Hantavirus

splošnost

Okužbe s hantavirusom povzročajo heterogeno skupino akutnih bolezni, ki se razširjajo po vsem svetu. Ta virusna sredstva se razširjajo z različnimi vrstami divjih in domačih glodavcev; njihov prenos na človeka poteka z vdihavanjem ali stikom z urinom, iztrebki ali slino okuženega nosilca živali.

• Hemoragična vročica z ledvičnim sindromom (HFRS);
• Epidemična nefropatija, blaga oblika HFRS, ki jo povzroča virus Puumala ;
• Hantavirusni pljučni sindrom (HPS), ki ga lahko povzroči virus Andov, virus Sin Nombre (SNV) in mnogi drugi.

Ni posebnega zdravljenja ali cepljenja; odstranitev ali zmanjšanje stika z glodalci in njihovim habitatom je najboljši način za preprečevanje okužbe s hantavirusi.

Hantavirus

Hantavirusi spadajo v družino Bunyaviridae ; to so negativno vezani RNA virusi , ki se replicirajo izključno v citoplazmi gostiteljske celice. Obstaja več kot 20 znanih hantavirusov, od katerih so nekateri povezani z dvema resnima, potencialno smrtonosnimi boleznimi pri ljudeh: hemoragično vročino z ledvičnim sindromom (HFRS) in hantavirusnim pljučnim sindromom (HPS). Druge vrste hantavirusa niso bile povezane z znanimi boleznimi ljudi.

vektor

Naravni gostitelji hantavirusa so divji in domači glodalci. Vsaka vrsta hantavirusa okuži specifičnega nosilca živali z prednostjo; prisotnost določenega glodalca tako vpliva tudi na geografsko porazdelitev različnih kliničnih sindromov. V Združenih državah Amerike je na primer jelenska miš (Peromyscus maniculatus) glavni vektor virusa, ki je odgovoren za večino primerov hantavirusnega pljučnega sindroma v Severni Ameriki. Drugi vektorji vključujejo bombažno podgano (Sigmodon hispidus), rižev podgan (Oryzomys palustris) in belo-podno miško (Peromyscus leucopus) . Ko so okuženi z živalmi, jih odstranijo do konca življenja. Človek predstavlja naključnega gosta.

Značilnosti nekaterih Hantavirusov, povezanih s človeško boleznijo

Virus Hantaan iz Koreje in virus Dobrava iz Slovenije (ki ga prenaša Apodemus flavicollis, divja miška z rumenim vratom) sta povezana s hudo obliko HFRS, za katero je značilna renalna odpoved, ki lahko povzroči pljučni edem in diseminirano intravaskularno koagulacijo (CID). ), s smrtnostjo, ocenjeno na 5% do 15%. Zmerna oblika HFRS, ki jo je povzročil virus iz Seula - ki se skupaj s svojim prevoznikom distribuira po vsem svetu - je vsako leto odgovorna za tisoče evrazijskih primerov. Zdi se, da je isti virus povezan tudi s kronično ledvično boleznijo.

okužba

Pojavlja se okužba s hantavirusom

• Z neposrednim stikom z urinom, iztrebki in slino, ki jo razširjajo glodalci, okuženi v okolju;
• Za vdihavanje aerosola, ki vsebuje sveže ali posušene delce izločanja, razpršene v okolju.

Glavni način prenosa: vdihavanje

Hantavirusi se prenašajo na človeškega gostitelja predvsem preko "aerosola", ki ga sestavljajo delci iztrebkov, urin ali slina okuženih glodalcev. Na primer, metla, ki se uporablja za čiščenje podstrešja, lahko razprši drobne delce fecesa, ki vsebujejo hantavirus, v zrak, ki se nato zlahka vdihne. Ko patogeni vstopijo v dihalne poti, dosežejo pljuča in začnejo napadati krvne žile, kar sproži vrsto dogodkov, ki povzročajo klinično manifestacijo okužbe.

Prenos od osebe do osebe

Z nekaterimi izjemami se hantavirusi običajno ne prenašajo z osebe na osebo. Bolniki s severnoameriško različico hantavirusnega pljučnega sindroma niso nalezljivi za druge; v obliki južnoameriške bolezni, ki jo povzroči blažji virus Andov, pa je prenos lahko medosebna, preko stika s krvjo ali telesnimi tekočinami okužene osebe.

Inkubacijsko obdobje

Inkubacijsko obdobje je spremenljivo in lahko traja nekaj dni ali nekaj mesecev. V večini primerov gre za 2-4 tedne.

