splošnost
MTHFR mutacija je genetska okvara, ki vpliva na encim metilen-tetrahidrofolat reduktaze. Ta aberacija je povezana s hiperhomocisteinemijo (povišane ravni homocisteina v plazmi) in vpliva na presnovo folatov .
MTHFR genska mutacija se prenaša avtosomno recesivno in je odgovorna za zmanjšanje aktivnosti encima, za katerega kodira. Ta pojav je bil opredeljen kot dejavnik tveganja za razvoj tromboze, koronarne bolezni srca, spontanih splavov in okvar nevralne cevi .
Analiza mutacije MTHFR izvedemo iz vzorca krvi.
Kaj
MTHFR mutacija je genetska napaka, ki povzroča zmanjšanje ali zmanjšanje aktivnosti encima metilen-tetrahidrofolat reduktaze. Posledica tega pojava je povečanje vrednosti homocisteina v krvi in hkrati zmanjšanje koncentracije folne kisline v plazmi.
Gene MTHFR: kaj je to?
Gen MTHFR kodira encim, imenovan metilen-tetrahidrofolat reduktaza . Slednji je vključen v pretvorbo 5, 10-metilen-tetrahidrofolata v 5-metil-tetrahidrofolat, molekulo, ki omogoča remetilacijo homocisteina v metionin, preko intervencije vitamina B12 kot kofaktorja.
Pretvorba homocisteina v metionin je zelo pomembna presnovna faza. Visoka raven te snovi v krvi (hiperhomocisteinemija) je povezana s povečanjem kardiovaskularnega tveganja in drugih sorodnih bolezni.
Način prenosa
MTHFR gen je lahko podvržen mutacijam, ki se prenašajo recesivno . To pomeni, da se lahko bolezen izrazi, ko je genotip homozigoten, tj. Ima oba mutirana alela gena (opomba: če je genotip heterozigoten, je namesto tega definirano stanje zdravega nosilca).
Na evropski ravni se mutacija MTHFR pojavlja pri 3, 5% celotne populacije; heterozigotnost prizadene približno 43-45% ljudi (zdravih nosilcev), medtem ko je homozigotnost - to je stanje, ki vključuje manifestacijo bolezni - prisotno v 8-15% primerov.
Pri homozigotnih osebah se aktivnost encima MTHFR zmanjša za 50-70% . Posledica tega je povečanje homocisteina v krvi (hiperhomocisteinemija), zato je večje tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja .
Poleg tega je pri nosečnicah s pomanjkanjem folne kisline prisotnost mutacije MTHFR tudi dejavnik tveganja za okvare nevralne cevi .
Za kaj je encim MTHFR?
- Metilen-tetrahidrofolat reduktaza ( MTHFR ) je encim, ki sodeluje pri pretvorbi 5-10-metilen-tetrahidrofolata (THF) v 5-metil THF, ki je najbolj razširjena krožna oblika folne kisline.
- Folna kislina služi kot metilni donor (ali metilna skupina) pri remetilaciji homocisteina (aminokisline, ki je navadno prisotna v zelo majhnih količinah v telesnih celicah) za metionin (esencialna aminokislina, ki jo telo lahko dobi samo iz prehrane). Za to reakcijo je potreben vitamin B12, ki ga katalizira metionin sintaza. V praksi encim MTHFR zmanjša koncentracijo homocisteina in jo preoblikuje v metionin.
- Mutacija določa proizvodnjo mutiranega MTHFR z zmanjšano encimsko aktivnostjo za približno 50% : posledica je povečanje homocisteina v krvi, zato je povečano tveganje za vaskularno bolezen. Pri pomanjkanju folne kisline s hrano je prisotnost mutiranega encima tudi dejavnik tveganja za okvare nevralne cevi pri nosečnicah.
Kaj je homocistein?
- MTHFR mutacija je ena najpogostejših genetskih sprememb, ki sodelujejo pri presnovi homocisteina .
- Homocistein je žveplova aminokislina (tj. Vsebuje atom žvepla), katere metabolizem je reguliran zaradi temeljite intervencije encimov in vitaminov. Ko se ta snov proizvede v celicah, se ta snov hitro pretvori v druge izdelke.
- Nadzor vrednosti homocisteina v krvi ( homocisteinemija ) omogoča diagnosticiranje pomanjkanja folne kisline ali vitamina B12.
- Povišane ravni homocisteina v krvi veljajo za kardiovaskularne dejavnike tveganja, ki povzročajo razvoj ateroskleroze, bolezni koronarnih arterij, možganske kapi in bolezni perifernih žil zaradi lipidnih depozitov.
Kaj je mutacija MTHFR C677T?
MTHFR mutacija je genetska okvara, ki ovira pretvorbo homocisteina v metionin, kar ima za posledico povečanje homocisteinemije, zlasti pri osebah, katerih vnos folne kisline s hrano ni optimalen. Ta sprememba prav tako določa zmanjšanje ravni krožečega folata.
