splošnost
Multipli mielom je maligni tumor, ki prizadene nekatere celice imunskega sistema in povzroča poškodbe različnih organov in tkiv. Običajno se razvije pri ljudeh, starejših od 50 let, pogosto pa jih spremljajo bolečina, zlomi in uničevanje kosti.
Multipli mielom diagnosticiramo s testi krvi in kostnega mozga, proteinsko elektroforezo v urinu in radiološkimi preiskavami. Remisije bolezni se lahko sprožijo s steroidi, kemoterapijo, proteazomskimi zaviralci, imunomodulatornimi zdravili (kot so talidomid ali lenalidomid) in presaditvijo matičnih celic.
vzroki
Vzroki, ki povzročajo multipli mielom, so deloma neznani. Iz medicinske statistike je bilo ugotovljeno, da se pojavnost povečuje pri osebah, ki so izpostavljene ionizirajočemu sevanju ali določenim kemičnim snovem (naftni derivati in drugi ogljikovodiki, topila, pesticidi, azbest itd.). Pri etiologiji multiplega mieloma lahko sodelujejo tudi družinski genetski dejavniki, ponavljajoča se antigenska stimulacija in virusna sredstva.
simptomi
Če želite izvedeti več: Več simptomov mieloma
Multipli mielom se pojavlja predvsem v starosti (nad 50 let). Znaki in simptomi se lahko od osebe do osebe zelo razlikujejo, saj lahko bolezen prizadene toliko organov. Ob nastanku bolezen ne sme povzročiti nobenih simptomov. Z napredovanjem bolezni se lahko pojavijo simptomi infiltracije plazemskih celic in pretirane produkcije monoklonskih imunoglobulinov:
- Bone. Bolečina s kostmi prizadene skoraj 70% bolnikov z multiplim mielomom in je najpogostejši simptom. V glavnem se nahaja v hrbtenici, medenici, rebrih, dolgih kosteh in lobanji. Začetna simptomatologija je "psevdoreumatska", medtem ko lahko akutna in vztrajna lokalizirana bolečina kaže na patološki zlom kosti. Vpletenost vretenc lahko povzroči kompresijo hrbtenjače. Pri multipli mielom je poškodba kosti drugotna zaradi pojava "litičnih" vrst poškodb in osteopenije, povezane s proliferacijo mielomatoznih plazemskih celic v medularni votlini. Celice multiplega mieloma dejansko proizvajajo različne dejavnike (zbrane v apoen OAF, Osteoklastni aktivacijski faktor s), ki osteoklastom omogočajo pospeševanje rušenja kostnega tkiva z reabsorpcijo. Ker osteoblasti ("kostni proizvajalci") niso podvrženi enakemu proliferativnemu stimulusu, se kostna masa postopoma zmanjšuje. To spremeni strukturo tkiva, tako da so kosti krhke in nagnjene k zlomom, osteoporozi in drobljenju (vretenc). Z radiološkega vidika je prerazporeditev kosti očitna zaradi pojava "perforiranih" madežev, ki sovpadajo s področji, kjer osteokondenzacije ni. Povečane kostne lezije lahko povečajo tudi sproščanje kalcija v krvi (hiperkalcemija).
- Hiperkalcemija . Visoka vsebnost kalcija v krvi vpliva na delovanje živcev in povzroča pretirano žejo, slabost, zaprtje, izgubo apetita in duševno zmedo. Hiperkalcemija je posledica infiltracije malignih celic v kosti.
- Okvara ledvic. Več dejavnikov vpliva na delovanje ledvic. Visoke ravni nenormalnih imunoglobulinov, »monoklonske nepravilnosti (proteini« M), lahko povzročijo tubularne lezije po odlaganju v glomerulih (proteina Bence Jones). Povečana resorpcija kosti vodi do hiperkalcemije in povzroča nefrokalcinozo, kar prispeva k odpovedi ledvic. Drugi vzroki so hiperurikemična nefropatija (od odlaganja sečne kisline), lokalna infiltracija tumorskih celic, ponavljajoče se okužbe (pielonefritis) in amiloidoza.
- Anemija. Pri multipli mielom je pomanjkanje rdečih krvnih celic posledica neuspešnega proizvajanja "zdravih" krvnih celic v korist tumorskih klonov v kostnem mozgu. Anemija lahko povzroči astenijo, splošno slabost in težave z dihanjem.
