Imunski sistem

Namen imunskega sistema je obramba telesa pred zunanjimi vsiljivci (virusi, bakterije, glive in paraziti), ki lahko prodrejo v notranjost skozi inhalirani zrak, zaužijejo hrano, spolne odnose, rane itd.

Poleg patogenov (mikroorganizmov, ki lahko povzročijo bolezni) se imunski sistem tudi bori proti celicam v telesu, ki kažejo nenormalnosti, kot so tumorji, ki so poškodovani ali okuženi z virusi.

Imunski sistem ima tri glavne funkcije:

1. ščiti telo pred patogeni (zunanji napadalci, ki povzročajo bolezen)
2. odstrani poškodovane ali odmrle celice in tkiva ter zastarele rdeče krvne celice
3. prepozna in odstrani nenormalne celice, kot je rak (neoplastični)

V celoti gledano imunski sistem predstavlja kompleksno integrirano mrežo, sestavljeno iz treh bistvenih komponent, ki prispevajo k imuniteti:

1. organov
2. celic
3. kemičnih mediatorjev

1. organi, ki se nahajajo v različnih delih telesa (vranica, timus, bezgavke, tonzile, dodatek) in limfna tkiva. Razlikujejo se:
   • Primarni limfni organi (kostni mozeg in, v primeru T-limfocitov, timus) tvorijo mesto, kjer se razvijajo in zorejo levkociti (bele krvne celice).
   • sekundarni limfni organi zajamejo antigen in predstavljajo mesto, kjer se lahko limfociti srečajo in z njimi delujejo; v resnici kažejo mrežasto arhitekturo, ki ujame tuje snovi v krvi (vranici), v limfo (bezgavke), v zraku (tonzile in adenoide) ter v hrani in vodi (vermiformni dodatek in Peyer plakete v črevesju).

     Poglabljanje: bezgavke igrajo zelo pomembno vlogo pri razvoju imunskega odziva, saj lahko ujamejo in uničijo bakterije in maligne tumorske celice, ki jih prenašajo limfne žile, po katerih se porazdelijo.

2. izolirane celice, prisotne v krvi in ​​tkivih : najpomembnejše so bele krvne celice ali levkociti, od katerih lahko prepoznamo več subpopulacij (eozinofilci, bazofili / mastociti, nevtrofilci, monociti / makrofagi, limfociti / plazemske celice in dendritične celice).

   limfociti	Posredujejo pridobljeno imunost, se borijo proti specifičnim virusnim agensom in tumorskim celicam (citotoksični T limfociti) in usklajujejo delovanje celotnega imunskega sistema (limfociti pomočnikov T).
   monociti	Zreli so kot makrofagi s fagocitno aktivnostjo in stimulacijo proti T limfocitom
   nevtrofilci	Absorbirajo bakterije in sproščajo citokine
   bazofilci	Izpustijo histamin, heparin (antikoagulant), citokine in druge kemikalije, ki sodelujejo pri alergijskem in imunskem odzivu.
   mastociti	Bazofilne bele krvne celice, vključene v alergijski odziv, astmo in odpornost na parazite
   eozinofilci	Bori se proti zajedavcem in sodeluje pri alergijskih reakcijah
   Dendritične celice	Bele krvne celice, ki aktivirajo imunski sistem tako, da zajamejo antigene in jih izpostavijo delovanju "morilskih" celic (limfociti T). Dendritične celice se koncentrirajo na ravni tkiv, ki delujejo kot ovira za zunanje okolje, kjer igrajo vlogo pravega "sentinela". Ko pridejo v stik z deli tujih snovi in ​​so izpostavljeni na njihovi površini, se selijo na raven bezgavk, kjer pride do srečanja s T limfociti.

3. kemične snovi, ki usklajujejo in izvajajo imunske odzive : s pomočjo teh molekul lahko celice imunskega sistema medsebojno delujejo z izmenjavo signalov, ki medsebojno regulirajo raven njihove aktivnosti; to interakcijo dovoljujejo specifični receptorji za prepoznavanje in izločanje snovi, splošno znanih kot citokini, ki delujejo kot regulativni signali.

Zelo pomembna zaščitna dejavnost imunskega sistema se izvaja skozi trojno obrambno linijo, ki zagotavlja imuniteto ali sposobnost, da se brani pred agresijo virusov, bakterij in drugih patogenih entitet, da bi preprečila škodo ali bolezen .