Trenutno je znanih okoli 40 različnih genetskih aberacij proti MTHFR.
- Najpogostejša napaka je zamenjava citozina (C) v timinu (T) pri nukleotidu na položaju 677 gena MTHFR ( mutacija MTHFR C677T ali 677C> T ). To ustreza prisotnosti alanine z valinom v aminokislinski verigi encimske variante v primerjavi z normalno obliko. Pri osebah, ki so homozigotne za mutacijo MTHFR C677T, se aktivnost encima zmanjša za 50%. MTHFR C677T mutacija je povezana s kardiovaskularnimi težavami, hiperhomocisteinemijo, napakami migrene in nevralne cevi v prvem trimesečju nosečnosti.
- Druga mutacija, povezana z zmanjšano aktivnostjo MTHFR, je zamenjava adenina (A) s citozinom (C) na položaju 1298 (genetska varianta A1298C). Zlasti homozigotni nosilci ohranijo encimsko aktivnost 60%. MTHFR A1298C mutacija je povezana z razdražljivim črevesjem, fibromialgijo, kronično bolečino in motnjami, povezanimi z razpoloženjem.
Dvojna heterozigotnost ali kopresija MTHFR C677T in A1298C mutacij ohranja encimsko aktivnost, ki je enaka 50-60%.
Zakaj meriš?
Ocena mutacije MTHFR je indicirana v primerih, ko obstaja sum, da genetski vzroki povzročajo povečanje homocisteina.
Mutacija MTHFR se analizira, ker velja za dejavnika tveganja za različne bolezni, zlasti ob prisotnosti pomanjkanja folne kisline ali vitamina B12 (kofaktorji encima metilen-tetrahidrofolat reduktaze). Med njimi so bolezni srca, kap, visok krvni tlak (hipertenzija), preeklampsija (zvišan krvni tlak v nosečnosti), psihiatrične motnje in nekatere posebne oblike raka.
Kdaj je predpisana analiza?
Zdravnik lahko navede oceno mutacij MTHFR C677T in A1298C, ko bolnik predstavi:
- Poznavanje bolezni srca in ožilja;
- Venska trombembolija (venska tromboza ali pljučna embolija);
- Kardiovaskularne bolezni s prezgodnjim nastopom;
- Ponavljajoči se naravni splavi (poliabortività).
Test se lahko priporoči tudi pred uporabo peroralnih kontraceptivov.
Zdravnik lahko navede oceno kot del prenatalnega presejanja (na amnijski tekočini ali horionski villi) in novorojenčka.
Sorodni izpiti
Mutacija MTHFR se lahko sumi po odmerjanju homocisteina v plazmi ali urinu. Drugi pregledi, povezani z MTHFR, vključujejo:
- Odmerek folata (kofaktor v remetilaciji homocisteina; brez tega se zvišajo ravni homocisteina v plazmi);
- Poiščite mutacije faktorja V ali faktorja II koagulacije, ki lahko povzročijo trombotične pojave.
Normalne vrednosti
Praviloma mutacija MTHFR ni prisotna .
Povezane patologije
MTHFR mutacija je odgovorna za številna patološka stanja, ki se lahko pojavijo med fetalnim razvojem (npr. Okvare nevralne cevi) ali med odraslim življenjem. Posledice te anomalije so različne in vključujejo zamude pri psihomotornem razvoju, okvare nevralne cevi med fetalnim razvojem (npr. Spina bifida), trombotične pojave, kap, infarkt, odmrtitev placente in motnje plodnosti na splošno.
hiperhomocisteinemije
MTHFR mutacija je eden od vzrokov, ki lahko določijo hiperhomocisteinemijo (povečanje plazemske ravni homocisteina). Dejstvo je, da ljudje, ki so prizadeti, ne morejo pretvoriti homocisteina v metionin.
Posledica hiperhomocisteinemije je povečano tveganje za nastanek trombotičnih epizod, kapi, ateroskleroze in miokardnega infarkta.
Mehanizem, s katerim je presežek homocisteina, povezan z mutacijo MTHFR, povezan s to povečano nagnjenostjo k manifestiranju kardiovaskularnih obolenj, še ni povsem jasen, vendar se zdi, da je posledica sprememb koagulacije in poškodbe endotelijske stene žil. sanguinei.
Hiperhomocisteinemija je lahko povezana s prvotno subtilnimi in nespecifičnimi simptomi in znaki, kot so: \ t
- driska;
- omotica;
- Občutek utrujenosti in šibkosti;
- Izguba apetita;
- bledica;
- Pospešen srčni utrip;
- Zasoplost;
- Bolečine v ustih in jeziku;
- Mravljinčenje, otrplost in / ali pekoč občutek na nogah, rokah, rokah in nogah.
Hiperhomocisteinemija je povezana z različnimi drugimi posledicami, kot so nagnjenost k razvoju krhkosti kosti, nevrodegenerativne patologije (kot so senilna demenca in Alzheimerjeva bolezen) in preeklampsija med nosečnostjo.