Te štiri težave, ki so skupne multiplim mielomom, se pogosto sklicujejo na kratico CRAB, ki se nanaša na ravni kalcija, ledvično odpoved, anemijo in poškodbe kosti → C = kalcij (povišan), R = ledvična odpoved, A = anemija, B = Kostne lezije
Drugi znaki in simptomi multiplega mieloma lahko vključujejo:
- Okužbe : zmanjšanje števila belih krvnih celic (levkopenija) vodi do imunske pomanjkljivosti, torej do manjše odpornosti na okužbe. Te so lahko različne klinične resnosti (pljučnica, sinusitis, okužbe kože, mehurja ali ledvic) in so glavni vzrok smrti bolnikov z multiplim mielomom. Obdobje največjega tveganja za nastanek okužb vključuje začetne mesece po začetku kemoterapije.
- Spremembe hemostaze : pomanjkanje trombocitov (trombocitopenija) povzroča spremembe v procesu strjevanja krvi, kar se kaže z izrazito težnjo po krvavitvi. Na splošno se razpolovni čas trombocitov zmanjša in interakcija z vazalnim endotelijem se spremeni. Druge nenormalnosti hemostaze so posledica zmanjšane fibrinolize.
- Sindrom hiperviskoznosti : v nekaterih primerih multiplega mieloma se poveča vrednost plazmatske viskoznosti, ki povzroča hemoragične simptome, nevrološke motnje in koronarno ishemijo.
- Nevrološke motnje : nevrološke manifestacije, povezane z multiplim mielomom, so heterogene. Pojav neuritskih bolečin in šibkosti ali otrplosti okončin so najpogostejši simptomi. Nazadnje, lahko pride do radikularne bolečine in kompresije hrbtenjače zaradi vpletenosti vretenc ali sindroma karpalnega kanala in drugih nevropatij, ki jih povzroča infiltracija amiloidnih usedlin na ravni perifernega živca.
diagnoza
Zdravnik lahko ugotovi znake multiplega mieloma s testi krvi in urina med rutinskim pregledom. Če je bolnik asimptomat, se lahko ti laboratorijski testi redno ponavljajo, da se spremlja razvoj bolezni in določi najboljši čas za začetek zdravljenja. Vpletenost organov je pomemben diagnostični kriterij za multipli mielom.
Laboratorijski testi
V številnih primerih krvna slika ugotavlja prisotnost anemije (Hb <10g / dl). V razmazu periferne krvi so prikazane zložene rdeče krvne celice (rdeče krvničke), kar je posledica povečane viskoznosti plazme. Pogosto obstajajo nevtropenija in trombocitopenija, ki se v terminalnih fazah bolezni še poslabšata.
Elektroforeza serumskih beljakovin je sposobna dokazati prisotnost paraproteinov, ki jih proizvaja tumorski klon: sum na plazmocitemijo je ugotovljen, če je pas (vrh) pomemben v elektroforetskem profilu s komponento M> 30 g / L. Druga pogosta ugotovitev je proteinurija Bence Jones, za katero je značilna prisotnost paraproteinov v urinu, sestavljenih iz lahkih verig monoklonskega tipa. Kvantitativne meritve M-komponente so potrebne za vzpostavitev diagnoze multiplega mieloma in spremljanje bolezni. Krvne preiskave potrjujejo povečano hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) in povzročijo spremembe ravni kalcija (povišane pri ljudeh z napredovalim multiplim mielomom), albuminov (nizke ravni, povezane z napredovalnim mielomom), sečne kisline (urikemija) in kreatinina (povečanje). zaradi zmanjšane funkcije ledvic). Zdravnik bo morda opravil tudi druge teste za preverjanje prisotnosti beta-2-mikroglobulina, drugega proteina, ki ga proizvajajo mielomske plazemske celice. To je lahko koristen indikator pri stopnji pacienta: visoke ravni kažejo na naprednejšo bolezen in slabšo prognozo.
Slikovne tehnike
Radiološka raziskava kaže na vpletenost okostja. Magnetna resonanca je bolj občutljiva kot standardna radiografija pri odkrivanju litičnih lezij in je sposobna zgodaj opredeliti prisotnost kostnih prerazporeditev.
Pregled kostnega mozga
Pregled kostnega mozga kaže številne plazemske celice: diagnostična zahteva za opredelitev multiplega mieloma je, da je količina tumorskih klonov večja od 10%. Tudi del vzorca se testira, da se oceni prisotnost značilnih sprememb kariotipa s konvencionalno citogenetiko ali uporabo fluorescentnih in situ hibridizacijskih tehnik (FISH). Kromosomske anomalije, ki se najpogosteje pojavljajo pri multipli mielomu, vključujejo kromosome 1, 3, 5, 11, 13 in 14. Še posebej, monosomija kromosoma 13 korelira z zmanjšanim preživetjem, povezanim z visoko stopnjo proliferacije in odpornosti na zdravila.