1. Mehanske in kemične ovire
2. Vdelana ali nedoločena imuniteta
3. Pridobljena imuniteta ali specifična

Mehanske in kemične ovire

Prvi obrambni mehanizem telesa predstavljajo mehansko-kemične pregrade, katerih namen je preprečiti prodor patogenov v telo; Oglejmo si nekaj primerov podrobno.

Neokrnjena koža	Keratin, ki je prisoten v najbolj površinskem delu povrhnjice (stratum corneum), ni niti prebavljiv niti zunaj dosega večine mikroorganizmov.
znoj	Kisli pH znoj, ki ga povzroča mlečna kislina, povezana z majhno količino protiteles, ima učinkovito protimikrobno delovanje.
lizocim	Encim je prisoten v solzah, nosnih izločkih in slini, ki lahko uniči celično membrano bakterij.
Sebo	Olje, ki ga proizvajajo lojne žleze kože, deluje zaščitno na kožo, povečuje njeno neprepustnost in povzroča rahlo antibakterijsko delovanje (povečano s kislimi pH znoja).
sluz	Viskozna, belkasta snov, izločena iz sluznice prebavnega sistema, iz dihalnih, urinskih in genitalnih. Ščiti nas pred mikroorganizmi tako, da jih vključimo in prikrivamo celične receptorje, s katerimi medsebojno delujejo, da bi uveljavili svojo patogeno aktivnost.
Ciliatorni epitelij	Sposoben je pritrditi in zadržati tujke, filtrirati zrak. Poleg tega pospešuje izgon flegma in mikroorganizmov, ki so v njej vključeni. Hladni virusi izkoriščajo zaviralno delovanje hladu na gibljivost teh trepalnic, da okužijo zgornje dihalne poti.
kislinskega pH želodca	Ima dezinfekcijsko funkcijo, saj uničuje veliko število mikroorganizmov, ki se vnašajo s hrano.
Commensal intestinalni mikroorganizmi:	Preprečujejo razmnoževanje patogenih bakterijskih sevov z odštevanjem njihove prehrane, zasedajo možna mesta adhezije na črevesne stene in proizvajajo aktivne antibiotične snovi, ki zavirajo njihovo razmnoževanje.
spermin	Izločki prostate imajo baktericidno delovanje.
Vaginalni komenzalni mikroorganizmi	V normalnih pogojih je v vagini prisotna saprofitska bakterijska flora, ki skupaj z rahlo kislim pH preprečuje prekomerno rast patogenih mikroorganizmov.
Telesna temperatura	Normalna temperatura zavira rast nekaterih patogenov, ki je v prisotnosti povišane telesne temperature še bolj ovirana, kar spodbuja tudi intervencijo imunskih celic.

Imunski odziv

Če prve obrambne pregrade ne uspejo in patogen vstopi v telo, se aktivira notranji imunski odziv . Opredeljeni sta bili dve vrsti notranjih imunskih odzivov:

• prirojeni (ali nespecifični ) imunski odziv : splošni obrambni mehanizem, prisoten od rojstva, ki deluje hitro (minute ali ure) in brez razlikovanja proti zunanjemu agentu;
• pridobljen (ali specifičen ali posvojit) imunski odziv : po prvem srečanju s specifičnim patogenom (čez nekaj dni) se počasi razvija, vendar obdrži določen spomin, da lahko po nadaljnji izpostavljenosti deluje hitreje.

INNATIVNA IMUNITETA	POSEBNA IMUNITETA
Ni odvisen od izpostavljenosti infekcijskim povzročiteljem ali tujim molekulam. nespecifične Priznava skupne strukture Vedno delujejo Vedno isti, preprečuje okužbo Hitro se aktivira	Povzroča ga izpostavljenost povzročiteljem infekcij ali tujim molekulam. Tehnični podatki Priznava posebne strukture Sledi ob stiku Okrepljen z večkratnimi stiki Zahteva okužbo Počasnejša aktivacija
Celice prirojene imunosti	Posebne celice imunosti
makrofagov granulociti nevtrofilci bazofilci eozinofilci Natural Killers limfociti	limfociti B limfociti Humoralna imunost (protitelesa) T limfociti Celično posredovana imunost

