Pompejeva bolezen (bolezen shranjevanja glikogena tipa II): Kaj je to? Vzroki in terapija G.Bertellija

splošnost

Pompejeva bolezen (ali bolezen shranjevanja glikogena tipa II ) je redka dedna motnja, za katero je značilno prekomerno kopičenje glikogena .

Škoda, ki nastane zaradi neuporabe tega glukoznega polimera, je izražena predvsem v jetrih, miokardih in skeletnih mišicah, ki se postopno slabijo .

Pompejevo bolezen povzroča genska aberacija, ki povzroči okvaro aktivnosti kislinskega alfa-1, 4-glukozidaznega encima ( GAA ali maltazne kisline ) znotraj lizosomov (znotrajceličnih organelov, kjer je razgradnja različnih vrst molekul).

Infantilna oblika glikogenoze tipa II vodi do resne oblike kardiomegalije, ki lahko povzroči smrt zaradi kardiorespiratorne dekompenzacije v drugem letu življenja. Pri pozni nastopi Pompejeve bolezni pa so simptomi omejeni na mišico in v primerjavi z infantilno varianto je napredovanje te progresivne miopatije relativno benigno.

Kaj

Glikogen: ključne točke

Glikogen je glavni rezervni polisaharid v živalskih celicah.
Glikogen je sestavljen iz podenot glukoze in se kopiči kot vir depozita v citosolu jeter (kjer je še posebej veliko), skeletnih mišic in v manjši meri v ledvicah.
Glikogen se uporablja v telesu za vzdrževanje krvnega sladkorja med postom, običajno med obroki in ponoči.

Kaj je glikogenoza?

Glikogenoza je skupina redkih bolezni, ki jo povzroča dedna pomanjkljivost enega ali več encimov, ki sodelujejo pri presnovi glikogena . Ta stanja se še povečajo zaradi presežnih depozitov glikogena v različnih organih.

Pompejeva bolezen - glikogenoza tipa II: kaj je to?

Pompejeva bolezen je dedno, kronično in progresivno patološko stanje, za katero je značilno kopičenje glikogena v celicah ali nekaterih znotrajceličnih organelov, kot so lizosomi.

Zaradi pomanjkljivosti encima, ki je odgovoren za razgradnjo glikogena, se slednji kopiči in poškoduje srce, mišice nog in rok ter dihanje.

Pompejeva bolezen: sinonimi in terminologija

Prav tako imenovano bolezen za shranjevanje glikogena tipa 2, Pompejeva bolezen spada v skupino lizosomskih motenj shranjevanja .

Sinonimi te patologije so številni in vključujejo:

Pomanjkanje kisle alfa-1, 4-glukozidaze ;
Glikogenoza zaradi pomanjkanja kisle maltaze ;
Bolezen za shranjevanje glikogena tipa 2 (imenovana tudi: bolezen shranjevanja glikogena tipa II ; bolezen shranjevanja glikogena, tip 2 ali GSD, tip 2 );
Bolezen tipa 2 za shranjevanje glikogena .

vzroki

Pompejeva bolezen - glikogenoza tipa II: kateri so vzroki?

Pompejeva bolezen je lizosomska motnja shranjevanja, ki jo povzroča prirojena pomanjkljivost lizosomskega encima - alfa-1, 4-kislinskega glukozidaze (ali kislinskega maltaze ) - običajno odgovornega za odstranjevanje glikogena .

Pri boleznih shranjevanja glikogena tipa II ta encimska napaka povzroči:

Motnje zaradi nezmožnosti telesa, da pravilno uporablja glukozo, shranjeno kot glikogen;
Spremembe, ki jih povzroča kopičenje samega glikogena v lizosomih (intra-lizosomsko) ali zunaj njih (ekstra-lizosomski).

Pomanjkanje encimov na bazi Pompejeve bolezni je dejansko vseprisotno, vendar je nastala škoda izražena predvsem v določenih organih (vključno s srcem in / ali skeletnimi mišicami).

Kako se prenaša Pompejeva bolezen?

Na bazi Pompejeve bolezni je nekaj mutacij gena GAA, ki se nahajajo na kromosomu 17q23 .
Manjkajoča genska napaka se prenaša avtosomno recesivno : to pomeni, da morajo biti starši hkrati "zdravi nosilci" mutacije in pri vsaki nosečnosti imeti 25% tveganje za nastanek otrok s Pompejevo boleznijo, 50% verjetnost. da imajo zdrave otroke in 25%, da imajo zdrave otroke, ki niso nosilci.
Patogenetske mutacije glikogenoze tipa II so heterogene, zato je klinična slika bolezni spremenljiva. Nekatere aberacije so pogostejše od drugih. V vsakem primeru je rezultat slabitev normalne aktivnosti lizosomskega encima, iz katerega sledi kopičenje glikogena.

Simptomi in komplikacije

Pompejeva bolezen - glikogenoza tipa II: kako se manifestira?

Pompejeva bolezen ima kompleksno in heterogeno klinično sliko, ki je odvisna od različne stopnje pomanjkanja kisle alfa-1, 4-glukozidaze, verjetno povezane z različnimi mutacijami gena GAA, ki kodirajo isti encim.

