroča nenadzorovan celični razvoj, kar povečuje možnost razvoja tumorjev.
SCHANNOMATOSI
Schannomatoza je povezana z mutacijo gena SMARCB1, ki se nahaja na kromosomu 22 . Zdi se, da obstajajo tudi druge genske spremembe. V zvezi s tem še potekajo študije.
PRENOS IN HEREDITAR
Približno polovica tistih, ki jih je prizadela nevrofibromatoza tipa 1 in tipa 2, ima starša z isto boleznijo, kar pomeni, da je družinska komponenta (tj. Dednost) zelo pomembna.
Nadalje, NF1 in NF2 spadata v tako imenovane avtosomno dominantne bolezni : to pomeni, da ima otrok bolnega starša na dedni ravni 50% možnosti, da postane bolan.
Vsi ostali neznani primeri NF1 in NF2 so posledica spontanih mutacij, ki se nepričakovano pojavijo med embrionalnim razvojem.
Nazadnje, kar zadeva Schwannomatosis, še ni dovolj jasno, koliko in kako družinska komponenta vpliva nanj.
Simptomi in komplikacije
Za več informacij: Simptomi nevrofibromatoze
Vsako obliko nevrofibromatoze odlikujejo izrazito različni simptomi in znaki. Od treh treh je nevrofibromatoza tipa 1 zagotovo tista z najširšo in najbolj zapleteno simptomatologijo; v resnici se manifestira v številnih delih telesa s tumorji (večinoma benignimi), učnimi pomanjkljivostmi, telesnimi napakami, kardiovaskularnimi motnjami itd.
Za nevrofibromatozo tipa 2 in Schwannomatosis je značilen namesto ožji, a enako dramatičen simptomski spekter; Glavne manifestacije so predvsem benigni tumorji tipa Schwannoma .
Kaj je Schwannomi?
Schwannomi so benigni tumorji, ki izvirajo iz Schwannovih celic perifernega živčnega sistema. Schwannove celice sodijo v tako imenovane celice glia, ki zagotavljajo stabilnost in podporo številnim živcem, ki so prisotni v človeškem telesu.
TIP 1 NEUROPHIBROMATOZA
Že v prvih letih življenja so značilni simptomi in znaki nevrofibromatoze tipa 1:
- Anomalije kože . To so daleč najbolj značilni znaki NF1. To so v glavnem barvne lise kave, ki so prisotne od rojstva (z redkimi izjemami, v katerih se pojavljajo okoli tretjega leta življenja). Dimenzije so približno 5 mm široke in vsako večje število (v primerjavi z manjšim številom) ne pomeni, da je bolezen resnejša.
Poleg kavnih mlečnih barvnih lis se v aksili in dimeljih pojavijo tudi približno 4-5 let stare pege, v odrasli dobi pa so nad in pod kožo izbokline, nevrofibromi . Nevrofibromi so benigni tumorji spremenljive velikosti, ki - dokler ne vključijo živcev ( pleksiformni nevrofibromi ) - ne ustvarjajo posebnih motenj, če ne neugodja z estetskega vidika.
- Fizično-skeletne pomanjkljivosti . To so skolioza, obokane noge, kratka rast in višja glava kot običajno . Prve tri so zagotovo posledica nenormalne rasti kosti in nizke mineralne gostote kosti. Zadnja, velika glava, nima jasne etiologije.
- Primanjkljaji učenja . Pogosto je (60% primerov) pri bolnikih, ki trpijo zaradi blagih kognitivnih motenj (predvsem učnih težav). Pri otrocih je lahko opaziti tako imenovano motnjo hiperaktivnosti primanjkljaja pozornosti .
- Nevrološke težave . Sestavljeni so iz napadov epilepsije (7% primerov), hidrocefalusa in benignih možganskih tumorjev. Slednje povzročajo nenadne spremembe osebnosti in trenutno izgubo ravnotežja in koordinacije.
- Hipertenzija . Pojavi se v 20% primerov in zdi se, da je posledica benignih tumorjev, ki vplivajo na ledvice, zaradi česar so neučinkoviti. Visok krvni tlak povečuje možnost za razvoj kapi ali srčnih napadov .
Možni zapleti, ki se pojavljajo bolj ali manj pogosto, so:
- Osteoporoza . Nenormalna rast kosti in zmanjšana mineralna gostota kosti dolgoročno predisponirata za razvoj te motnje. Zlomi nog so zelo pogosti.
- Povečano število in razvoj nevrofibromov . Ti tumorji se nagibajo k povečanju števila, ki sovpada s puberteto, nosečnostjo in menopavzo. Poleg tega, ko je bolnik star približno 20-30 let, se lahko razvijejo in rastejo, tako da postanejo resnično maligni živčni tumorji.
