endotelij

Endotel je tkivo, ki povezuje notranjo površino krvnih žil, limfnih žil in srca. Sestoji iz enoslojne ploske in poligonalne celice, imenovane endotelijske celice ali endoteliociti, ki pridejo v neposreden stik z krvjo (ali limfo) v svojem apikalnem delu; namesto tega so na dnu zasidrani v bazalno plasti in skozi njega v spodnja tkiva (srednje ali mišično obleko in naključno obleko, bogato z vlaknastim tkivom).

Endotelijske celice so zelo tanke in tesno povezane med seboj, tako da endotelijska površina nima nobene prekinitve (razen sinusoidov); ponavadi imajo podolgovato obliko proti smeri pretoka krvi, zlasti v arterijskih posodah večjega kalibra; v manjših (kapilare) je značilna ekstremna tanjščina, debelina, ki v številnih primerih ne presega 0, 2 µm (na kapilarni ravni je tudi pomanjkanje mišičnih in naključnih navad).

Na splošno je endotelij, čeprav je s strukturnega vidika podoben, funkcionalno različen, odvisno od organa, v katerem ga najdemo. Endotelij notranje površine srca se imenuje endokard.

Endotelijski organ

Upoštevanje endotelijskega tkiva kot preproste notranje obloge posode je zelo poenostavljeno, tako da je danes endotel velja za pravi organ, grobo sestavljen iz več kot tisoč milijard celic, ki skupaj tehtajo toliko kot jetra.

Endotel se lahko šteje za avtokrini in parakrni organ, saj lahko v odgovor na veliko različnih signalov izloča številne kemijske mediatorje, ki spremenijo obnašanje tako celic kot tistih, ki jih proizvajajo, in tistih v bližini. Rezultat je modulacija žilnega tonusa in pretoka krvi kot odziv na živčni, humoralni in mehanski dražljaji.

Različne in na nek način kompleksne so funkcije, ki jih izvaja endotel (še bolj pa so posredniki, ki jih proizvajajo njene celice); poglejmo glavne:

• Funkcija pregrade: endotel je podoben polprepustni membrani, ki nadzoruje prehod snovi iz zunajcelične tekočine v krvni obtok in obratno;
• Regulacija koagulacije, fibrinolize in agregacije trombocitov; ravnotežje pretoka krvi
• Nadzor adhezije in infiltracije levkocitov
• Nadzor proliferacije gladkih mišičnih celic povprečne tunike; modulacija tona, prepustnosti in strukture posode: igra vodilno vlogo pri preoblikovanju, ki ga opazimo pri hipertenziji, pri stenozi po perkutani koronarni intervenciji in pri aterosklerozi.
• Nova tvorba krvnih žil (angiogeneza)
• LDL oksidacija in regulacija vnetnih procesov

Kemične mediatorje, ki jih proizvaja endotel, je mogoče razlikovati v vazodilatatorjih, ki povečajo lumen žil in imajo tudi protiproliferativno, anti-trombotično in anti-aterogeno delovanje ter vazokonstriktorje, ki imajo namesto tega nasprotno funkcijo.

GLAVNI ANTIKOAGULANTNI MEDIATORJI

GLAVNI PROKAGULANTNI MEDIATORJI

tkivni aktivator plazminogena (PPA): aktivira transformacijo plazminogena v plazmin (fibrinolitični encim, ki "raztopi grudice - krvne strdke - kri"). glikozaminoglikani (podobni heparinu): povečajo aktivnost antitrombina III (ATIII), beljakovine, ki jo proizvajajo jetra, in nevtralizirajočih koagulacijskih faktorjev. prostaciklin I2 (PGI2): izhaja iz arahidonske kisline; povzroča vazodilatacijo in zavira adhezijo in agregacijo trombocitov; predstavlja nadomestni sistem, ki se aktivira, ko je endotelij poškodovan in ne more povzročiti visokih ravni dušikovega oksida trombomodulin: prispeva k aktivaciji proteina C (trombinski kofaktor); kot tak je inhibitor koagulacije; dušikov oksid (glej spodaj)

aktiviranje von Willebrandovega faktorja (vWF): veže trombocite na kolagen in aktivira agregacijo trombocitov sproščanje tkivnega faktorja ali tkivnega tromboplastina (TF ali FIII): aktivira faktor VII v zunanji koagulacijski poti. endotelini: povzročajo močno vazokonstrikcijo in proliferacijo gladkih mišičnih celic stene posode (srednje tunika); povečanje vazokonstriktorske aktivnosti hormonov, kot so angiotenzin II, serotoinin in noradrenalin; podpirajo agregacijo trombocitov in aktivacijo levkocitov.

