splošnost
Noonanov sindrom je redka, včasih dedna genetska motnja, ki spremeni normalen razvoj različnih anatomskih delov telesa. Nenavadne obrazne poteze, kratka rast in nekatere prirojene srčne napake so glavni patološki in diagnostični znaki.
Posledice patologije niso vedno dramatične: v nekaterih primerih lahko Noonanov sindrom povzroči niansirano simptomatologijo in omogoči normalno življenje.
Kratek spomin na genetiko: DNK in kromosomi
Pred opisom Noonanovega sindroma je dobro na kratko navesti genetiko.
KROMOSOMI IN DNK
Vsaka celica zdravega človeka ima 23 parov homolognih kromosomov : 23 so materinski, to je podedovani od matere, in 23 so očetovski, ali pa podedovani od očeta. Par teh kromosomov je spolnih, kar pomeni, da določa spol posameznika; preostalih 22 parov je sestavljenih iz avtosomnih kromosomov . Vseh 46 človeških kromosomov vsebuje celoten genetski material, bolj znan kot DNK . V DNK posameznika so zapisane njegove somatske lastnosti, predispozicije, fizične sposobnosti itd.
Geni in mutacije DNK
DNA je organizirana v številnih zaporedjih, bolj ali manj dolgih, imenovanih geni . Vsak gen zavzema določen kromosom in njegovo protipostavko, saj je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli . Alel prihaja od matere in prebiva v materinem kromosomu; drugi alel prihaja od očeta in se nahaja v očetovskem kromosomu.
Slika: organizacija gena znotraj para homolognih kromosomov. Par homolognih kromosomov vsebuje specifične gene, vsi imajo dve različici, alele, ki zasedajo isti kromosomski položaj in opravljajo iste funkcije (razen mutacij). Levi par kromosomov ima dva enaka alela (oba modra); desni par namesto tega ima dva različna alela (eden je rdeč, drugi je modri).
Iz genov izvirajo beljakovine, prisotne v našem telesu. Ko pride do mutacije DNA, je lahko gen (običajno alel) danega kromosoma pomanjkljiv in zato proizvaja okvarjen protein.
Kaj je Noonanov sindrom
Noonanov sindrom je genetska, včasih dedna bolezen, ki povzroča več anatomskih anomalij (in ne le) v več delih telesa. Glavne spremembe se pojavijo na obrazu, srcu in skeletnem sistemu, možno pa je, da je reproduktivni sistem, limfni sistem, koža, živčni sistem, oči, ušesa, kri in ledvice.
Nenormalnosti, ki so značilne za Noonanov sindrom, niso vedno enake pri vseh pacientih: pri nekaterih so zabrisane, tako da so skoraj neopažene in omogočajo skoraj normalno življenje; v nekem drugem pa so tako poudarjeni, da ogrožajo tiste, ki jih nosijo.
epidemiologija
Noonanov sindrom je redkost: v resnici prizadene enega otroka na 2.500 novorojenčkov. Moški in ženske so enako prizadeti in ni ene etnične skupine, ki bi bila bolj nagnjena k drugim.
vzroki
Noonanov sindrom je genetska bolezen, zato jo povzroča sprememba DNK . Raziskovalci so prepričani, da je vključenih vsaj osem genov, vendar še vedno ne morejo jasno razložiti, kako povzročajo anatomske nepravilnosti.
Kaj naredijo teh osem genov?
VLOGA
Geni, ki sodelujejo pri Noonanovem sindromu, imajo posebno fiziološko vlogo: proizvajajo beljakovine, ki omogočajo rast in razvoj naših celic. Z drugimi besedami, te beljakovine so regulativni cilji, ki podrobno skrbijo za življenje in usodo vsake posamezne celice.
Ko se mutirajo geni, ki tvorijo te beljakovine, so zgoraj opisani mehanizmi celične regulacije spremenjeni, kar povzroča resne poškodbe telesa.
VKLJUČENI Geni
Od osmih genov, ki so bili vpleteni v Noonan sindrom, so bili samo štirje identificirani, saj se spreminjajo s statistično značilno frekvenco.
To so:
- PTPN11 : njegova mutacija je okrog 50% primerov. Bori se na kromosomu 12 in odkritje njegove posledice v Noonanovem sindromu sega v leto 2001. Beljakovina, ki jo proizvaja, ima temeljno vlogo med embrionalnim razvojem: v resnici ureja rast, diferenciacijo in delitev celic. srca. Zagotovo vemo, da je mutiran alel dovolj, da se bolezen pojavi (prevlada).
- SOS1 : mutiran v 10-15% primerov. Razumljivo je bilo, da bi lahko bil vpleten v bolezen leta 2006.
