I. Randijev Bartterjev sindrom

splošnost

Bartterjev sindrom je redka bolezen, za katero je značilna oslabljena reabsorpcija natrija, klora in kalija v zanki Henle .

Ta bolezen je dobila ime ameriški endokrinolog, ki ga je odkril: Frederic Crosby Bartter. Letna incidenca je bila ocenjena na 1 / 830.000.

Obstaja več variant Bartterjevega sindroma, katerega prenos, čeprav še vedno avtosomalen, lahko variira od recesivnega do dominantnega glede na primer.

Bartterjev sindrom lahko resno vpliva na bolnikov razvoj, rast in kakovost življenja. Poleg tega se v posebej resnih primerih življenjska doba znatno skrajša.

Prosimo, upoštevajte

Bartterjev sindrom ne smemo zamenjevati s Schwartz-Bartterjevim sindromom, boleznijo, za katero je značilno spremenjeno izločanje antiduiretičnega hormona (ADH), znano tudi kot sindrom neprimernega izločanja ADH (SIADH).

Kaj je to?

Kaj je Bartterjev sindrom?

Bartterjev sindrom je redka bolezen, pri kateri se zmanjša reabsorpcija klora, natrija in kalija na ravni vzpenjajoče veje zanke Henle, tj. Na tem območju, ki je odgovorna za reapsorpcijo raztopin, kot so ioni natrija, klora in kalija.

Bolezen je lahko avtosomno recesivna ali avtosomno dominantna, odvisno od obravnavane variante. Pravzaprav je trenutno identificiranih pet genetskih variant Bartterjevega sindroma. Podrobneje, štiri od variant se prenašajo na avtosomno recesivni način, ena pa se prenaša na avtosomno prevladujoč način.

Glede na prenešeno varianto se lahko bolnik v prenatalni starosti pojavi bodisi takoj po rojstvu bodisi v zgodnjem otroštvu.

vzroki

Kateri so vzroki Bartersovega sindroma?

Spremenjena reapsorpcija mineralnih soli, ki se pojavi na ravni zanke Henle, je posledica spremembe sinteze nekaterih kanalskih receptorjev / transporterjev (določenih beljakovin, ki nosijo ione drugačne narave), ki se nahajajo na tem področju ledvic. Ta pojav povzroča vrsta genetskih mutacij, ki vplivajo na gene, ki kodirajo omenjene specifične beljakovine.

Odvisno od prizadetega gena se razlikujejo različne različice Bartrovega sindroma. Podrobnejše informacije o tem najdete v naslednjem poglavju.

variante

Kakšne so razlike Bartersovega sindroma?

Kot smo že omenili, je bilo ugotovljenih več različic Bartrovega sindroma, ki se razlikujejo glede na tip mutiranega gena, posledično za vrsto kanala / transporterja, ki sodeluje pri spremenjeni reapsorpciji mineralnih soli na ledvični ravni.

Naslednja tabela bo nato poročala o različnih variantah sindroma, mutiranih genih, beljakovinah (kanalskih receptorjev / transporterjev), za katere kodirajo, in klinični predstavitvi zadevne variante.

Kot je razvidno iz tabele, kljub prisotnosti petih genetskih variant ni mogoče razlikovati toliko kliničnih oblik; pravzaprav se razlikujejo samo štirje: prenatalni ali infantilni Bartterjev sindrom (tip I in II), klasični Bartrov sindrom (tip III), prenatalni ali infantilni Barterjev sindrom, povezan s senzorinurno gluho (tip IV A in IV B; nekateri viri, vendar te skupine združujejo s tipi I in II) in nazadnje Barterjev sindrom s hipokalcemijo (tip V).

Ali ste vedeli, da ...

Glede na obstoj variante IV (ali IV A) in variante IV B Bartrovega sindroma nekateri viri na splošno štejejo šest različic Bartrovega sindroma. Drugi viri pa po drugi strani obravnavajo varianto IV B kot podtip variante IV in zato razmišljajo o obstoju le petih genetskih variant Bartrovega sindroma.