Takoj je treba poudariti, da sta obe vrsti imunskega odziva tesno povezani in usklajeni; naravni odziv, na primer, je okrepljen s pridobljenim antigensko specifičnim odzivom, kar poveča njegovo učinkovitost. Na splošno nastali imunski odziv poteka v skladu z naslednjimi osnovnimi koraki: \ t

1. FAZA PRIZNAVANJA ANTIGENA: identifikacija in identifikacija tuje snovi
2. FAZA AKTIVACIJE: obveščanje o nevarnosti za druge imunske celice; zaposlovanje drugih akterjev imunskega sistema in usklajevanje celotne imunske dejavnosti
3. UČINKOVITA FAZA: napad na napadalca z uničenjem ali zatiranjem patogena.

Vdelana imuniteta (naravna ali nespecifična)

Kot že samo ime pove, ta mehanizem deluje proti vsem mikroorganizmom (na primer prepozna lipopolisaharide, prisotne v Gram negativno bakterijski membrani) in izkorišča mehanizme, prisotne od rojstva.

Koncept antigena : sama funkcionalnost imunskega sistema pomeni sposobnost razlikovanja med neškodljivimi celicami in nevarnimi celicami, varčevanje s prvimi in napadanje slednjih. Razlikovanje med sebstvom (ali sebstvom) in nesamostojnim (ali nesamostojnim), med neškodljivim in nevarnim, je dovoljeno s prepoznavanjem določenih površinskih makromolekul, imenovanih antigeni, ki imajo edinstveno in dobro opredeljeno strukturo. Na primer, kot smo videli, je prirojeni imunski sistem sposoben prepoznati lipopolisaharidno strukturo zunanje stene bakterij.

Poglejmo nekaj pomembnih definicij.

• Antigeni so snovi, ki so priznane kot tuje (ne samo) in zato lahko povzročijo imunski odziv in interakcijo z imunskim sistemom.
• Epitop je specifični del antigena, ki ga prepozna protitelo.
• Hapten je majhen antigen, ki je sposoben inducirati imunski odziv le, kadar je konjugiran na nosilec.
• Alergen je tujek v telesu, ki je sam po sebi nepatogena, vendar še vedno lahko povzroči alergijsko bolezen pri nekaterih posameznikih zaradi indukcije imunskega odziva; primeri so pršice, polen in plesni.
• Avtoprotitelesa so nenormalna protitelesa proti samemu sebi ali proti eni ali več telesnim lastnim snovem; so temeljni element avtoimunskih bolezni, vključno z revmatoidnim artritisom, multiplo sklerozo in sistemskim eritematoznim lupusom.

Ker je prisotna že od rojstva in se zato imenuje prirojena, nespecifična imunost nima nobenega spomina na prejšnja srečanja s patogeni. Poleg tega NE krepi novih in nadaljnjih stikov z istim patogenom.

Takoj, ko mikroorganizmi uspejo preseči mehansko-kemične ovire, se nespecifična imunost hitro aktivira in pomaga pri nevtralizaciji z blokiranjem številnih okužb in preprečevanjem njihovega razvoja v bolezen. Ta sposobnost je povezana s prisotnostjo:

1. na eni strani določenih celic, kot so nevtrofilni granulociti in monociti;
2. po drugi strani pa nekatere posebne snovi, ki jih proizvajajo, spominjajo na druge celice imunskega sistema.

1) FAKTORJI CELIC

CELICE INNATIVNE IMUNITETE

Fagociti ali makrofagi in neutrofili: ostanki fagocitov / patogeni. Naravni morilec: Vpliva na virusno okužene in rakaste celice. Dendritične celice: predstavljajo antigen (celice APC), ki aktivirajo citotoksične T limfocite. Eozinofili: Delujejo na parazite. Bazofili: podobni mastocitom; vnetne in alergijske reakcije.

1. Fagociti : prepoznajo napadalce s pomočjo specifičnih površinskih receptorjev, jih vključijo in uničijo tako, da jih prebijejo v lizosomih (fagocitoza); poleg tega opozarjajo na druge celice imunskega sistema, tako da izločajo citokine.

   Glavni fagociti so tkivni makrofagi in nevtrofilci.