Glavni klinični sindromi, ki jih povzroča hantavirus

Okužbe, ki jih povzroča hantavirus, so akutne virusne bolezni, pri katerih je poškodovan žilni endotelij, ki vodi do povečane žilne prepustnosti, hipotenzije, hemoragičnih manifestacij in šoka. Okvarjena ledvična funkcija z oligurijo je značilna za hemoragično vročino z ledvičnim sindromom (HFRS - Hantavirusna hemoragična vročica z ledvičnim sindromom ), medtem ko se respiratorna odpoved zaradi akutnega nesardiogenega pljučnega edema pojavlja pri hantavirusnem pljučnem sindromu (HPS - Hantavirus pulmonary). sindrom ). Rezultat je usoden do 15% primerov HFRS in 50% primerov HPS.

patogeneza

Patogeneza okužb, podprtih s hantavirusom, ni jasna, saj ni na voljo ustreznih živalskih modelov, ki bi jo lahko opisali (podgane in miši se ne zdijo težke oblike bolezni). Mesto primarnega razmnoževanja virusa v človeškem telesu ni znano, toda pri HFRS je ptaogeni učinek večinoma lokaliziran v krvnih žilah, medtem ko se pri HPS večina simptomov pojavi v pljučih.

• Pri hemoragični vročici z ledvičnim sindromom - zaradi endotelijske disfunkcije - se poveča vaskularna prepustnost in znižanje krvnega tlaka, medtem ko se na ravni ledvic pojavi večja škoda.
• Pljuča, vranica in žolčnik so vključeni v hantavirusni pljučni sindrom ; Prvi simptomi HPS se ponavadi kažejo na podoben način kot gripa (bolečine v mišicah, zvišana telesna temperatura in utrujenost), ki se običajno začnejo 2-3 tedne po izpostavljenosti virusu. V pozni fazi bolezni, približno 4-10 dni po pojavu simptomov, se pojavijo težave z dihanjem in druge značilne manifestacije.

Hantavirusni pljučni sindrom

Hantavirusni pljučni sindrom je nalezljiva bolezen, za katero so značilni nenadni gripi podobni simptomi, ki se lahko na dihalni stopnji hitro poslabšajo do te mere, da so lahko smrtno nevarni. Hantavirusni pljučni sindrom (HPS) najdemo predvsem v severni, srednji in južni Ameriki, spomladi in poleti, zlasti na podeželju. Različne vrste hantavirusov lahko povzročijo pljučni sindrom. V Združenih državah Amerike je bil virus Nombre (SNV, iz španščine, "virus brez imena"), ki ga je nosil jelenov miš ( Peromyscus maniculatus ), priznan med epidemijo leta 1993 v regiji "Four Corners". Od takrat je bil ta etiološki dejavnik identificiran v ZDA.

Verjetnost za razvoj hantavirusnega pljučnega sindroma je večja pri ljudeh, ki delajo ali delijo prostore s prevozniki živali. Obvladovanje glodalcev v domovih in okoli njih, zlasti na podeželju, ostaja najboljša strategija primarne preventive.

simptomi

Simptomi hantavirusnega pljučnega sindroma se lahko razvijejo 1-5 tednov po izpostavljenosti urinu, iztrebkom ali slini okuženih glodalcev. Bolezen se razvija skozi dve različni fazi.

• V prvi fazi se lahko pojavijo gripi podobni simptomi in druge generične manifestacije, ki lahko vključujejo:
  • Utrujenost in letargija;
  • Vročina in mrzlica;
  • Glavobol in bolečine v mišicah;
  • Bruhanje, slabost, driska in bolečine v trebuhu.

Približno polovica vseh bolnikov s HPS ima te simptome. V zgodnjih fazah je zato težko razlikovati med okužbo s hantavirusom zaradi gripe, pljučnice ali drugih virusnih bolezni.

• 4-10 dni po začetku bolezni se razvijejo resnejši znaki in simptomi, ki vključujejo:
  • Kašelj s izločki;
  • Zasoplost;
  • Kopičenje tekočin v pljučih;
  • Nizek krvni tlak;
  • Zmanjšana učinkovitost srca.

Pozni znaki in simptomi se lahko nenadoma poslabšajo. Hiter razvoj pljučnega edema je pogosto usoden, kljub mehanskemu prezračevanju in intervenciji z močnimi diuretiki. Stopnja smrtnosti je 50%.

diagnoza

Diagnoza se običajno oblikuje na podlagi rezultatov kliničnih in seroloških preiskav. V začetni fazi bolezni okužbe ni mogoče razlikovati od drugih virusnih mrzlic. Če pa ima bolnik povišano telesno temperaturo, dispnejo, utrujenost in je bil v stiku z glodalci, so lahko manifestacije močno sugestivne za hantavirusni pljučni sindrom. Zdravnik lahko navede nadaljnjo analizo, da bi izključil druge pogoje s podobno predstavitvijo.

Upoštevani so diagnostični kriteriji za hantavirusni pljučni sindrom:

• Pozitiven rezultat za serološke teste (primer: ELISA) za imunoglobulin M (IgM) ali povečanje titra specifičnega hantavirusnega IgG;
• Neposredno odkrivanje prisotnosti virusnega antigena v tkivu z imunohistokemijo: je občutljiva metoda, ki igra pomembno vlogo pri diagnozi HPS in retrospektivni oceni razširjenosti bolezni v določeni geografski regiji;
• Prisotnost pomnoženih sekvenc virusne RNA z verižno reakcijo s polimerazo (RT-PCR) v kliničnih vzorcih krvi ali tkiva.

