Ehlerjev Danlosov sindrom A.Griguola

splošnost

Ehlersov sindrom Danlos je medicinsko ime skupine 13 genetskih bolezni vezivnega tkiva, ki v glavnem povzročajo težave na koži, sklepih in krvnih žilah.

12 genov je vsekakor vključenih v nastanek različnih variant Ehlers Danlosovega sindroma, katerega naloga je, da v normalnih pogojih proizvede funkcionalni kolagen.

Iz sindroma Ehlers Danlos ni mogoče zdraviti; tisti, ki trpijo zaradi te neprijetne bolezni, lahko računajo na različna simptomatska zdravljenja, ki omogočajo učinkovito obvladovanje glavnih bolezni.

Kratka revizija vezivnega tkiva

Priključno tkivo, ki izhaja iz mezenhima, je posebno tkivo človeškega telesa, ki zagotavlja strukturno in presnovno podporo drugim tkivom.

Vezivno tkivo vključuje celice (vključno z fibroblasti, makrofagi, mastociti, plazemskimi celicami, levkociti, adipociti, hondrociti, osteociti itd.) In s snovjo variabilne konsistence, ki je vstavljena med prej omenjene celice, kar se imenuje zunajcelični matriks .

Vezivno tkivo spada v tkiva, kot so: vezno tkivo, sluznico, maščobno tkivo, hrustančno tkivo, kostno tkivo, kri, limfa in dermis.

Kaj je sindrom Ehlers Danlos?

Ehlersov sindrom Danlos je ime, ki združuje 13 posebnih genetskih bolezni vezivnega tkiva, ki vplivajo predvsem na kožo, sklepe in krvne žile.

Pomembna opomba pred nadaljevanjem branja

Čeprav je pravilneje govoriti o sindromih Ehlerja Danlosa, je edinstvena različica "sindrom Ehlers Danlos" najbolj uporabljen način za sklicevanje na celoto omenjenih 13 bolezni.

Sindrom Ehlerja Danlosa je znan tudi kot EDS, ki je angleška kratica Ehlers-Danlosovega sindroma .

13 bolezni: kaj so?

13 bolezni, o katerih so poročali pod naslovom "Sindrom Ehlers Danlos", so:

• Hipermobilni tip EDS;
• Klasična vrsta EDS;
• Vaskularna EDS;
• EDS s kifoskoliozo;
• Artrocalasic EDS;
• EDS z dermatosparassi;
• EDS podobnega tipa kot klasika;
• EDS spondylo-cheiro-displastičnega tipa;
• EDS tipa mišične kontrakture;
• EDS z miopatijo;
• EDS s periodontitisom;
• Kardiovalvularna EDS.

Ta razvrstitev je zelo nova (sega v leto 2017) in je dejansko rezultat revizije stare klasifikacije sindroma Ehlers Danlos (leto 1997), ki je vključevala le 6 teh bolezni.

epidemiologija

Po najzanesljivejših ocenah bi se eden od 5000 ljudi rodil z Ehlersovim sindromom.

Študije o razširjenosti splošne populacije 13 vrst Ehlers Danlos sindroma so pokazale, da: \ t

• Sindrom hiper-mobilnega Ehlersa Danlosa in klasični sindrom Ehlerja Danlosa sta z enim primerom vsakih 5.000–20.000 in enim primerom vsakih 20.000-40.000, dve najpogostejši patološki različici;
• Sindromi Ehlerja Danlosa, ki se razlikujejo od prej omenjenih, se štejejo za zelo redke bolezni, ki prizadenejo zelo malo posameznikov na svetu (npr. Po zadnjih novicah so svetovni primeri Ehlers Danlosovega sindroma z dermatosparassi le 10).

vzroki

Sindrom Ehlersa Danlosa je posledica mutacije - nenormalne spremembe - v enem ali več od naslednjih 12 različnih genov : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 in CHST14.

Pri posamezniku so mutacije proti tem genom lahko dedne - to je, če jih prenaša eden ali oba starša - ali pa so popolnoma spontano pridobljene med embrionalnim razvojem - to je, potem ko je sperma oplodila jajce in začela embriogeneza.

radovednost

Glede na nedavne genetske študije, ki jih je treba še potrditi, je pojav sindroma Ehlers Danlos odvisen od nadaljnjih 7 različnih genov, poleg zgoraj navedenih 12.

Katere so normalne funkcije 12 genov, povezanih z EDS? Kaj se zgodi, ko se spremenijo?

Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNA, ki imajo nalogo, da proizvajajo temeljne beljakovine v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.