   • Makrofagi : z močno fagocitno aktivnostjo izhajajo iz monocitov, ki nastanejo v kostnem mozgu in krožijo v krvi. Prisotni so v vseh tkivih in so zlasti koncentrirani pri najbolj izpostavljenih možnih okužbah, kot so pljučni alveoli. Po drugi strani pa nevtrofili krožejo v krvi in ​​samo prodrejo v okužena tkiva.

     Poleg fagocitne aktivnosti, kot odziv na prisotnost bakterij, makrofagi izločajo topne proteine, imenovane citokine, kemijske mediatorje, ki pridobivajo druge celice imunskega sistema:

     • Chemotaxins: privabljajo druge FAGOCYTES, nekatere spodbujajo proliferacijo B in T limfocitov, druge povzročajo zaspanost
     • Prostaglandini: povzročajo povišanje telesne temperature na nevzdržno raven za patogene in spodbujajo obrambo: FEBRUAR.
     Makrofagi, potem ko so absorbirali in porušili tuje delce, so predelali nekatere fragmente in jih nato predstavili na svoji površini skupaj z beljakovinami glavnega kompleksa histokompatibilnosti (MHC-II); zato spadajo v skupino tako imenovanih APC, celic, ki predstavljajo antigen (glej spodaj).
   • Granulociti ali levkociti (polimorfni) nukleofili (PMN): so krvne celice, ki lahko zapustijo žile in migrirajo v tkiva, kjer je prišlo do okužbe, in jih uničijo, jih uničijo, mikroorganizmi, ostanki in rakaste celice. Delujejo lahko tudi v anaerobnih pogojih. Umrejo na mestu infekcije in tvorijo gnoj.
2. NK - Sinonimi Limfociti: naravne Killer (NK) celice : tako so definirani T limfociti, ki po aktivaciji oddajajo snovi, ki so sposobne nevtralizirati celice, okužene z virusi in tumorje. Vzpodbujeni nekateri citokini, naravni morilski limfociti povzročijo, da virusno okužene ali nenormalne celice "izvršijo samomor" v skladu z mehanizmom, znanim kot apoptoza.

   NK limfociti imajo tudi sposobnost, da izločajo različne protivirusne citokine, vključno z interferoni.

   Za razliko od drugih vrst limfocitov (B in T), značilnih za pridobljeni imunski odziv, NK limfociti ne prepoznajo specifično antigena (nimajo specifičnih receptorjev) in so zato del prirojene imunosti.

3. Dendritične celice : za razliko od makrofagov in nevtrofilcev ne morejo fagocitizirati antigena, ampak ga zajamejo in izpostavijo na površini po interakciji z njim (zaradi tega spadajo v skupino APC celic, ki predstavljajo antigen). Na ta način se zunanji antigen prepozna kot "morilske" celice, citotoksični T limfociti, ki dajejo specifičen imunski odziv. Ni presenetljivo, da se dendritične celice koncentrirajo na ravni tistih tkiv, ki delujejo kot ovira za zunanje okolje, kot so koža in notranja sluznica nosu, pljuč, želodca in črevesja.

   OPOMBA: Po zajetju vloge "stražarjev" (prestrezanje antigenov in izpostavljanja na njihovi površini) se dendritične celice selijo v bezgavke, kjer se T limfociti srečajo.

OPOMBA:

1. Vdelane imunske celice izražajo več receptorjev na svoji površini, od katerih vsaka prepozna več kot eno dobro opredeljeno mikrobno strukturo; zato izvirajo njihove nespecifične sposobnosti večkratnega prepoznavanja.

2) HUMORNI FAKTORJI

• Komplementarni sistem : beljakovine v plazmi, ki jih proizvajajo jetra, navadno prisotne v neaktivni obliki; podobni so glasnikom, ki sinhronizirajo komunikacijo med različnimi komponentami imunskega sistema. Citokini krožijo v krvi in ​​se zaporedno aktivirajo s kaskadnim mehanizmom (aktiviranje enega sproži tisti od drugih) v prisotnosti ustreznih dražljajev.