Značilno je, da je za bolezen skladiščenja glikogena tipa II značilna spremenljiva poškodba mišičnega tkiva (miokard, skeletne mišice in dihanje) in jeter.

Na splošno poslabšanje lizosomske aktivnosti postopoma vodi do pomanjkanja mišične moči.

Otroška oblika

Infantilna oblika Pompejeve bolezni se pojavi pred tremi meseci življenja:

Hipotonija skeletne mišice;
Širitev jezika;
Težave pri sesanju in požiranju;
Hipertrofična kardiomiopatija;
Progresivna hepatomegalija;
Duševna zaostalost.

Infantilne oblike Pompejeve bolezni so najbolj resne, saj vodijo do:

Kardiomegalija (srčna dilacija, ki lahko povzroči smrt zaradi srčnega popuščanja);
Huda mišična oslabelost, z zamudo pri pridobivanju ali nazadovanjem motoričnih sposobnosti.

Ob odsotnosti zdravljenja, v infantilnih oblikah Pompejeve bolezni, smrt nastopi pred dvema letoma življenja zaradi kardiorespiratorne dekompenzacije .

Pozne ali odrasle oblike

V poznih oblikah - to je v vsaki starosti po prvem letu življenja - na adolescentni ali "odrasli" glikogenozi tipa II je napredovanje počasno in posledice so manj neugodne kot infantilne, saj je srce na splošno prihranjeno.

Pompejeva bolezen večinoma prizadene mišice, ki jih prizadene oslabitev, ki se začne od spodnjih okončin in povzroča težave z dihanjem .

Sčasoma lahko ta miopatija privede do nezmožnosti samostojnega ambulatiranja, medtem ko se sposobnost prezračevanja postopoma zmanjša, kar vodi do odpovedi dihanja. Brez zdravljenja morajo imeti bolniki z boleznijo shranjevanja glikogena tipa II bodisi asistirano prezračevanje ali traheostomijo.

Opomba

V zvezi s klinično sliko predstavljajo infantilno in pozno obliko dve skrajnosti Pompejeve bolezni. Med tema dvema variantama obstaja širok spekter vmesnih oblik .

diagnoza

Kako se postavi diagnoza glikogenoze tipa 2?

Diagnoza Pompejeve bolezni temelji na kliničnem opazovanju in dokazih o pomanjkanju encimov. Zlasti za potrditev suma se encimska aktivnost GAA meri v kultiviranih fibroblastih kože, v limfocitih ali v vzorcu mišične biopsije:

Pri otrocih z infantilno obliko Pompejeve bolezni je aktivnost kisle alfa-1, 4-glukozidaze praktično odsotna;
V pozni obliki najdemo različne ravni preostale encimske aktivnosti.

Poleg tega je možno opraviti genetsko (vključno s prenatalno) analizo z iskanjem mutacij v genu GAA . Zgodnja diagnoza lahko pomaga izboljšati kakovost življenja bolnikov.

Pompejeva bolezen: diferencialna diagnoza

Različna diagnoza pozne oblike se pojavi pri drugih vzrokih miopatije.

Infantilno obliko Pompejeve bolezni je treba razlikovati predvsem po:

Werdnig-Hoffmanova bolezen (SMA tip 1);
Hipertrofična kardiomiopatija (idiopatska ali presnovna).

Pompejeva bolezen: je možna prenatalna diagnostika?

Prenatalna diagnostika Pompejeve bolezni se lahko izvede s pomočjo:

Merjenje encimske aktivnosti na svežih horionskih resicah do 12. tedna nosečnosti;
Poiščite mutacije genov GAA na celicah ploda, vzetih iz amnijske tekočine, na 15. teden nosečnosti.

Trenutno ta bolezen ni med tistimi, ki jih zajema neonatalni presejalni test (opomba: do sedaj je v nekaterih regijah, vključno s Toskano in Benečijo, potekalo poskusno eksperimentiranje).

zdravljenje

Pompejeva bolezen: kakšno zdravljenje je na voljo?

Možnosti zdravljenja, ki so trenutno na voljo za bolezni shranjevanja glikogena tipa 2, so predstavljene z nadomestnim zdravljenjem z encimi : od leta 2006 je Evropska unija odobrila trženje zdravila sirote za zdravljenje bolnikov s Pompejevo boleznijo, alglukozidazo alfa . V praktičnem smislu terapija vključuje periodično intravensko dajanje (enkrat na dva tedna) biotehnološko proizvedenega encima z rekombinantno potjo.

Če želite izvedeti več: Alglukozidaza alfa - Kaj je to, navodila in pogoji uporabe »

Encimsko nadomestno zdravljenje je učinkovitejše, če ga dajemo v zgodnji fazi bolezni. Kar zadeva rezultate, ki jih je mogoče doseči s tem pristopom, je encimsko nadomestno zdravljenje z rekombinantno človeško GAA zelo učinkovito pri infantilni Pompejevi bolezni, saj znatno podaljšuje preživetje in zmanjšuje kardiomiopatijo. V nekaterih poznih oblikah lahko ta terapevtski pristop privede do stabilizacije bolezni.