Izolacija virusa iz človeških virov je težka, zato se ne upošteva za diagnostične namene (iz urina je uspešna na začetku bolezni, iz krvi je manj dosledna).

Zdravljenje in droge

Možnosti zdravljenja, značilne za hantavirusni pljučni sindrom, so omejene, vendar se napoved izboljša z zgodnjim prepoznavanjem, takojšnjim sprejemom v enoto za intenzivno nego in ustrezno podporo za dihanje.

Zdravljenje v zgodnji fazi lahko vključuje dajanje antipiretikov in analgetikov. Podprto dihanje, skozi intubacijo ali mehansko prezračevanje, lahko pomaga ohranjati odprtost in delovanje dihalnih poti ter preprečuje pljučni edem. V zelo hudih primerih pljučne insuficience lahko bolnik potrebuje zunajtelesno membransko oksigenacijo (ECMO), da ohrani zadostno količino kisika.

Hemoragična vročica z ledvičnim sindromom (HFRS)

Hemoragična vročica z ledvičnim sindromom (HFRS) vključuje skupino klinično podobnih bolezni, ki jih povzročajo različni hantavirusi , kot je korejska hemoragična mrzlica in epidemična nefropatija. Vrste, ki povzročajo HVMS, najdemo predvsem v Evropi, Aziji in Afriki. Po vdihavanju virusnih učinkovin ali po neposrednem stiku izločkov glodalcev, okuženih s sluznicami oči, nosu ali ust, se pri ljudeh lahko pojavi hemoragična vročica z ledvičnim sindromom. Tudi ljudje, ki delajo z živimi glodalci, so lahko izpostavljeni hantavirusu z ugrizi okuženih živali. Pojavi se lahko prenos od enega človeka do drugega, vendar je to izjemno redko.

simptomi

Simptomi HFRS se razvijejo v 7-15 dneh po izpostavljenosti kontaminiranemu materialu, v redkih primerih pa lahko traja do 8 tednov. Začetni simptomi se pojavijo nenadoma in vključujejo glavobol, bolečine v trebuhu, zvišano telesno temperaturo, mrzlico, slabost in zamegljen vid. Posamezniki lahko opazijo zardevanje obraza, vnetje in pordelost oči ali izpuščaj. Pozneje lahko simptomi vključujejo hipotenzijo, akutni šok, iztekanje žil in akutno ledvično odpoved, ki lahko povzroči hudo preobremenitev tekočine. Resnost bolezni je odvisna od virusne obremenitve in je odvisna od virusa, ki povzroča okužbo. Okužbe z virusom Hantaan in Dobrava povzročajo hude simptome, medtem ko so oblike, ki jih povzročajo virusi Seoul, Saaremaa in Puumala, običajno zmerne. Popolno okrevanje lahko traja tedne ali mesece.

diagnoza

Številni laboratorijski testi se uporabljajo za potrditev diagnoze HFRS pri bolnikih s klinično zgodovino, ki je združljiva z boleznijo. Diagnoza je potrjena v prisotnosti pozitivnih rezultatov seroloških testov za okužbo s hantavirusom (IgM ali IgG), odkrivanje virusnega antigena v tkivih z imunohistokemijo ali dokaz prisotnosti specifičnih sekvenc virusne RNA v krvi ali tkivih.

terapija

Podporna oskrba je glavna oskrba bolnikov s hantavirusnimi okužbami in vključuje:

• Hiter prenos na intenzivno nego;
• Skrbno spremljanje in upravljanje z ravnotežjem elektrolitov (na primer natrija, kalija, klorida) in pacientove vodne bilance
• Ohranjanje pravilnega krvnega tlaka in ravni kisika
• Ustrezno zdravljenje vseh sekundarnih okužb

Za odpravo resne preobremenitve tekočine je lahko potrebna dializa. Pokazalo se je, da ribavirin, protivirusno zdravilo, zmanjša HFRS-povezane bolezni in smrt, če se uporablja zgodaj.

profilaksa

V predklinični fazi razvoja je več klasičnih in molekularnih cepivnih pristopov; največja ovira je pomanjkanje ustreznih modelov živalskih bolezni, povezanih s hantavirusom, ki omogočajo oceno njihove popolne učinkovitosti in varnosti. Poleg tega še ni na voljo nobenega specifičnega protivirusnega zdravljenja.

Tveganje za potnike

Za večino potnikov je tveganje za okužbo s hantavirusom zelo nizko. Vendar pa obstaja potencialno tveganje v vsakem okolju, kjer je prisotno veliko število glodavcev, ki so oteženi zaradi vseh pogojev, ki olajšajo stik. Potniki, pohodniki in avtodomi, ki so lahko izpostavljeni prevoznikom v državah ali območjih, kjer obstaja tveganje za okužbe s hantavirusom, morajo sprejeti previdnostne ukrepe, da bi preprečili nastanek glodalcev iz šotorov ali drugih nastanitev, kakor tudi zaščito vseh živil pred kontaminacijo.