V prisotnosti mutacije MTHFR lahko najdemo tudi homocistein v urinu, kar povzroči stanje, znano kot homocistein . Pravzaprav se homocistein iz telesa izloča skozi urin v obliki cistina.
Opozoriti je treba, da mutacije MTHFR C677T in A1298C predstavljajo kardiovaskularni dejavnik tveganja, zlasti pri osebah z nizko koncentracijo folatov v plazmi (ali vitaminom B9). To poudarja pomen tako pri preprečevanju kot pri zdravljenju vnosa folne kisline v prehrano.
Okvare nevralne cevi
Nekatere variacije MTHFR mutacije (genski polimorfizmi) so bile povezane s povečanim tveganjem za okvare nevralne cevi . Sestavljeni so iz niza prirojenih malformacij, ki so nastale kot posledica zaprtja nevralne cevi, v obdobju razvoja centralnega živčnega sistema (17.-30. Dan pred ovulacijo).
Nevralna cev je struktura, prisotna v zarodku, ki se razvije v možgane in hrbtenjačo. Sprva izgleda kot majhen trak tkanine, ki se počasi zloži navznoter. Če se ta proces ne izvede pravilno, je nastanek hrbtenjače in možganov nepovratno ogrožen.
Glede na vrsto mutacije MTHFR in prisotnost drugih spremljajočih dejavnikov se lahko razvijejo različne patologije, ki segajo od najhujših oblik - nezdružljivih s poporodnim življenjem (kot je anencefalija) - do blažjih, ki jih je mogoče kirurško popraviti (npr. majhnih meningocelov).
ANENCEFALIJA je ena najpogostejših motenj, ki se pojavijo v primeru mutacije MTHFR. Za to zelo hudo prirojeno deformacijo je značilno pomanjkanje razvoja možganov in lobanjskih kosti. Žal ta pogoj ni združljiv z življenjem: prizadeti otroci naj bi umrli predčasno ali preživeli le nekaj ur.
Druga okvara nevralne cevi, ki jo povzroči mutacija MTHFR, je SPINA BIFIDA . Ta malformacija centralnega živčnega sistema, ki je prisotna od rojstva, je posledica nepopolnega zaprtja enega ali več vretenc med razvojem skeleta. Ta napaka je predvsem v pomanjkanju fuzije na srednji črti obeh jeder okostenitve nevralnega loka. Posledica tega je, da lahko del hrbtenjače štrli skozi odprtino v hrbtenici, s trajno poškodbo živčnih končičev. Spina bifida se lahko pojavi tudi ob pomanjkanju prehranskih folatov, zato ženskam, ki načrtujejo nosečnost in v naslednjih mesecih, močno priporočamo, da jemljejo folno kislino kot prehransko dopolnilo.
Druge motnje
Različne znanstvene študije so pokazale, da je mutacija MTHFR potencialni dejavnik tveganja za številne druge bolezni, vključno z:
- Razcepljena ustnica (porodna okvara, v kateri je razpoka v zgornji ustnici in odprtina v strehi ust);
- Visok krvni tlak (hipertenzija);
- Peklampsija ali gestoza (povišanje krvnega tlaka med nosečnostjo);
- Psihiatrične motnje;
- Nekatere posebne oblike raka.
Kako jo izmeriti
Prisotnost MTHFR mutacije se izvaja na vzorcu venske krvi.
Tradicionalna diagnoza vključuje biokemične teste za ugotavljanje ravni homocisteina v krvi . Druga možnost je analiza in tipizacija mutacij v človeškem genu MTHFR z metodami molekularne biologije .
priprava
Pred zbiranjem krvi je za analizo mutacij MTHFR potrebna posebna priprava.
Interpretacija rezultatov
Rezultati pregleda kažejo, ali je bolnik nosilec sprememb v genu, ki kodira encim MTHFR.
MTHFR mutacija je povezana z zvišanimi ravnmi homocisteina in znižanjem ravni folatov v plazmi.
Presežek homocisteina v krvi velja za dejavnika tveganja za bolezni srca in ožilja in vensko tromboembolijo. V prisotnosti nizke koncentracije folatov v plazmi mutacija MTHFR še povečuje nagnjenost k razvoju teh patoloških stanj. To poudarja pomen tako pri preprečevanju kot pri zdravljenju vnosa folne kisline v prehrano.
Prehranska pomanjkljivost tega elementa je tudi dejavnik tveganja za okvare nevralne cevi pri nosečnicah.
Vedeti
Da bi zmanjšali tveganje za okvare nevralne cevi, kot je spina bifida, je priporočljivo, da ženska, ki načrtuje nosečnost, od 4 mesecev pred zanositvijo (vsaj 1 mesec pred zanositvijo) priporoča 4 mg folne kisline na dan. ), ki se nadaljuje do tretjega meseca nosečnosti. Nizek prispevek tega elementa med brejostjo lahko dejansko prispeva k manifestaciji malformacije, ki ji prispeva mutacija MTHFR.