  Kadar se aktivirajo, citokini sprožijo vrsto encimskih verižnih reakcij, zaradi katerih določene komponente imunskega sistema pridobijo posebne značilnosti. Na primer, privlačijo fagocite in B in T limfocite na mesto okužbe prek mehanizma, imenovanega kemotaksija. Sistem komplementa ima tudi notranjo sposobnost, da poškoduje membrane patogenov, ki povzročajo pore na njih, kar vodi do lize. Nenazadnje dopolnilo zajema bakterijske celice, ki jih označujejo (opsonizacija) kot patogene, kar olajša delovanje fagocitov (makrofagov in nevtrofilcev), ki jih prepoznajo in uničijo.

  Opsonini so makromolekule, ki, če pokrivajo mikroorganizem, močno povečajo učinkovitost fagocitoze, saj jih prepoznajo receptorji, izraženi na membrani fagocitov. Poleg opsoninov, ki izhajajo iz aktivacije komplementa (najbolj znana je C3b), je eden najmočnejših opsonizacijskih sistemov predstavljen s specifičnimi protitelesi, ki pokrivajo mikroorganizem in ki jih prepozna Fc receptor fagocitov. Protitelesa (ali imunoglobulini) predstavljajo humoralni obrambni mehanizem pridobljene imunosti.

  OPOMBA: aktivacija komplementa je skupni mehanizem tako za prirojeno kot za pridobljeno imunost. Dejansko obstajajo tri različne poti aktivacije komplementa: 1) klasična pot, ki jo posredujejo protitelesa (specifična imunost); 2) alternativni način, ki ga aktivirajo nekatere beljakovine mikrobnih celičnih membran (prirojena imunost); 3) pot lektina (uporablja manozo kot mesto vezave na patogene membrane).

• Interferonski sistem (IFN) : citokini, ki jih proizvajajo limfociti NK in drugi tipi celic, tako imenovani zaradi svoje sposobnosti, da vplivajo na razmnoževanje virusa. Interferoni pospešujejo posredovanje celic, ki sodelujejo pri imunski obrambi in vnetnih reakcijah.

  Obstajajo različni tipi interferona (IFN-α IFN-β IFN-γ), ki jih proizvedejo nekateri T-limfociti po prepoznavanju antigena. Interferoni so aktivni proti virusom, vendar jih ne napadajo neposredno, ampak spodbujajo druge celice, da se jim uprejo; zlasti:

  • deluje na celice, ki še niso okužene, tako da povzroči stanje odpornosti na virusni napad (interferon alfa in interferon beta);
  • pomoč pri aktiviranju celic naravnega morilca (NK);

  • stimuliranje makrofagov za ubijanje rakavih celic ali celic, okuženih z virusom (interferon gama);
  • zavirajo rast nekaterih rakavih celic.
• Interleukini : delujejo kot kemični prenašalci "kratkega dosega", zlasti med sosednjimi celicami:
• Faktorji tumorske nekroze : ki jih izločajo makrofagi in T-limfociti kot odziv na delovanje interlevkinov IL-1 in IL-6; omogočajo dvig telesne temperature, širijo krvne žile in povečujejo katabolno hitrost.

Vnetje je značilna reakcija prirojene imunosti, zelo pomembna za boj proti okužbi v poškodovanem tkivu:

1. privlači imunske snovi in ​​celice na mesto okužbe;
2. povzroča fizično oviro, ki zamuja širjenje okužbe;
3. pri rešeni okužbi spodbuja procese obnove poškodovanega tkiva.

Vnetni odziv sproži tako imenovana degranulacija mastocitov, celice, ki so prisotne v vezivnem tkivu, ki sproščajo histamin in druge kemične snovi, ki povečujejo pretok krvi in ​​kapilarno prepustnost ter spodbujajo intervencijo belih krvnih celic. Tipični simptomi vnetja so rdečina, bolečina, vročina in otekanje vnetje.

OPOMBA: Poleg okužb lahko vnetni odziv sprožijo tudi piki, opekline, poškodbe in drugi dražljaji, ki poškodujejo tkiva.

Glavni celični akterji imunskega sistema, ki sodelujejo pri vnetju, so nevtrofilci in makrofagi.

Posebna ali pridobljena ali prilagodljiva imunost

Tretja obrambna črta je predstavljena s posebno imuniteto. Za razliko od prejšnjega ni prisoten ob rojstvu, ampak je pridobljen skozi čas. Prav tako je specifičen za določen mikroorganizem, zlasti za nekatere zelo specifične molekule (antigene) patogena.

Pridobljena imunost se okrepi po nadaljnjih stikih z istim patogenom (pojav spomina na opravljeno prepoznavanje).