Dušikov oksid (NO) je najpomembnejši posrednik normalne endotelijske funkcije: ima močan vazodilatorni in zaviralni učinek proti aktivaciji trombocitov, migraciji in proliferaciji celic gladkih mišic ter adheziji in aktivaciji belih krvnih celic. Posledično je bila zmanjšana proizvodnja dušikovega oksida povezana z vaskularnimi boleznimi, kot je ateroskleroza, diabetes ali hiperlipidemija.

Poleg intrinzične endokrine aktivnosti ne smemo pozabiti, da je endotelij tarča množice nevro-hormonskih signalov. Ima tudi mehanske "senzorje", s katerimi nenehno spremlja hemodinamične sile, ki jim je izpostavljena. V odgovor na te dražljaje endotelijske celice ustrezno ukrepajo in sproščajo vazoaktivne snovi, katerih ravnotežje (med vazodilatacijskimi mediatorji in vazokonstriktorji) ohranja vaskularno homeostazo.

Endotelijska disfunkcija

Funkcionalnost endotelija je tako pomembna za zdravje celotnega organizma, da je raziskovalce spodbudila k kovancu pojma "endotelna disfunkcija";

ta izraz opisuje poslabšanje normalne endokrine-parakrine aktivnosti endotelija, s posebnim poudarkom na zmanjšani zmogljivosti endotelijske odvisne vazodilatacije in razširjenosti prokoagulantnih in pro-vnetnih aktivnosti endotelija, z ožiljem, aterosklerozo, hipertenzijo in tromboza. Zato lahko endotelij v prisotnosti endotelijske disfunkcije postane škodljiv organ, saj se sintetizirajo snovi z vazokonstriktornim, proagregacijskim in pro-vnetnim delovanjem, ki predstavljajo osnovni dogodek za razvoj različnih bolezni srca in ožilja ( prvi vzrok smrti v Italiji in drugih industrializiranih državah) \ t

Faktorji, ki lahko povzročijo funkcionalno poškodbo endotelija, so številni in so večinoma identificirani s kardiovaskularnimi dejavniki tveganja (hipertenzija, hiperholesterolemija s spremenjenim razmerjem LDL / HDL, diabetes, prekomerna telesna teža, kajenje, prehrana z nizko vsebnostjo vlaknin in antioksidanti, visoko kalorična dieta, bogata z živalskimi maščobami in / ali enostavnimi sladkorji, sedečim življenjem ...). Videli smo, da imajo osebe, ki predstavljajo te dejavnike tveganja, tudi zmanjšano sproščanje prostaciklina in dušikovega oksida, verjetno zaradi visoke ravni prostih radikalov, v nasprotju s prevalenco prokoagulacijskih snovi, kot je von Willebrandov faktor (vWf).

Redna telesna dejavnost in uravnotežena prehrana, bogata z antioksidanti, lahko zmanjšata kardiovaskularno tveganje in na splošno izboljšata zdravje endotelija in krvnih žil; ni presenetljivo, da smo videli in dokazali, da telesna aktivnost povečuje biološko uporabnost dušikovega oksida in zmanjšuje sistemsko vnetno stanje. Prenehanje kajenja, nadzor holesterola in vnos zdravil, ki zmanjšujejo odpornost proti insulinu pri diabetikih, raven krvnega tlaka pri hipertonikih in hiperholesterolemija pri osebah s hiperlipidemijo, dopolnjujejo sliko najpomembnejših ukrepov za zmanjšanje krvnega tlaka. endotelijske disfunkcije.