TREDAPTIVE ® Nikotinska kislina in laropiprant

OPOZORILO: Zdravilo ni več dovoljeno

TREDAPTIVE ® je zdravilo na osnovi nikotinske kisline in laropipranta.

TERAPEVTSKA SKUPINA: Hipolipidemična - Sintetični analog nikotinske kisline

IndikacijeAktivni mehanizmiŠtudije in klinična učinkovitost Navodila za uporabo in odmerjanjeOpozorila Nosečnost in dojenjeMedelovanjaKontraindikacijeNeželeni učinki

Indikacije TREDAPTIVE ® Nikotinska kislina in laropiprant

TREDAPTIVE ® se uporablja za zdravljenje mešane dislipidemije, za katero so značilne visoke ravni trigliceridov in LDL holesterola, ter za zdravljenje heterozigotne družinske hiperholesterolemije.

Zdravilo TREDAPTIVE ® je treba dajati v sinergiji s statini ali kot monoterapija pri bolnikih, ki se ne odzivajo na zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA.

Kot vsako zdravljenje za zniževanje lipidov je treba pred uporabo TREDAPTIVE ® slediti hipolipidna dieta in nenehno gibanje.

Mehanizem delovanja TREDAPTIVE ® Nikotinska kislina in laropiprant

Zdravilo TREDAPTIVE ®, ki ga jemljemo peroralno, se absorbira na gastrointestinalni ravni, kar povzroči plazmatski vrh svojih učinkovin po približno 4 urah. Biološka uporabnost za nikotinsko kislino in laropiprant je približno 70% vzetega odmerka. Obe učinkovini imata presnovo prvega prehoda: pri majhnih odmerkih nikotinska kislina povzroča nikotinamid, medtem ko enkrat nasičena ta pot proizvaja nikotinurno kislino (s konjugacijo z glicinom); laropiprant je namesto tega konjugiran na acil glukoronid, z delnim zmanjšanjem njegove biološke funkcionalnosti.

Učinki zdravila na zniževanje lipidov so posledica samo delovanja nikotinske kisline. Ko je maščobno tkivo, povezano z glicinom, doseženo, lahko ta učinkovina dejansko sodeluje z receptorji sirotami in - prek celičnih dogodkov, ki še niso bili razjasnjeni - zavirajo lipolizo in sproščanje maščobnih kislin v krvnem obtoku.

Zmanjšan dotok maščobnih kislin, ki ni konjugiran v jetra, povzroči znatno zmanjšanje jetrne sinteze trigliceridov in lipoproteinov (VLDL in LDL), kar pripomore k ponovnemu uravnoteženju lipidemičnega profila.

Vsi ti dogodki - skupaj s povečanjem HDL holesterola in postopno zamenjavo majhnih in gostih LDL holesterola (močno aterogene) z večjimi lipoproteini - zagotavljajo zmanjšanje kardiovaskularnega tveganja.

Visoke koncentracije nikotinske kisline, potrebne za zagotovitev učinka zniževanja lipidov, sistematično spremlja neprijeten stranski učinek, podprt s povečano produkcijo prostaglandina D2, za katero so značilni vročinski valovi. Laropiprant deluje na tej ravni in blokira receptor DP1 za prostaglandin D2 in preprečuje, da bi kožno vazodilatorno delovanje povzročilo rdečico.

Po terapevtskem učinku se nikotinska kislina izloča predvsem skozi urin, laropiprant pa večinoma skozi iztrebke.

Opravljene študije in klinična učinkovitost

POMEN PRIDRUŽITVE NIKOTINSKE KISLINE / LAROPIPRANTA

Nikotinska kislina je med najučinkovitejšimi zdravili za zmanjšanje kardiovaskularnega tveganja, povezanega s hiperlipidemijo. Ta lastnost je dana predvsem zaradi možnosti bistveno povečanja ravni HDL holesterola. Kljub temu nikotinska kislina priznava mejne vrednosti, ki so v bistvu odvisne od zahtevanega visokega odmerka, ki zelo pogosto povzroča neželene učinke, kot so klasični vročinski valovi. Povezanost z laropiprantom znatno zmanjša stranske učinke nikotinske kisline in tako ohranja njeno terapevtsko učinkovitost.

2. UČINKOVITOST TREDAPTIVE

Učinkovitost kombinacije nikotinske kisline s podaljšanim sproščanjem in laropipranta je bila ovrednotena pri skoraj 1500 bolnikih, ki se zdravijo. Rezultati, dobljeni po 20 tednih zdravljenja z 2 grama nikotinske kisline in 40 mg laropipranta, so bili precej pozitivni. Zabeleženo je bilo povprečno zmanjšanje holesterola LDL za 18%, trigliceridov za 26% in skupnega holesterola za 8%, HDL holesterola pa za 20%.