Ko so zdrave (brez mutacij), 12 genov, povezanih z Ehlersovim sindromom, proizvajajo encime in vlaknate beljakovine, ki so temeljnega pomena za pravilno proizvodnjo, predelavo in končno strukturo kolagena . Kolagen je v zunajceličnem matriksu najpomembnejši protein s strukturno funkcijo različnih vezivnih tkiv človeškega telesa.

Kadar so namesto tega nosilci mutacije, 12 genov, povezanih z Ehlersovim sindromom, izgubi sposobnost tvoriti prej omenjene encime ali vlaknaste beljakovine in to vključuje končno sestavo slabo delujočega kolagena, ki ni dovolj učinkovit pri strukturnem delovanju; oslabitev vezivnega tkiva kože, kosti, sklepov, krvnih žil itd. je posledica splošne prisotnosti (tj. v celotnem telesu) okvarjenega kolagena.

Spodnja tabela prikazuje natančne funkcije 12 genov, povezanih z Ehlersovim sindromom, za večino pa tudi, v katerih so vključeni patološki tipi (ko so seveda spremenjeni).

Ali je dedna oblika ali ne-dedna oblika pogostejša?

Težko je ugotoviti, ali je sindrom Ehlers Danlos pogosteje deden ali je posledica mutacije, pridobljene med embrionalnim razvojem. Številne tipologije zadevne bolezni in različne tendence do spontanih mutacijskih pojavov različnih vključenih genov ovirajo zaključke o tem vidiku.

Dedovanje Ehlersovega sindroma

Kjer se prenos Ehlers Danlosovega sindroma dogaja s starševskimi sredstvi, se dednost razlikuje od avtosomno dominantnega do avtosomno recesivnega, odvisno od obravnavanega patološkega tipa.

Med sindromi Ehlerja Danlosa, primerljive z avtosomno dominantno boleznijo, spadajo: hipermobilni tip, klasični tip, žilni tip, artrokalazični tip in tip periodontitisa; med sindromi Ehlers Danlos, primerljivimi z avtosomno recesivno boleznijo, spadajo: klasičen tip, tip z dermatosparassi, tip s kifoskoliozo, spondylo-cheiro-displastičen tip, kardiovalvularni tip in mišični tip; contractural.

Iz teh seznamov ostane le miopatski tip, ki se zaradi razlogov, ki so še vedno nejasni, lahko obnaša kot avtosomno dominantna bolezen in kot avtosomno recesivna bolezen.

Na kratko ...

• Vsak človeški gen je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli, matičnega izvora in očetovskega izvora.
• Dedna bolezen je avtosomno prevladujoča, če je mutacija samo ene kopije gena, ki jo povzroči, dovolj velika.
• Dedna motnja je avtosomno recesivna, kadar se mora pojaviti mutacija obeh kopij gena, ki ga povzroča.

Simptomi in komplikacije

Zaradi odsotnosti funkcionalnega kolagena se simptomi in znaki Ehlerjevega Danlosovega sindroma razlikujejo glede na patološki tip, čeprav - je treba opozoriti - nekateri izmed njih (npr. Težave s sklepi in spremembe kože) se pojavijo skoraj vseh variant.

Hipermobilni tip

Sindrom hipermobilnega tipa Ehlers Danlos je posledica:

• Hipermobilnost sklepov, ki prizadene velike in majhne sklepe (koleno, gleženj, rame, komolce, prste in prste itd.). Artikularna hipermobilnost je pomemben dejavnik, ki spodbuja pojav popačenja in dislokacije sklepov;
• Gladka, mehka, žametna in nagnjena koža;
• Kronične bolečine v mišicah in kosteh.

Glavni zapleti izhajajo iz hipermobilnosti sklepov; pravzaprav lahko to povzroči veliko poškodbo sklepov in posledično invalidnost .

Klasični tip

Klasični tip Ehlerjev Danlosov sindrom povzroča:

• Izredno elastična koža ( hipereksenzibilnost kože ), gladka, krhka, zlahka podpluta in slabo zaceljena;
• Hipermobilnost sklepov v velikih in majhnih sklepih;
• Nagnjenost k hematomom, zlasti na anatomskih točkah, ki so izpostavljene pritisku (npr. Kolena);
• Hipotonija.

Glavni zapleti so poškodbe sklepov (posledice hipermobilnosti sklepov) in globoke brazgotine zaradi nenormalnosti kože.

Vaskularni tip

Vaskularni tip sindroma Ehlers Danlos je odgovoren za:

• Zelo tanka, prosojna, krhka in nagnjena koža;
• Krhkost krvnih žil in organov, kot sta maternica in črevesje;
• Kratka rast, velike oči, tanek nos, ušesa, ki nimajo režnjev in finih las;
• Hipermobilnost sklepov omejena na majhne sklepe (npr. Prsti na rokah);
• Acrogeria (prezgodnje staranje rok in stopal);
• Težave z mišicami in mišicami;
• Zgodnje krčne žile;
• Konjsko stopalo;
• Recesija gume;
• Zmanjšana prisotnost maščobnega tkiva pod kožo.