- Anksioznost in depresija . Pojavljajo se v odrasli dobi, zaradi estetskih okvar (pomanjkljivosti, ki so v nekaterih primerih nagnjene).
TIP 2 NEUROFIBROMATOZA
Značilni simptomi in znaki nevrofibromatoze tipa 2 se pojavijo proti koncu adolescence in so sestavljeni iz:
- Postopna izguba sluha in pomanjkanje ravnotežja . Nastanejo zaradi benignega možganskega tumorja, znanega kot akustična neuroma (ali vestibularna Schwannoma ). Ta neoplazma vpliva na osmi lobanjski živčni sistem, vestibulokohlear, ki nadzoruje ravnotežje in slušne sposobnosti. Druge klasične manifestacije so tinitus in vrtoglavica. Akustični neurom je daleč najpogostejši znak pri bolnikih z NF2.
- Kožne plošče . So benigni tumorji na koži, približno 2 cm široki in temni barvi. Pojavljajo se pri približno polovici bolnikov.
- Meningiomas . Gre za možganske tumorje ( meninge ), v tem primeru za benigne, ki se pojavijo pri približno polovici bolnikov. Običajno ne povzročajo simptomov, ko pa ugotovijo: glavobol, bruhanje, epilepsija, dvojni vid, spremembe osebnosti, težave z vidom, govorne težave, pomanjkanje spomina itd. (simptomatologija je odvisna od področja možganov, ki ga prizadene neoplazma).
- Ependymomas . So benigni tumorji hrbtenjače, ki prizadenejo približno polovico bolnikov z NF2. Lahko povzročijo bolečine v spodnjem delu hrbta in šibkost mišic.
Možni zapleti, ki se pojavljajo bolj ali manj pogosto, so:
- Skupno gluhost . To je posledica poslabšanja akustične neurome.
- Paraliza obraza . Poslabšanje akustične neurome vpliva tudi na VII kranialni živčni sistem, ki se nahaja zelo blizu VIII. Posledica je izguba nadzora nad mišicami obraza.
- Težave z vidom . Ti so posledica benignih tumorjev mrežnice, ki v starosti povzročajo epizode sive mrene .
- Periferna nevropatija . Povzroča jo poškodba perifernega živčnega sistema. Izvor je verjetno posledica benignih perifernih živčnih tumorjev. Značilni znaki so razširjena bolečina in mravljinčenje v okončinah in šibkost mišic.
schwannomatosis
Simptomi Schwannomatosis se pojavijo med 20. in 30. letom starosti. Glavne motnje (kronična bolečina razširjena po celotnem telesu in mišična oslabelost) izvirajo iz tumorjev (ti Schwannomas), večinoma benignih, ki prizadenejo nekatere kranialne živce, spinalne živce in periferne.
Med ciljnimi kranialnimi živci ni VIII, ki bi razlikoval Schwannomatosis od NF2.
Na enak način kot NF2 pa pri bolnikih s Schwannomatosis ni nobenih kognitivnih pomanjkljivosti.
KDAJ UPORABITI ZDRAVNIKU?
Dobro je, da se posvetujete z zdravnikom, če opazite značilne znake, opisane zgoraj, za vsako obliko nevrofibromatoze. Za NF1 to pomeni prisotnost madežev v barvi kave in mleka; za NF2, izguba sluha in ravnotežje; za Schwannomatosis, razširjena kronična bolečina in mišična šibkost.
diagnoza
Diagnoza vseh oblik nevrofibromatoz se začne z objektivnim pregledom, pri katerem zdravnik analizira prisotnost najbolj značilnih znakov in preiskuje družinsko anamnezo pacienta.
Potem bolnik opravi bolj specifične preglede, katerih cilj je oceniti: vid in oči, sluh (če obstaja sum NF2), položaj benignih tumorjev, raztresenih po telesu, in končno, DNK.
CILJ PREISKAVE IN ZGODOVINA DRUŽINE
Poleg ocene značilnih znakov je zelo pomembno, da zdravnik pozna tudi družinsko anamnezo pacienta. Če ima slednji dejansko ali je imel starše z nevrofibromatozo, je diagnoza že dobro uveljavljena, saj je verjetnost dednega prenosa bolezni visoka.
POSEBNI PRESKUSI OČI IN SLUHA. \ T
Očesni izvidi so bistveni za prepoznavanje Lischovih vozlišč in katarakte, dva nedvoumna znaka NF1 oziroma NF2. Za te kontrole se mora bolnik obrniti na oftalmologa, ker teh znakov ni mogoče najti na fizičnem pregledu.