- RAF1 : mutiran v 5-10% primerov. Njegova vloga ni bila znana do leta 2007.
- KRAS : njegova mutacija je približno 2% primerov. Odkritje njegove posledice je nedavno: 2006.
Kot lahko vidite, so raziskave, povezane s temi geni, precej novejše in to pojasnjuje, zakaj še vedno čakajo.
DEDIŠČENJE?: DA ALI NE?
Genetske mutacije so v 50% primerov sporadične (tj. Zaradi naključnosti), v preostalih 50% pa jih prenaša eden od staršev .
Običajno tisti starši, ki prenašajo bolezen na svoje otroke, ne vedo, da jih je prizadel Noonanov sindrom, saj to verjetno ni resna in očitna oblika.
simptomi
Noonanov sindrom se kaže v več značilnih znakih v več delih telesa.
Ti znaki so sestavljeni iz bolj ali manj izrazitih anatomskih anomalij in v bolj ali manj resnih patoloških stanjih. Dejstvo je, da nekateri bolniki očitno razkrijejo bolezen v vsakem pogledu; drugi pa so po drugi strani bolj niansirani ali omejeni na nekatera spletna mesta.
GLAVNE IN SEKUNDARNE PATOLOŠKE ZNAČILNOSTI
Nenavadne poteze obraza, kratka rast in vrsta prirojenih srčnih napak so nenormalnosti, ki jih najdemo pri vseh tistih, ki trpijo za Noonanovim sindromom; zato se upoštevajo glavne značilnosti bolezni (opomba: prirojeno obdobje pomeni prisotnost od rojstva ).
Namesto tega se naslednje anomalije štejejo za sekundarne značilnosti, saj so manj pogoste kot prejšnje:
- Enostavna pojava hematomov in krvavitev
- Težave pri učenju in vedenjske anomalije
- Različne vidne pomanjkljivosti
- limfedem
- Mišična hipotonija
- Izguba sluha
- Neplodnost in nenormalni genitalni aparat
- Težko hranjenje (v otroštvu)
- Skeletne anomalije
POSTOPKI OBRAZA
Nenormalne poteze obraza je mogoče opaziti že, ko je bolnik zelo majhen; sčasoma opazimo njihovo variacijo, ki postane odrasla.
- Zelo zgodnje otroštvo (manj kot eno leto): oči so med seboj oddaljene in se nagibajo k dnu. Ušesa so nizka in usmerjena proti zadnji strani glave. Utor, ki je nad zgornjo ustnico, je globok; vrat je kratek, lasnica za glavo pa nizka.
- Otroštvo : oči postanejo vidnejše, medtem ko se veke spuščajo ( ptoza ) in postanejo debelejše. Nos je zdrobljen v korenu, vendar ima široko podlago in čebulasto konico.
- Otroštvo : prejšnjim značilnostim se doda neizrazitost obraza, povečane ustnice in večja dolžina obraza.
- Adolescenca : čelo postane široko in brada je usmerjena, tako da je obraz podoben trikotniku. Nekatere obrazne oblike so poudarjene, kot so linije, ki se začnejo od nosu in dosežejo vogale ust, medtem ko oči postanejo manj vidne. Kratki vrat je obogaten z drugimi detajli: pojavijo se prvi gubi ( pterigium colli ) in trapeziusne mišice so bolj voluminozne.
- Starost odraslih : brazde, ki potekajo od nosu do ustnih ust, so globoke in očitne. Usta postanejo še bolj izrazita in koža postane nagubana in jasna. Oči so vedno oddaljene in z vejicami odebeljene in prizadete zaradi ptoze.
NIZKA STATURA
Teža in dolžina ob rojstvu sta normalni. Vendar pa je v prvih 18-24 mesecih opaziti, da je rast počasna in zapoznela v primerjavi z otroki iste starosti.
Slika: obraz odrasle osebe z noonanskim sindromom. Iz spletnega mesta: login.aafp.org
Razlog za to je hormonska težava ( rastni hormon, GH ), pa tudi nekatere težave, ki jih otrok ima pri prehranjevanju.
Retardacijo rasti opazimo tudi v otroštvu in predvsem med puberteto, ko se fantje naglo razvijajo. Razlike od vrstnikov v tem času življenja so očitne.
V odsotnosti zdravljenja višina pri samcih dosega povprečno 162 cm, pri samicah pa 153 cm. S pravim terapevtskim zdravljenjem lahko višina spada tudi v normalno povprečje.