Tipični zapleti so: ruptura najpomembnejših krvnih žil in organov, kot je črevesje (odvisno od skrajne krhkosti teh organov), nagnjenost k pnevmotoraksu in ponavljajočo se lezijo mišic in kit.

Tip s kifoskoliozo

Ehlerjev Danlosov sindrom s kifoskoliozo je običajno povezan z: hipotonijo ob rojstvu, zapoznelim motoričnim razvojem, progresivno skoliozo v kombinaciji s kifozo ( kifoskoliozo ) in krhkostjo očesne bleščine; poleg tega je pri precejšnjem številu bolnikov lahko tudi posledica: arterijske krhkosti, nagnjenosti k modricam, osteopenije, anomalij roženice, nenormalno dolgih in tankih prstov (arachnodactyly), neobičajno dolgih okončin, pectus excavatum in kariniranega prsnega koša.

Artrocalasic tip

Arthralkas tip Ehlers Danlosov sindrom je povezan s: hudo hipermobilnostjo sklepov, prirojeno motnjo kolka, krhko in elastično kožo, nagnjenostjo kože k modricam, hipotonijo, kifoskoliozo in blago osteopenijo.

Tip z dermatosparassi

Sindrom Ehlerja Danlosa z dermatosparassi je vzrok za: krhko kožo, nagnjeno k modricam in zdravljenje, spremenjen proces zdravljenja kože, povešeno kožo (zlasti na obrazu), ponavljajoče se kile, krhki roženični sindrom, zgodnji nastop progresivnega keratoglobusa. in modro blato.

Tip podoben klasičnemu

Sindrom Ehlerja Danlosa, podoben klasičnemu tipu, predstavlja simptomatologijo, podobno kot pri klasičnem Ehlerjevem sindromu Danlos.

Spondyl-cheiro-displastični tip

Ehlerjev Danlosov sindrom spondilidno-displastičnega tipa je povezan s: nizko rastjo, mišično hipotonijo in zatikanjem okončin.

Tip mišične kontrakture

Ehlerjev Danlosov sindrom tipa mišične kontrakture je odgovoren za: konjsko stopalo, kraniofacijalne anomalije, hiperekstenzibilnost kože, lahkotnost podplutb, krhkost kože, okrnjene brazgotine, nenavadno povečanje palmarskih gub in večkratne prirojene fleksijske kontrakture.

Tip z miopatijo

Sindrom Ehlerja Danlosa z miopatijo se običajno nanaša na: prirojeno mišično hipotonijo, večje težave s sklepi (npr. Komolce, kolena in kolke) in hipermobilnost distalnih sklepov (npr. Gleženj, prsti, prsti itd.).

Tip s periodontitisom

Sindrom Ehlerja Danlosa s periodontitisom povzroča hudo, progresivno in zgodnje začetno parodontitis (ali parodontitis ) in težave z dlesnimi.

Kardiovalvularni tip

Kardiovalvularni Ehlersov sindrom je običajno povezan z: progresivnimi kardiovalvularnimi težavami, hipermobilnostjo sklepov v majhnih sklepih in kožnimi spremembami (npr. Kožna hiperzvezljivost, krhka koža, nagnjenost k modricam in nenormalni proces celjenja).

diagnoza

Zdravniki praviloma uporabljajo informacije od: da bi postavili diagnozo sindroma Ehlerja Danlosa

• Objektivni pregled, tj. Medicinsko opazovanje simptomov in znakov, ki jih kaže bolnik;
• Anamneza, to je kritična študija simptomatologije s specifičnimi vprašanji, skupaj s pregledom družinske anamneze pacienta;
• Genetski test, tj. DNK analiza, namenjena odkrivanju mutacij kritičnih genov. Vrednotenje bolnikovega genetskega profila je vedno zadnji korak v diagnostičnem procesu, saj je to potrditveni test, ko sta bila fizični pregled in anamneza dovolj izčrpna in (a fortiori), ko je zdravniški pregled in zdravstvena anamneza sta bili slabo informirani.