Audiometrični testi so po drugi strani bistveni za izključno diagnozo NF2, saj, kot smo videli, akustična neuroma povzroča izgubo sluha. Obstaja več ciljnih testov, ki služijo za sankcioniranje, kateri zvoki se še vedno zaznavajo in ki niso.
RADIOLOŠKI PRESKUSI. \ T
Radiološki pregledi, ki so jim izpostavljeni bolniki z nevrofibromatozo, so računalniška aksialna tomografija ( CT ) in jedrska magnetna resonanca ( NMR ). Te raziskave zagotavljajo jasne slike o lokaciji in obsegu različnih benignih tumorjev, ki vplivajo na možgane, oči, hrbtenjačo, periferne živce itd.
V nekaterih primerih so znaki nevrofibromatoze tako očitni, da ne bi bili potrebni niti CT niti MRI, vendar so ti testi enako koristni, ker kažejo, ali in kako se razvijejo neoplazme. To je uporabno, kadar se zdravite.
ANALIZA DNA
Obstaja več genetskih testov, ki z analizo DNK identificirajo mutacije, ki so odgovorne za različne nevrofibromatoze. To so zanesljivi testi, ki se lahko izvajajo celo v prenatalni dobi, če je sum na nevrofibromatozo konkreten (na primer, ko je bolezen prizadeta s staršem).
zdravljenje
Žal ni trajno zdravilo za nevrofibromatozo. Edini terapevtski protiukrepi, ki jih lahko uporabimo v praksi, so zmanjšanje simptomov in preprečevanje najhujših zapletov. Za najboljše rezultate je nujno redno spremljati zdravstveno stanje pacienta, zlasti v mladostniških letih, ko je verjetno, da se benigni tumorji razvijajo in spreminjajo.
Pravočasnost? PERIODIČNE OBDELAVE IN SPREMLJANJA
Začetek zdravljenja takoj (torej čim prej) zmanjša verjetnost neprijetnih posledic. Na primer, ohranjanje hipertenzije (enega od simptomov NF1) pod nadzorom lahko takoj prepreči nastanek dramatičnih okoliščin, kot so kap in srčni napad.
Z rednim spremljanjem stanja je preprečevanje zapletov učinkovitejše. Pravzaprav lahko le tako prepoznamo možen razvoj bolezni: od nastajanja novih benignih tumorjev (gliomov optičnih poti, nevrofibroma itd.) Do poslabšanja obstoječih (pleksiformni nevrofibromi), od poslabšanja anomalij. fizikalno-skeletni do poslabšanja kognitivnih in nevroloških motenj.
Najbolj kritična faza, ki si zasluži stalno obvladovanje, je zgodnja mladost in adolescenca, saj so v tem obdobju pogostejše spremembe v zdravstvenem stanju.
KIRURGIJA
Kirurgija se uporablja za odstranitev vseh tistih tumorjev, ki ogrožajo živce in na splošno za prenašanje živčnega signala. Odstranitev je lahko popolna ali delna, odvisno od lokacije in stopnje infiltracije neoplazme. Tumor, ki iz benigne postane maligen, je treba nujno operirati.
Klasični kirurški poseg je namenjen odstranjevanju akustične nevrome pri bolnikih z NF2. Pred uporabo je treba ovrednotiti koristi, ker lahko operacija poškoduje tudi lobanjski obrazni živac (ki je, kot je navedeno zgoraj, v neposredni bližini VIII. Lobanjevega živca).
RADIOSURGERY
Radiokirurgija predstavlja rešitev za zdravljenje tumorjev, ki jih kirurg težko doseže. Uporablja prefinjeno instrumentacijo, preko katere je koncentracija sevanja usmerjena neposredno proti masi tumorskih celic. Na ta način so poleg neposrednega vpliva na neoplazmo tudi stranski učinki zaradi radioaktivne izpostavljenosti omejeni.
Radiokirurgija je posebej indicirana proti Schwannomas in akustičnim neuromam.
Slika: akustična neuroma ali vestibularna Schwannoma. Vidimo, da tumor raste na ravni vestibulokohlearnega kranialnega živca, pa tudi v bližini obraznega. Iz spletnega mesta: //baptisthealth.net/
prognoza
Nezdravljiva in težko obvladljiva bolezen, nevrofibromatoza (ne glede na to, v kakšni obliki je) nikoli nima pozitivne prognoze.
Kakovost življenja bolnika, tudi ko se terapije izvajajo zgodaj, je močno prizadeta.
Pomembna je podpora družine, zlasti v mladostniški fazi: bližina družinskih članov dejansko omejuje dramatične učinke zapletov in podpore v trenutkih depresije, značilnih predvsem za nevrofibromatozo tipa 1.