3. KOMBINACIJA NIKOTINSKE KISLINE / LAROPIPRANTA / SIMVASTATINA

Povezava simvastatina s kombinacijo nikotinske kisline / laropipranta lahko dokonča terapevtsko učinkovitost zdravila za zniževanje lipidov, kar zagotavlja sinergistično in komplementarno delovanje. Čeprav bi nikotinska kislina lahko zagotovila znatno povečanje holesterola HDL, bi lahko simvastatin razgradil LDL. Zato bi ta terapevtska kombinacija zagotovila znatno zmanjšanje kardiovaskularnega tveganja. Ena od najpomembnejših omejitev takšne terapije je možno povečanje tveganja za razvoj bolezni jeter in rabdomiolize.

Način uporabe in odmerjanje

Tablete z modificiranim sproščanjem TREDAPTIVE ®, ki vsebujejo 1000 mg nikotinske kisline, in 20 mg laropipranta: v prvih štirih tednih zdravljenja mora biti odmerek ena tableta na dan, nato pa se dvigne na 2 dnevni tableti, vzeti v enem samem odmerku.

Jemanje zdravila TREDAPTIVE ® je priporočljivo zvečer, med večerjo ali pred spanjem, da se ohranijo farmakokinetične lastnosti zdravila.

Pred in med farmakološkim posegom s TREDAPTIVE ® je priporočljivo slediti zdravemu načinu življenja in hipolipidnemu načrtu hrane.

V PRIMERU PRED UPORABO TREDAPTIVE ® je potrebna nikotinska kislina in Laropiprant - PREDPIS IN KONTROLA LASTNEGA ZDRAVNIKA.

Opozorila TREDAPTIVE ® Nikotinska kislina in laropiprant

Pred in med jemanjem zdravila TREDAPTIVE ® je priporočljivo izvajati nefarmakološke posege (hipolipidna prehrana in telesna dejavnost), katerih cilj je zmanjšanje vsebnosti lipidov v krvi. Če je uporaba zdravila nujna, mora zdravnik raziskati delovanje bolnikovih jeter in mišic, oceniti, ali naj se zdravljenje izvede v primeru okvarjenega delovanja jeter in mišic, ali predispozicijo za pojav takšnih bolezni. Ti previdnostni ukrepi so potrebni za preprečitev neželenih učinkov jeter in skeletnih mišic, ki so dokumentirani v literaturi in so še posebej pogosti v primeru sočasne uporabe zaviralcev reduktaze HMG-CoA.

Glede na izločanje nikotinske kisline v urinu in njegove učinke na nekatere hematoklinske parametre je priporočljivo spremljati funkcionalno zmogljivost ledvic, glukoze na tešče, koncentracij sečne kisline in fosfata ter števila trombocitov pred in med zdravljenjem. .

Prisotnost laktoze med pomožnimi snovmi TREDAPTIVE ® je lahko odgovorna za neželene reakcije v gastrointestinalnih zdravilih, ki so pogoste pri bolnikih, ki trpijo zaradi malabsorpcije glukoze / galaktoze ali pomanjkanja laktaznega encima.

Čeprav ni bilo opisano nobeno interferenco na bolnikovih normalnih sposobnostih zaznavanja, lahko prisotnost omotice, ki je pogosta zlasti na začetku zdravljenja z zdravilom TREDAPTIVE ®, ogrozi normalno sposobnost vožnje in uporabe strojev.

NOSEČNOST IN DOJENJE

Uporaba zdravila TREDAPTIVE ® med nosečnostjo in dojenjem ni priporočljiva, saj ni bilo uporabnih študij za razumevanje varnostnega profila zdravila na zdravje zarodka, novorojenčkov in nosečnic.

interakcije

Prisotnost dveh različnih aktivnih sestavin bistveno poveča možne interakcije, ki jih zdravilo TREDAPTIVE ® lahko sprejme z drugimi biološko aktivnimi molekulami.

Dejstvo je, da lahko nikotinska kislina v velikih odmerkih reagira z:

Različne vrste antihipertenzivnih zdravil, ki krepijo njihovo hipotenzivno učinkovitost;
Statini, ki povečujejo učinek zniževanja lipidov;
Agensi, ki izločajo žolčne kisline, izgubljajo del aktivne višine.

Interakcije, opažene pri laropiprantu, niso bile pomembne niti z vidika farmakokinetike niti s kliničnega vidika.

Kontraindikacije TREDAPTIVE ® Nikotinska kislina in laropiprant

TREDAPTIVE ® je kontraindiciran v primeru zmanjšane jetrne ali ledvične funkcije, v primeru aktivne peptične razjede, arterijske krvavitve in preobčutljivosti na eno od njegovih spojin.

Neželeni učinki - Neželeni učinki

Neželeni učinki, o katerih so poročali bolniki, zdravljeni z zdravilom TREDAPTIVE ®, so bili na splošno prehodni in blagi.

Najbolj opisani neželeni učinki so bili vročinski valovi, omotica, glavobol, driska, slabost, bruhanje, eritem, pruritus, izpuščaj in spremembe v krvnih parametrih transaminaz, krvnega sladkorja in sečne kisline.

Preobčutljivostne reakcije in klinično pomembnejši neželeni učinki so bili ugotovljeni le v nekaj primerih, običajno v skupinah bolnikov, ki so opredeljeni kot ogroženi.