Variante tipa I, II, III, IV in IV B so bolezni z avtosomno recesivno transmisijo, kar pomeni, da je za manifestacijo sindroma potrebno, da ima posameznik mutirane alele, ki jih dedujejo od staršev, ki bodo zato zdravi nosilci. V varianta sindroma je po drugi strani avtosomno dominantna transmisijska bolezen, kar pomeni, da je za manifestacijo simptomov dovolj, da ima bolnik en sam mutiran alel, ki ga lahko podeduje samo eden (tudi bolan). ) obeh staršev.

Bartsejev psevdo-sindrom

Bartsejev psevdo-sindrom je stanje, za katerega so značilni simptomi, podobni tistim, ki jih povzroča Bartterjev sindrom, toda njegov vzrok je v zlorabi diuretičnih zdravil, kot je furosemid .

Gitelmanov sindrom

Ta sindrom povzroča lokalizirana mutacija na genu SLC12A3, ki kodira transporter natrijevega klora (NCC). Zaradi te mutacije - ki se prenaša avtosomno recesivno - bolnik trpi zaradi reabsorpcije natrija, klora in kalija v distalnem zavitih tubulih, za razliko od Bartrovega sindroma, pri katerem je resorpcijska okvara lokalizirana v zanke Henle. Vendar pa lahko Gitelmanov sindrom povzroči simptome, podobne Bartrovemu sindromu, zato je v klinični praksi včasih težko razlikovati med dvema boleznima.

Manifestacije in simptomi

Manifestacije in simptomi, ki jih povzroča Bartterjev sindrom

Simptomi Bartrovega sindroma se lahko pojavijo ob prenatalni, neonatalni ali zgodnjem otroštvu, odvisno od variant, ki vplivajo na bolnika. Vsekakor se sindrom manifestira takoj in ne kasneje kot v otroštvu.

Ko se Bartterjev sindrom pojavi v prenatalnem obdobju, se lahko zmanjša razvoj in prezgodnji porod . Otroci z Bartterjevim sindromom imajo lahko po rojstvu zmanjšano rast in intelektualno motnjo .

Zaradi kompromitirane reabsorpcije ledvičnih soli Bartterjev sindrom povzroča hipokaliemijo, hipokloremijo in presnovno alkalozo, ki je lahko povezana s hiperreninemijo (visokim krvnim reninom ) in hiperaldosteronizmom . Jasno je, da lahko vsi ti pogoji povzročijo vrsto simptomov, ki lahko ogrozijo bolnikovo kakovost življenja (na primer slabost, bruhanje, omotica, šibkost, glavobol, hipotenzija itd.).

Poleg tega, kar je bilo povedano doslej, lahko vsaka varianta povzroči specifične manifestacije in simptome, ki so tesno povezani z mutiranim genom in posledično vpletenost kanala ali transporterja, za katerega ta gen kodira. Zato bodo v nadaljevanju na kratko opisani značilni simptomi in manifestacije, povezane z vsako od petih različnih oblik Bartterjevega sindroma.

Bartterjev sindrom tipa I

Pri Bartterjevem sindromu tipa I mutacije vplivajo na gen, ki kodira transporter natrijev-kalijev klor na zanki Henle. Zaradi ogrožene resorpcije se hipovolemija pojavi zaradi izgube soli . Hkrati, ker je reabsorpcija kalcija povezana tudi z delovanjem omenjenega transporterja, se pojavi hiperkalciurija . Vse to lahko privede do nastanka nefrokalcinoze . Možno je tudi doživetje hipermagnezije . V predporodnem obdobju se lahko polydramnios razvije v sekundarni obliki za fetalno poliurijo .

Bartterjev sindrom tipa II

Bartterjev sindrom tipa II je posledica mutacije v genu, ki kodira nadledvični medularni kalijev kanal. Manifestacije in simptomi so podobni tistim pri varianti I in celo v tem primeru lahko najdemo polidramnijo sekundarno za fetalno poliurijo . Vendar pa lahko novorojenček v zgodnji fazi pokaže prehodno hiperkalemično metabolno acidozo . To stanje se nato razvija v smeri značilne klinične slike Barterjevega sindroma.

Bartterjev sindrom tipa III

Znan tudi kot klasični Bartrov sindrom, je III varianta bolezni povzročena z mutacijami v genu, ki kodira Kb-kanalski kanal klora, saj so v tej obliki ohranjeni klorovski kanali tipa Ka, simptomatologija teži k biti lažji, čeprav še vedno prisoten. Na splošno ni nefrokalcinoze.