ZDRAVSTVENI NAPAKI
80% bolnikov s sindromom Noonan se rodi z več ali manj resnimi okvarami srca. Te nepravilnosti so lahko:
- Stenoza pljučnega ventila : to je zoženje (stenoza) srčnega ventila (ki omogoča pretok krvi iz desnega prekata srca proti pljučni arteriji). Pljučna arterija je odgovorna za transport krvi v pljuča zaradi svoje oksigenacije.
- Stenoza pljučne arterije : je zožitev pljučne arterije; ta napaka, tako kot prejšnja, omejuje količino krvi, ki doseže pljuča za oksigenacijo.
- Okvara med-ventrikularnega septuma (med prekati) ali med-atrijska (med atriji): sestoji iz tvorbe luknje med steno tkiva, ki ločuje prekate (ali tisto, ki ločuje atrije). To povzroča pretok krvi med obema predelkoma, kar povzroča težave s cirkulacijo, včasih celo resne.
DRUGE ANOMALIJE
Ker gre za številne dogodke, jih bomo skušali opisati v njihovih glavnih značilnostih.
- Težave pri učenju in vedenjske anomalije . Inteligenca je lahko nižja od povprečja. Vendar pa obstaja veliko posameznikov, ki imajo kljub temu, da so nosilci bolezni, normalen IQ.
Enako velja za vedenje: v nekaterih primerih je bolnik razdražljiv, ponavlja zvoke in besede drugih ljudi in ima čudne prehranske zahteve.
- Enostavna pojava hematomov in krvavitev . Pri 50% bolnikov se zmanjšajo koagulacijske sposobnosti. Izguba krvi, tudi po nepomembni travmi, je očitna. Značilnost je, da se pri sprejemanju določenih zdravil (aspirin) ali operaciji (vse od najbolj invazivnega do preproste ekstrakcije zoba) ne spregledamo.
- Različne vidne pomanjkljivosti . Približno polovica bolnikov ima različne vidne težave. Strabizem, astigmatizem, kratkovidnost, lenobno oko ( ambliopija ), hipermetropija in nistagmus so možne okvare vida, ki se lahko pojavijo pri bolniku z noonanskim sindromom.
- Limfedem . To je napaka v limfnem sistemu . Limfna tekočina ali limfa se nabira v nekaterih delih telesa, kot so roke in noge. Pojavlja se predvsem v otroštvu.
- Mišična hipotonija . To je zmanjšanje mišičnega tonusa. To je značilno za otroštvo in otroštvo.
- Izguba sluha . To je začasna epizoda med mladimi. To je posledica pogostih otitis srednjega ušesa.
- Neplodnost in nenormalni genitalni aparat . Genitalne motnje so opazili pri 60% bolnikov. Pogosto so osebe moški, ki trpijo zaradi kriptorhizma (tj. Neuspeh enega ali obeh testisov, da bi se spustili v mošnjo). Za rešitev tega problema je treba uporabiti operacijo. V nasprotnem primeru, brez posega, ima posameznik zmanjšano število spermijev, zato je manj ploden.
Ženske s sindromom Noonan običajno nimajo teh težav.
- Težko hranjenje . To je tipičen problem otroštva in prispeva k zamudi rasti. Otrok ima težave s sesanjem materinega mleka in po vsakem obroku pogosto bruha.
- Skeletne anomalije . Zlasti pri mladostnikih lahko opazimo sklepno hipermobilnost (tj. Sklepe s širokim razponom gibanja), skoliozo, skeliozni izkop (ali lijak), prsni koš pa na nenavaden način razmaknemo bradavičke.
KDAJ IN ZA KAJ SO RAZLOGI SE PRIZNAM ZDRAVNIKOM?
Če opazite obrazne poteze, kot so tiste, opisane zgoraj pri otroku, je priporočljivo, da je majhen bolnik podvržen pediatričnemu pregledu. Zdravnik bo nato opravil ustrezne presoje in če bo posumil Noonan sindrom, bo opravil potrebne diagnostične teste.
V nekaterih primerih so anatomske anomalije zamegljene, tako da tisti, ki so nosilci bolezni, ne vedo, da so prizadeti. Tudi v teh primerih je diagnoza pomembna zaradi težav s srcem, ki se lahko pojavijo.
zapleti
Zapleti, povezani z noonanskim sindromom, so odvisni od stopnje resnosti bolezni. Zato s tega vidika vsak pacient sam predstavlja primer.
