Paklitaksel (ali taksol) je zdravilo proti raku, ki spada v razred antimitotičnih sredstev. Je naravni taksan in je bil najprej izoliran iz severnoameriškega iglavca, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Kemična struktura
indikacije
Za kaj uporablja
Uporaba paklitaksela je indicirana za zdravljenje naslednjih bolezni:
- Metastatski rak dojk;
- Rak jajčnikov;
- Nedrobnocelični rak pljuč;
- Rak trebušne slinavke;
- Kaposijev sarkom, povezan z aidsom.
opozorila
Paklitaksel sme dajati samo specializirano osebje pod strogim nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z dajanjem zdravil proti raku.
Ker paklitaksel povzroča mielosupresijo (supresija kostnega mozga), je treba hematološke parametre pogosto spremljati.
Pri bolnikih s srcnimi obolenji je treba paclitaksela paziti, da je potrebna previdnost; zato priporočamo pogosta preverjanja vitalnih znakov.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter so bolj izpostavljeni tveganju toksičnosti, ki jo povzroča paklitaksel, zlasti obstaja povečano tveganje za razvoj mielosupresije.
Pri dajanju paklitaksela pri bolnikih z naslednjimi stanji je potrebna velika previdnost: \ t
- Nenadzorovane tekoče okužbe;
- Zmanjšano delovanje ledvic;
- Obstoječa periferna nevropatija;
- Spremembe testa CBC;
- Hudo vnetje sluznice.
interakcije
V kombiniranem zdravljenju s cisplatinom (zdravilom proti raku) je treba pred njegovo uporabo aplicirati paklitaksel.
Paklitaksel je treba dajati 24 ur po uporabi doksorubicina (protitumorskega antibiotika), da bi se izognili povečanju plazemske koncentracije iste.
V primeru sočasne uporabe zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje HIV (na primer efavirenza, nevirapina, ritonavirja in nelfinavirja ), bo morda treba prilagoditi odmerek paklitaksela.
Pri sočasni uporabi eritromicina (antibiotika), fluoksetina (antidepresiva) ali gemfibrozila (zdravila za zniževanje ravni holesterola) bo morda treba zmanjšati odmerek paklitaksela.
V primeru sočasne uporabe paklitaksela in rifampicina (antibiotik, ki se uporablja za zdravljenje tuberkuloze) bo morda treba povečati odmerek paklitaksela.
Pri sočasni uporabi paklitaksela in zdravil za zdravljenje epilepsije, kot sta npr. Karbamazepin, fenitoin ali fenobarbital, je potrebna previdnost, saj ta zdravila vplivajo na izločanje paklitaksela.
Neželeni učinki
Paklitaksel lahko povzroči številne neželene učinke, čeprav jih ne doživijo vsi bolniki. Vrsta neželenih učinkov in intenzivnost, s katero se pojavljajo, se razlikujejo od posameznika do posameznika, odvisno od različne občutljivosti, ki jo ima vsaka oseba proti zdravilu.
Naslednji so glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju s paklitakselom.
mielosupresija
Zdravljenje s paklitakselom lahko povzroči mielosupresijo. Ta supresija povzroči zmanjšanje proizvodnje krvnih celic, kar lahko privede do:
- Anemija (zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi), glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti;
- Levkopenija (zmanjšana koncentracija belih krvnih celic) z večjo dovzetnostjo za krčenje okužb;
- Tromletopenija (zmanjšanje števila trombocitov) vodi do pojava podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev.
Bolezni prebavil
Zdravljenje s paclitakselom lahko povzroči slabost, bruhanje in drisko.
Bruhanje se lahko pojavi od nekaj ur do nekaj dni po jemanju zdravila in se lahko nadzoruje z uporabo antiemetičnih zdravil.
Po drugi strani pa lahko drisko zdravimo z zdravili proti driski. V nekaterih primerih lahko pride do driske v hudi obliki, ki jo spremlja vročina in bolečine v trebuhu.
V vsakem primeru je dobro piti veliko za obnavljanje izgubljenih tekočin.
Poleg tega lahko zdravilo povzroči črevesno obstrukcijo ali perforacijo, vnetje debelega črevesa, pankreatitis, ezofagitis in zaprtje.
Bolezni ustne votline
Zdravljenje s paklitakselom lahko pospeši razvoj razjed v ustih, suha usta in bolečine. Da bi preprečili te simptome, vzemite veliko tekočine in redno čistite zobe z mehko zobno ščetko.
Lahko se pojavi tudi začasna izguba občutka okusa, ki se ob koncu zdravljenja ponavadi pojavi.
Bolezni pljuč in dihal
Paklitaksel lahko povzroči zategnjenost v prsih, pomanjkanje ali težave pri dihanju, okužbe zgornjih dihal, pljučno embolijo, pljučno fibrozo, intersticijsko pljučnico, dispnejo, kašelj in plevralni izliv.
alopecija
Zdravljenje s paklitakselom lahko na splošno povzroči izpadanje las in las. Ta neželeni učinek običajno izgine kmalu po koncu zdravljenja.
Srčne motnje
Zdravljenje s paclitakselom lahko povzroči palpitacije, atrijsko fibrilacijo, supraventrikularno tahikardijo, srčni napad, atrioventrikularni blok in srčno popuščanje.