Pridobljena imunost posreduje le, če druge obrambne linije niso uspele učinkovito preprečiti patogena. S podaljšanjem imunskega odziva prekriva prirojeno imunost: vnetni citokini opozarjajo na limfocite na mestu imunske reakcije in slednji nato sproščajo svoje citokine s hranjenjem in krepitvijo specifičnega vnetnega odziva.

Razlikujeta se dva tipa pridobljenih imunskih odzivov:

• humoralna imunost (ali posredovana s protitelesi): posredujejo jo limfociti B, ki se transformirajo v plazemske celice, ki sintetizirajo in izločajo protitelesa
• celično posredovane (ali celično posredovane ): v glavnem posredovane s T limfociti, ki neposredno napadajo antigen invaderja (intervencija pomočnikov in citotoksičnih T celic)

Pridobljeno humoralno imunost lahko razdelimo tudi na aktivno (samo telo proizvaja protitelesa kot odgovor na izpostavljenost patogenom) in pasivno (protitelesa se pridobivajo od drugega organizma, na primer matere med fetalnim življenjem ali cepljenjem).

1) HUMORNI FAKTORJI :

• Imunoglobulini (protitelesa): nekateri mikroorganizmi so razvili stratageme za spreminjanje površinskih markerjev, postajajo "nevidni" očem fagocitov in izgubijo sposobnost aktiviranja komplementa. Za boj proti tem patogeni imunski sistem povzroči specifična protitelesa proti njim in jih označi kot nevarne za oči fagocitov (opsonizacija). Protitelesa prevlečejo antigene, ki olajšajo njihovo prepoznavanje in fagocitozo z imunskimi celicami. Funkcija protiteles je torej pretvoriti neprepoznavne delce v "hrano" za fagocite.

  Protitelesa so del globulinov (globularnih plazemskih beljakovin), ki so prisotni v krvi in ​​se imenujejo imunoglobulini. Izdelani so v 5 razredov, in sicer: IgA, IgD, IgE, IgG in IgM. Protitelesa lahko tudi vežejo in inaktivirajo določene bakterijske toksine in prispevajo k oživljanju vnetja z aktiviranjem komplementa in mastocitov.

  Imunogeni antigeni so molekule, ki lahko stimulirajo sintezo protiteles; zlasti imajo vse te molekule majhen del, ki se lahko veže na njihovo specifično protitelo. Ta del, imenovan epitop, se na splošno razlikuje od antigena do antigena. Iz tega sledi, da vsako protitelo prepozna in je občutljivo le na enega ali več specifičnih epitopov in ne na celoten antigen.

2) FAKTORJI CELIC

Celice, ki v glavnem sodelujejo pri ugotavljanju pridobljene imunosti, so celice, ki predstavljajo antigen (tako imenovane APC, celice, ki predstavljajo antigen) in limfocite.

LIMFOCITIH

• B in T limfociti: limfociti B izvirajo in zrejo v kostnem mozgu, T limfociti pa izvirajo iz kostnega mozga, vendar se selijo in zori v timusu. Kot smo videli, se ti organi imenujejo primarni limfoidni organi, poleg proizvodnje pa so odgovorni tudi za zorenje teh limfocitov.

  Med razvojem vsak limfocit sintetizira tip membranskega receptorja, ki se lahko veže le na določen antigen. Povezava med antigenom in receptorjem zato povzroči aktivacijo limfocita, ki se na tej točki večkrat razdeli; na ta način se oblikujejo limfociti z receptorji, identičnimi tistim, ki so prepoznali antigen: ti limfociti se imenujejo CLONES in proces, s katerim se oblikujejo, imenujemo CLONAL SELECTION.

  OPOZORILO: po aktivaciji limfocitov se oblikujejo obe UČINKOVITI CELICI, ki aktivno sodelujeta v imunskem odzivu in celici spomina, ki imata nalogo prepoznavanja antigena v primeru kakršnekoli naknadne invazije.