Med glavnimi zapleti si zaslužijo citat:
- Resna intelektualna zamuda
- Izjemno zmanjšana sposobnost koagulacije krvi
- Nastanek limfedema okoli vitalnih organov, kot sta srce in pljuča
- Resne anatomske anomalije genitalnega aparata, s posledicami na urinarni (zlasti ledvice)
diagnoza
Bolezen, kot je Noonanov sindrom, za katero je značilno veliko število posebnih znakov, se lahko diagnosticira tudi po objektivnem pregledu . Vendar pa v nekaterih primerih bolezen ni zelo očitna, tako da lahko, kot je bilo že večkrat povedano, ostane neopažena do pubertete ali odraslosti (ko pride do prvih spolnih potreb pacienta).
V vsakem primeru, da bi razjasnili kakršne koli dvome, obstajajo zelo zanesljivi genetski testi, kot je ti kariotip .
Ko je bolezen diagnosticirana, je pomembno, da s posebnimi testi spremlja patološka stanja, ki so potencialno nevarna za bolnika, kot so okvare srca ali zmanjšane zmožnosti strjevanja krvi. Glede na izid teh testov je mogoče natančno ugotoviti resnost vsakega obravnavanega primera.
Najpomembnejši znaki pri fizičnem pregledu:
| Spremljanje izvaja:
|
zdravljenje
Kot genetska bolezen, Noonan sindrom ni ozdravljiv.
Vendar pa se simptomatologija, ki jo proizvaja, lahko omeji in olajša z dokaj učinkovitimi terapijami.
SKRB ZA SRČNE TEŽAVE
Vedeti, katere so motnje, ki prizadenejo srce, je bistveno, da lahko določimo najprimernejšo terapijo.
Nekatere srčne anomalije je mogoče nadzorovati s preprostim farmakološkim zdravljenjem (diuretiki, antiaritmiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta); drugi bolj resni (npr. stenoza pljučnega ventila ali okvare septuma) lahko zahtevajo operacijo.
V vsakem primeru je redno spremljanje bistvenega pomena, saj se na videz neškodljiv položaj lahko spremeni v nekaj zelo resnega in dramatičnega razvoja.
HORMONALNA SKRB ZA RAST
Pogosto je zmanjšan razvoj bolezni posledica slabe produkcije rastnega hormona ali GH . Zato ima eksogeno dajanje enega od njegovih analogov ( somatropin ), ki je nastalo v laboratoriju, odlične učinke, pod pogojem, da se terapevtski program natančno upošteva. Slednje je zelo preprosto: dnevne injekcije, od 3-5 let življenja.
Neželeni učinki so redki in zajemajo predvsem srbenje in rdečico na mestu injiciranja.
Priporoča se redno spremljanje ravni hormonov.
SKRB ZA UČNI DEFICIT
V nekaterih primerih lahko Noonanov sindrom bistveno poslabša intelektualne sposobnosti. V teh primerih bolnik potrebuje ustrezno podporo, zlasti v šoli.
DRUGE OBDELAVE
Za poškodbe vida zadostujejo očala, primerna za diagnosticirano patologijo; redko se je treba obrniti na operacijo.
Kar zadeva težave s koagulacijo, obstajajo zdravila, ki spodbujajo koagulacijo, ki se daje v času potrebe. Poleg tega je priporočilo, da si zapomnite, da ne smete jemati antikoagulantov, kot so aspirin in njegovi derivati.
Če se okoli kritičnih organov, kot so srce ali pljuča, oblikuje limfedem, lahko limfno tekočino iztisnemo tako, da vstavimo posebno cevko. Operacija je v teh primerih redka možnost.
Nazadnje, kar zadeva neplodnost in genitalne napake, je mogoče kriptorhizem rešiti s posebno intervencijo (opomba: bralca se spomni, da je neplodnost, v Noonanovem sindromu, tipično moški problem).
prognoza
Prognoza se razlikuje od bolnika do bolnika. Pri nekaterih posameznikih, dejansko, Noonan sindrom povzroča niansirano simptomatologijo in omogoča skoraj normalno življenje (pod pogojem, da se uporabljajo ustrezna zdravljenja); v drugih pa resno ogroža intelektualne sposobnosti in splošno zdravje.
Zato je lahko napoved pozitivna (prvi primer), pa tudi negativna (drugi primer).
Poleg teh dveh ekstremnih situacij se vstavljajo zmerni primeri, to je srednji rob med neresnimi osenčenimi oblikami in hudimi. Zaradi teh okoliščin, da bi bila napoved pozitivna, je nujna zgodnja diagnoza, ki ji sledi ustrezno in zgodnje zdravljenje. Le tako lahko napoved pozitivno vpliva.
PREPREČEVANJE
Žal preprečevanje sporadičnih mutacij ni mogoče. Naslednje oblike pa je mogoče preprečiti z informiranjem plodnih posameznikov, ki trpijo za noonanskim sindromom, o možnosti prenosa bolezni na otroke.