Genetski test: potrditveni test, ne samo

Genetski test je pomemben ne samo zato, ker predstavlja diagnostični potrditveni test, temveč tudi zato, ker z odkrivanjem natančnega mutiranega gena omogoča absolutno gotovost opredelitev vrste prisotnega Ehlerjevega Danlosovega sindroma. Do pred genetskim testom so vsi zaključki o varianti Ehlers Danlosovega sindroma v teku temeljili izključno na opazovanju simptomatologije.

terapija

Trenutno je Ehlerjev Danlosov sindrom neozdravljiv (v smislu, da ga ni mogoče izterjati) in edino zdravljenje, ki je na voljo tistim, ki ga nosijo, je simptomatsko, tj. Namenjeno lajšanju simptomov in preprečevanju najhujših zapletov.

Ali ste vedeli, da ...

Da bi si lahko opomogli od bolezni, kot je Ehlerjev Danlosov sindrom, bi bilo treba izločiti genetsko mutacijo ali prekiniti njene učinke tako, da je kolagen normalen in funkcionalen.

Simptomatska terapija: iz česa je sestavljena?

Seznam simptomatskih zdravil za zdravljenje sindroma Ehlers Danlos vključuje:

• Zdravila za bolečine;
• Hipotenzivna zdravila;
• Fizioterapija;
• Delovna terapija;
• Uporaba ortopedskih orodij;
• Operacija sklepov;
• Vaskularna kirurgija.

ANTIDOLORIZACIJSKI DROGI

Sredstva za lajšanje bolečin služijo za ublažitev bolečin, povezanih s težavami v sklepih, mišicah ali skeletih, ki so lahko glede na vrsto Ehlers Danlosovega sindroma bolj ali manj prisotne.

Med analgetiki, ki se najpogosteje uporabljajo v prisotnosti sindroma Ehlers Danlos, je treba omeniti naproksen (NSAID), ibuprofen (drugo NSAID), paracetamol in opioidne analgetike (rezervirane za najbolj kritične primere).

HIPOTENSIVNE DROGE

Hipotenzivna zdravila - to so zdravila, ki se uporabljajo za zniževanje krvnega tlaka - se uporabljajo za zaščito krhkih krvnih žil tistih, ki so nosilci sindroma Ehlers Danlos. Dejstvo je, da nizek krvni tlak pomeni, da ima krožeča kri manj močan vpliv na stene krvnih žil (visok pritisk, na drugi strani pa ima nasprotni učinek).

FISIOTERAPIA

Fizioterapija za bolnike z Ehlerjevim sindromom Danlos je sestavljena iz vaj, namenjenih krepitvi mišic in izboljšanju stabilnosti sklepov. Močnejše mišice in stabilnejši sklepi zmanjšujejo tveganje za izkrivljanje in dislokacijo sklepov.

POKLICNA TERAPIJA

Delovna terapija za bolnike z Ehlerjevim sindromom Danlos vključuje:

• Prilagajanje domačega okolja glede na njegove fizične potrebe;
• Poučevanje o tem, kako najbolje izkoristiti in ohraniti sklepe, ki so najbolj izpostavljeni zapletom;
• Vključevanje v družbeni kontekst, da bi se olajšala zavest o kroničnem bolniku.

ORTOPEDSKI INSTRUMENTI. \ T

Ortopedska orodja služijo za zaščito sklepov pred najhujšimi posledicami, ki jih lahko ima na njih sindrom Ehlerja Danlosa.

Med najpogosteje uporabljenimi ortopedskimi orodji v prisotnosti Ehlerjevega Danlosovega sindroma so invalidski voziček, kolenski opornik in opornik za gleženj.

ČLENIČNA HIRURGIJA

Vključno z intervencijami, kot so skupna debridement, artroplastika, kapsulorapija in zamenjava poškodovanih kite s protezo, se operacija sklepov uporablja za bolnike s sindromom Ehlers Danlos, da se preprečijo nekateri hudi zapleti sklepov ali da se zdravijo nekateri resni problemi, ki vplivajo na slednje (npr. neznosna bolečina, velika škoda, huda nestabilnost itd.).

VASKULARNA KIRURGIJA

V prisotnosti Ehlers Danlosovega sindroma je žilna kirurgija indicirana, kadar obstaja resna nevarnost zapletanja krvnih žil ali ko pride do resne poškodbe krvnih žil.

prognoza

Prognoza za bolnike z Ehlerjevim sindromom Danlos se spreminja glede na prisoten patološki tip. Dejstvo je, da so nekatere vrste Ehlers Danlosovega sindroma resnejše in nevarnejše od drugih (npr. Vaskularni tip je med najresnejšimi).

Vendar je treba tudi poudariti, da se zaradi neznanih razlogov resnost simptomov lahko precej razlikuje med bolniki z enako vrsto Ehlers Danlosovega sindroma (nekateri bolniki so boljši od drugih); zato je vsak diskurz, povezan z napovedjo, bolj zapleten, kot je bil na začetku.

preprečevanje

Ehlersov sindrom je nemogoče preprečiti .