  • UČINKOVITE CELICE: pripravljene soočiti se s sovražnikom in ga uničiti
  • SPOMINSKE CELICE: ne napadajo tujega agenta, ampak vstopijo v stanje mirovanja, ki je pripravljeno za posredovanje v naslednjem napadu istega identitetnega antigena
  Vranica, tonzile, bezgavke in limfoidno tkivo, povezane z sluznicami dihalnega in prebavnega sistema, tvorijo sekundarne limfoidne organe. So gostitelji makrofagov in T in B limfocitov, ki se začasno nahajajo tukaj med procesom krvnega obtoka. Limfociti T in B pridejo v stik z antigeni med bivanjem v sekundarnih limfoidnih organih.

  B limfociti izražajo imunogobuline (protitelesa, AB), medtem ko T limfociti izražajo receptorje; obe delujeta kot membranski receptorji.

• LIMFOCITI B : neposredno prepoznajo antigen preko površinskih protiteles; ko se aktivirajo, delno preidejo na proliferacijo in zorenje v specializiranih celicah, ki izločajo protitelesa (imenovane plazemske celice, resnične "tovarne protiteles") in deloma v spominske celice (ki imajo enako funkcijo kot prejšnje, vendar so dolgo življenjske). zato še naprej krožijo dlje, kot plazemske celice, včasih celo celo življenje organizma). Kot smo videli, spominske celice zagotavljajo hitro proizvodnjo protiteles, če se določen patogen pojavi drugič.

  Vsak B-limfocit na svoji membrani izraža približno 150.000 identičnih (specifičnih) receptorjev za isti antigen. Vezava antigen-protitelo je izredno specifična: obstaja protitelo za vsak možni antigen. Zrela plazemska celica lahko proizvede do 30.000 molekul protiteles na sekundo.

  OPOZORILO: Aktivacija limfocitov B zahteva stimulacijo limfocitov T pomočnic. B limfociti prepoznajo antigen v njegovi naravni obliki, medtem ko T limfociti prepoznajo antigen, obdelan z dodatnimi celicami (APC)

• LIMFOCITI : neposredno vplivajo na celice našega telesa, ki so okužene ali spremenjene. Prispevajo k izločanju antigena:
  • neposredno citotoksično delovanje proti virusom okuženim celicam;
  • posredno z aktiviranjem B limfocitov ali makrofagov.
  Prisotni so v dveh glavnih subpopulacijah: Thelper (TH) (CD4 +) in T citotoksični (T _C ) (CD8 +).
  • T-pomožni limfociti urejajo regulacijo vseh imunskih odzivov s sproščanjem citokinov, ki pomagajo B limfocite in citotoksične T limfocite. Zato imajo COORDINATION FUNCTION:
    • prisotni CD4 membranski receptorji;
    • prepoznati antigene, ki jih predstavlja MHC II;
    • inducirajo diferenciacijo B limfocitov v plazemske celice (slednje proizvajajo protitelesa);
    • uravnavanje aktivnosti citotoksičnih T-limfocitov;
    • aktiviranje makrofagov;
    • izločajo citokine (interlevkine);
    • obstaja več podtipov limfocitov T pomoči; na primer, Th1 je pomemben pri nadzoru intracelularnih patogenih bakterij z aktivacijo makrofagov.
  • Citotoksične T-celice (TC) (CD8 +) prevladajo nad celično posredovanim imunskim odzivom in izvajajo toksično delovanje proti njihovim specifičnim ciljnim celicam (okužene celice in tumorske celice). Imajo torej funkcijo RASKODAVANJA EKSTRANSKIH CELIC:
    • predstavljajo CD8 membransko molekulo;
    • prepoznati antigene, ki jih predstavlja MHC I;
    • selektivno vplivajo na okužene z virusom in rakotvorne celice;
    • upravlja T Helper.
  Citotoksični T-limfociti sproščajo tudi močne kemikalije LYMPHOCHINES, ki privabljajo makrofage in stimulirajo in lajšajo fagocitozo (neposredno napadajo tuje celice, ki povzročajo luknje, ki olajšajo delo makrofagom).

  Ko je okužba poražena, se aktivnost B in T limfocitov blokira zaradi delovanja drugih T-limfocitov, imenovanih supresorjev, ki dejansko zavirajo imunski odziv: ta proces pa ni povsem jasen in je trenutno vir. več študij

  OPOMBA: limfociti B prepoznajo topne fazne antigene, medtem ko se limfociti T ne morejo vezati na antigene, razen če imajo na svojih celičnih membranah zaporedje beljakovin razreda MHC I. T-celice zato prepoznajo antigene, ki jih predstavljajo APC-ji "(celice, ki predstavljajo antigen).