Vaskularne bolezni
Paklitaksel lahko povzroči visok krvni tlak in spodbudi tvorbo tromba. Vendar pa lahko zdravilo povzroči tudi hipotenzijo.
Bolezni kože in podkožja
Zdravljenje s paklitakselom lahko sproži kožne reakcije, srbenje, eritem, urtikarijo in eksfoliativni dermatitis. Lahko se pojavijo tudi hujše reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom (hujša varianta polimorfnega eritema) in toksična epidermalna nekroliza.
Poleg tega lahko paklitaksel povzroči spremembe na nohtih, ki se lahko izločijo.
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Zdravljenje s paclitakselom lahko spodbudi zlatenico in poslabša delovanje jeter. Lahko se pojavita tudi nekroza jeter in jetrna encefalopatija, ki sta lahko usodni.
Bolezni ušes
Paklitaksel lahko povzroči zmanjšanje ali izgubo sluha in tinitusa (tj. Zaznavanje brenčanja, žvižganja, sikanja, zvonjenja itd.).
Očesne bolezni
Zdravljenje s paklitakselom lahko povzroči motnje vidnega živca, vnetje oči in motnje vida.
Drugi neželeni učinki
Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po uporabi paklitaksela, so: \ t
- Alergijske reakcije pri občutljivih osebah, včasih celo zelo resne in jih spremlja anafilaktični šok;
- Vroče utripa;
- edem;
- omotica;
- Bolečine v mišicah;
- Bolečine v sklepih;
- vročina;
- mrzlica;
- glavobol;
- omotica;
- Stanje zmedenosti;
- utrujenost;
- Periferna nevropatija (bolezen, ki prizadene periferni živčni sistem);
- flebitis;
- Povečano znojenje;
- sinkopa;
- Bolečine v hrbtu;
- Bolečina v prsnem košu;
- anoreksija;
- Sindrom lize tumorja (sindrom, ki ga povzroči sproščanje snovi v tumorskih celicah v krvni obtok po njihovi lizi);
- Edem makule;
- skleroderma;
- Sistemski eritematozni lupus.
Preveliko
V primeru prevelikega odmerjanja paklitaksela ni specifičnega antidota, zato je zdravljenje simptomatsko. Ker pa zdravilo daje samo specializirano osebje, je malo verjetno, da bi prišlo do prevelikega odmerjanja.
Mehanizem ukrepanja
Paklitaksel je taksan z antimitotičnim delovanjem. Natančneje, gre za promotor polimerizacije tubulina.
Antimitotična sredstva izvajajo svoje delovanje med delitvijo celic ( mitoza ), zlasti med fazo, v kateri mora novo sintetizirana DNA razdeliti med dve hčerinski celici.
Razgradnja genskega materiala poteka zahvaljujoč mitotičnemu vretenu, ki je kompleksna struktura, ki jo sestavljajo mikrotubule. Mikrotubule so strukture, ki nastanejo po polimerizaciji določenega proteina, tubulina.
Paclitaxel vzpostavlja povezave z tubulinom, ki tvorijo mikrotubule, jih stabilizira in preprečuje njihovo razgradnjo. Na ta način nastane morfološka sprememba, ki rakave celice vodi do apoptoze (mehanizma programirane celične smrti).
Način uporabe - Odmerjanje
Paklitaksel je na voljo za intravensko dajanje. Pojavi se kot viskozna, brezbarvna ali rumena tekočina.
Lahko se upravlja prek treh različnih poti:
- Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
- Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
- Skozi PICC linijo (periferno vstavljen centralni kateter), se v tem primeru kateter vstavi v periferno veno, običajno iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje drog proti raku dlje časa.
Odmerek paklitaksela mora določiti zdravnik glede na vrsto in resnost tumorja ter odvisno od telesne površine in bolnikovega stanja. Poleg tega se lahko odmerek paklitaksela spremeni glede na to, ali se zdravilo daje kot monoterapija ali v kombinirani terapiji z drugimi zdravili za kemoterapijo.
Nosečnost in dojenje
Zaradi resnih kongenitalnih anomalij, ki jih paclitaksel lahko povzroči pri novorojenčkih, nosečnice zdravila ne smejo jemati.
Poleg tega morajo bolniki in njihovi partnerji sprejeti ustrezne previdnostne ukrepe, da se prepreči nastanek nosečnosti. Previdnostni ukrepi morajo biti izvedeni med zdravljenjem in vsaj šest mesecev od konca zdravljenja.
Doječe matere ne smejo jemati paklitaksela. Če je potrebna terapija s paklitakselom, je treba dojenje prekiniti. Dojenja ni mogoče nadaljevati, dokler zdravnik ne da svojega soglasja.
kontraindikacije
Uporaba paklitaksela je kontraindicirana v naslednjih primerih:
- Znana preobčutljivost za paklitaksel;
- Pretirano nizka bela krvna slika;
- V prisotnosti resne in nenadzorovane okužbe, kadar se zdravilo uporablja za zdravljenje Kaposijevega sarkoma, povezanega z aidsom;
- Med nosečnostjo;
- Med dojenjem.