Bartterjev sindrom tipa IV in IV B

V obeh vrstah variant IV je vpleten gen, ki je vpleten v pravilno sintezo Ka in Kb klorovih kanalov, saj sta oba kanala ogrožena, zato je simptomatologija težja kot pri varianti III sindroma. . Novorojenčki lahko na začetku pokažejo klinično sliko, ki posnema hipoalosteronizem, nato pa se razvije proti hipokalemični presnovni alkalozi, ko telo poskuša nadomestiti pomanjkanje aktivnosti omenjenih kalcijevih kanalov. Značilnost IV in IV B variant Bartterjevega sindroma je pojav senzorineuralne gluhost .

Bartterjev sindrom tipa V.

V varianta Barttejevega sindroma povzroča mutacija, ki vpliva na gen, ki kodira receptor, občutljiv na kalcij, ki je povezan z zaviranjem reabsorpcije vode in različnih ionov, kot so kalcij, kalij in natrij. Spremenjeno delovanje tega receptorja vodi v pojav hipokalcemije in posledično hiperkalciurijo, ki je povezana z značilnimi simptomi Bartrovega sindroma.

Ali ste vedeli, da ...

Variante I, II, IV in IV B Bartterjevega sindroma - kot tudi ime prenatalnega Bartrovega sindroma - se včasih imenuje tudi sindrom hipeprostaglandina E2, ker je značilno povečanje plazemskih koncentracij tega sindroma . prostaglandin.

diagnoza

Kako je diagnosticiran Bartterjev sindrom?

Diagnoza Bartrovega sindroma je narejena na podlagi bolnikove klinične slike in izvajanja posebnih testov - krvi in ​​urina - z namenom ugotoviti prisotnost in koncentracijo elektrolitov (natrij, kalij, klorid, magnezij, bikarbonat, kalcija) in specifične snovi (renin in aldosteron) na ravni plazme in / ali urina.

Vendar pa je dokončna diagnoza možna le s posebnimi genetskimi testi .

Po drugi strani pa je treba diferencialno diagnozo postaviti proti Bartsejevemu psevdo sindromu, Gitelmanovemu sindromu, cistični fibrozi in celiakiji.

V primerih, ko obstaja določeno tveganje (na primer zdrava in / ali bolna starša prevoznika), da lahko novorojenček manifestira bolezen, je možna tudi prenatalna diagnostika .

Nega in zdravljenje

Ali obstajajo zdravljenje in zdravljenje proti Bartterjevemu sindromu?

Na žalost, ker gre za bolezen, katere vzroki so v genetski mutaciji, trenutno ni nobenih dokončnih zdravil, ki bi lahko dokončno rešila Bartrovega sindroma. Terapije, ki se izvajajo v praksi, so torej na splošno simptomatološke in si prizadevajo, kolikor je mogoče, obnoviti normalne pogoje in fiziološke ravni soli, ki jih ledvice ne absorbirajo učinkovito.

Podrobneje, trenutno farmakološko zdravljenje vključuje dajanje:

• Dopolnila mineralnih soli (zlasti, vendar ne izključno, kalija) za nadomestitev njihovega neuspeha pri reabsorbiranju;
• Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot so npr. Indometacin. Ta zdravila se dajejo za zmanjšanje previsokih ravni prostaglandina E2;
• Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (uporabljajo se za zmanjšanje izločanja kalija z urinom).

V najresnejših primerih in / ali v stresnih pogojih (pojav drugih bolezni, kirurških posegov itd.) Se lahko reintegracija kalija in drugih mineralnih soli izvede intravensko, seveda pa mora zdravnik opraviti podobno operacijo. specialist.

prognoza

Kakšna je prognoza za bolnike z Bartterjevim sindromom?

Prognoza Bartrovega sindroma je odvisna od več dejavnikov, kot so varianta, ki je prizadela pacienta, zgodnjo diagnozo in posledično pravočasnost na začetku zdravljenja.

Pri bolnikih s klasičnim Bartterjevim sindromom (varianta III) se po zgodnji diagnozi in ustreznem zdravljenju dojenčkov in majhnih otrok zdi, da je mogoče doseči pomembne izboljšave v smislu rasti in razvoja.

V zelo resnih primerih pa je pričakovana življenjska doba bolnikov, ki trpijo za Bartrovim sindromom, žal precej nizka.