Orodja pridobljenega imunskega sistema za prepoznavanje specifičnih antigenov so zato tri: \ t

• Imunoglobulini ali protitelesa
• T celične receptorje
• Glavni kompleks histokompatibilnosti in APH MHC proteini (celice, ki predstavljajo antigen).

Antigen-predstavljajoče celice (APC)

• UVOD: fagociti (makrofagi in nevtrofilci) imajo skromno notranjo sposobnost, da se neposredno vežejo na bakterije in druge mikroorganizme. Vendar pa postane njihova fagocitna aktivnost še posebej izrazita, če je bakterija aktivirala komplement (zahvaljujoč opsoninom C3b). Mikroorganizmi, ki NE aktivirajo komplementa, so opsonizirani (označeni) s protitelesi, ki se lahko vežejo na Fc receptor fagocita. Protitelesa lahko aktivirajo tudi komplement in, če oba protitelesa in komplement (C3b) oponizirata patogen, vez postane še bolj trdna (ne pozabite, da opsonizacija, ne glede na njen izvor, izjemno poveča učinkovitost fagocitoze).
• Iz fagocitoze tujih molekul izvirajo fragmenti antigena, ki so v fagocitu združeni s posebnimi beljakovinami, ki spadajo v tako imenovani "večji kompleks nezdružljivosti" ( MHC, glavni kompleks histokompatibilnosti, ki se pri ljudeh imenuje HLA, humani levkocitni antigen) ). Glavni kompleks histokompatibilnosti, ki je bil prvotno odkrit, ker je vključen v presaditev in zavrnitev presaditve organov, nam omogoča, da prepoznamo sebe iz ne-sebe. To so vseprisotni proteini, ki se lahko vežejo na molekule v celici in jih izpostavijo zunanji strani membrane.

  Molekularni kompleksi (fragmenti molekul antigena + MHC II) so izpostavljeni na površini nekaterih celic, ki se imenujejo celice, ki predstavljajo antigene (APC). APC celice (dendritične celice, makrofagi in B limfociti) lahko primerjamo z avtobusi, ki so prisotni na fragmentih celičnih površinskih proteinov, ki izhajajo iz prebave proteinov, internaliziranih s fagociti, v kombinaciji z glavnim histokompatibilnim kompleksom razreda 2. \ t

  Na tej točki je treba navesti, da obstajata dve vrsti molekul MHC:

  • molekule MHC razreda I najdemo na površini skoraj vseh celic z jedrom in poskrbimo, da so "nenormalne" celice telesa prepoznane s CD8 receptorji citotoksičnih T limfocitov; zato se je mogoče "izogniti pokolu", ki preprečuje, da bi citotoksični limfociti napadli zdrave celice telesa. Na primer, naravni ubijalski limfociti prepoznajo celice z nizko ekspresijo MHC-I (tumorskih celic) kot nesamostojne, medtem ko citotoksični T-limfociti napadajo samo celice, ki predstavljajo kompleksne virusne antigene - MHC-I.
  • Namesto tega so molekule MHC razreda II le na APC celicah imunskega sistema, predvsem na makrofagih, B limfocitih in dendritičnih celicah. MHC skupine II imajo eksogene peptide (pridobljene iz razgradnje antigena) in jih prepoznajo limfocitni receptorji T4 CD4.

Peptide, izpostavljene na celični površini, zahvaljujoč MHC, pregledajo celice imunskega sistema, ki intervenirajo le, če te komplekse prepoznajo kot "nesamostojne".

Po izpostavitvi kompleksa MHC-antigen celice migrirajo skozi limfne žile v bezgavke, kjer aktivirajo druge protagoniste imunskega sistema; zlasti:

• Če citotoksična T-celica naleti na ciljno celico, ki izpostavi fragmente antigena na svojih MHC-I (tumorskih celicah ali okuženih z virusi), jo ubije, da se prepreči razmnoževanje;
• Če celica T pomočnika naleti na ciljno celico, ki izpostavlja eksogene fragmente antigena na svojem MHC-II (fagociti in dendritične celice), izloča citokine s povečanjem imunskega odziva (na primer z aktiviranjem makrofaga ali B limfocita, ki je predstavil antigen).