Postopki in prognoze
Diagnostične raziskave lahko potrdijo klinično sliko multiplega mieloma. Poleg tega rezultati teh testov omogočajo zdravniku, da razvrsti bolezen v stopnji 1, 2 ali 3. Ljudje z mielomom 3. stopnje imajo enega ali več znakov napredne bolezni, vključno z večimi klonskimi tumorji in odpovedjo ledvic. Poleg tega izid biopsije kostnega mozga zdravniku omogoča, da določi bolnikov celotni profil tveganja in razvije najboljši načrt zdravljenja.
| Stopnjevanje multiplega mieloma (po Durie-Salmon) | ||
| Klinična faza | parametri | Masa tumorja (število celic) |
| 1. faza | Vse naslednje:
| <0, 5x1012 / m2 |
| 2. faza | Nobeno merilo za I. in III | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Faza 3 | Eno ali več od naslednjih možnosti:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Stopnje 1, 2 in 3 sistema Durie-Salmon se lahko nadalje delijo na A ali B, odvisno od serumskega kreatinina:
- A: kreatininemija <2 mg / dl (<177 mmol / L)
- B: serumski kreatinin> 2 mg / dl (> 177 mikromolov / L)
Pred kratkim je bil predlagan še en sistem, ki se imenuje Mednarodni sistem za multiplikacijo mieloma .
Mednarodni prognostični indeks za mielom (objavil International Staging System - 2005) | ||
Stadion | merila | Povprečno preživetje (meseci) |
| 62 | |
II | h42-mikroglobulin <3, 5 mg / L in albumin <3, 5 g / dl ali β2-mikroglobulin 3, 5-5, 5 mg / L neodvisno od serumskega albumina | 44 |
III | β2-mikroglobulin ≥ 5, 5 mg / L | 29 |
zdravljenje
Če želite izvedeti več: Zdravila za zdravljenje multiplega mieloma
Zdravljenje multiplega mieloma je osredotočeno na terapije, ki zmanjšujejo klonsko populacijo. Če je bolezen popolnoma asimptomatska, je zdravljenje omejeno na klinično opazovanje. Ob prisotnosti simptomov lahko zdravljenje pomaga pri lajšanju bolečin, nadzornih zapletih, stabilizaciji stanja in upočasnitvi napredovanja tumorja.
Prva terapija
V zadnjih letih je kemoterapija z visokimi odmerki z avtologno transplantacijo krvotvornih matičnih celic (avtograft) postala najprimernejša terapevtska možnost za bolnike, mlajše od 65 let. Pred presaditvijo dajemo začetni cikel indukcijske kemoterapije, ki lahko zmanjša neoplastično maso. Najpogosteje uporabljeni režimi vključujejo dajanje talidomida (+ deksametazon), bortezomiba in lenalidomida (+ deksametazon). Zdravljenje z visokimi odmerki kemoterapije in podpore matičnih celic (avtotransplantacija) ni zdravilno, lahko pa podaljša skupno preživetje in določi popolno remisijo. Alogenska presaditev matičnih celic, tj. Od zdrave osebe do prizadetega bolnika, predstavlja potencialno ozdravitev, vendar je na voljo le za majhen odstotek kliničnih primerov. Bolniki, starejši od 65 let, s pomembno sočasno boleznijo, pogosto ne prenašajo presaditve matičnih celic. Za te ljudi standardno zdravljenje pogosto vključuje kemoterapijo z melfalanom (za 4-7 dni), povezano s prednizonom (5-10 dni), v ciklih, ki se ponavljajo vsakih 6 tednov, čemur sledi obdobje počitka. Pri nekaterih bolnikih je lahko koristno povezovanje tega protokola z novimi terapevtskimi režimi, ki vključujejo na primer dajanje bortezomiba. To zdravilo je zaviralec proteasoma (kompleks več proteinov, prisoten v vseh celicah), ki omogoča popolne klinične odzive pri bolnikih z refraktorno ali hitro napredujočo boleznijo. Mehanizem delovanja bortezomiba temelji na indukciji apoptoze v tumorskih celicah, kar zavira delovanje proteozomov. Pomemben klinični odziv najdemo v približno 50% primerov
Podporna terapija
Poleg neposrednega zdravljenja multiplega mieloma se redno dajejo bisfosfonati (npr. Pamidronat ali zoledronska kislina) za nadzor lizičnih lezij in preprečevanje zlomov kosti. Transfuzije na osnovi rdečih celic in eritropoetin so koristne pri odpravljanju simptomov, povezanih z anemijo, medtem ko lahko dajanje koncentratov trombocitov prepreči krvavitev, ki jo povzroča trombocitopenija. Steroidi in bisfosfonati postajajo pomembni tudi pri zdravljenju hiperkalcemičnih kriz, medtem ko antibiotiki podpirajo zdravljenje okužb.
