splošnost
Myasthenia gravis je kronično stanje, za katero so značilni utrujenost in šibkost nekaterih mišic. To je avtoimunska bolezen, pri kateri je ogrožen normalen prenos kontraktilnih signalov, ki se pošiljajo iz živca v mišico.
V patogenezi nekatera avtoprotitelesa blokirajo post-sinaptične receptorje v nevromuskularnem stiku in zavirajo ekscitatorne učinke acetilholina (nevrotransmiterja). Z zmanjšanjem učinkovitosti signala bolnik doživlja šibkost, še posebej, ko poskuša večkrat uporabljati isto mišico. Začetni simptomi bolezni so znižanje vek (ptoza), diplopija, težave pri govoru (disartrija) in požiranje (disfagija). Sčasoma miastenija gravis vpliva na druga mišična področja; vpletenost prsnih mišic povzroča resne posledice za dihalne mehanike in v nekaterih primerih mora bolnik zateči k umetnemu dihanju. Patologija je zelo izčrpavajoča in včasih celo smrtna. Trenutna terapija za miastenijo gravis je namenjena blaženju odziva imunskega sistema, zniževanju ravni avtoantitiel v krvi. Zdravljenje lahko vključuje zaviralce acetilholinesteraze ali imunosupresive in v izbranih primerih timektomijo (kirurška odstranitev timusa).
Na kratko: kako se pojavi nevromuskularna transmisija
V zdravem nevromuskularnem stiku signali, ki jih ustvarjajo živci, povzročajo sproščanje acetilholina (Ach). Ta nevrotransmiter se veže na receptorje (AChR) mišičnih celic (na ravni motorne plošče), kar povzroča pritok natrijevih ionov, ki posredno povzročajo krčenje mišic.
vzroki
Komunikacija med živci in mišicami Myasthenia gravis je avtoimunska bolezen. To pomeni, da se razvije kot posledica selektivne hiperaktivnosti imunskega sistema, pri katerem bolniki proizvajajo nenormalna (Ab) protitelesa, ker so usmerjena proti določeni tarči v njihovem telesu.
Običajno se AB tvorijo v imunskem odzivu proti tujim dejavnikom, kot so bakterije ali virusi. Pri miasteniji gravis pa imunski sistem napačno napade normalne komponente tkiva. Posebej se proizvajajo specifična avtoprotitelesa za acetilholinske receptorje (AChR), ki se z njimi vežejo z inaktiviranjem. Končni rezultat je zmanjšanje števila prostih receptorjev, izraženih na površini mišičnih celic. Izguba teh površinskih receptorjev naredi mišico manj občutljivo na nevronsko stimulacijo. Posledično povečanje ravni avtoprotiteles zmanjša učinkovitost nevromuskularnega stičišča, zato bolniki z miastenijo gravis kažejo postopno oslabitev mišičnega tonusa. razpoložljivih receptorskih mestih, motorni nevroni ne morejo doseči potencialnega praga, uporabnega za izvedbo signala). To pomaga razložiti, zakaj imajo ljudje z miastenijo gravis simptome po fizičnem naporu in se počutijo bolje po počitku. Natančen vzrok tega nenormalnega imunskega odziva še ni povsem razumljiv.
Timo . Pri nekaterih ljudeh z miastenijo gravis se zdi, da je vpleten timus, žleza v prsnem košu, za prsnico, ki ima pomembno vlogo pri razvoju imunskega sistema v zgodnjem otroštvu (proizvaja hormone, potrebne za razvoj in vzdrževanje normalne imunske obrambe). . Od pubertete se začne vpletanje žleze in timusne celice, ko so funkcionalno aktivne, zamenjajo vlaknasto vezno tkivo.
Nekateri odrasli bolniki z miastenijo gravis imajo nenormalno povečanje timusa ali timoma (rak timusne žleze). Razmerje med timusom in miastenijo gravis še ni povsem razumljivo, vendar je ta žleza jasno povezana s proizvodnjo protiteles proti acetilholinskemu receptorju.
Drugi vidiki . Bolezen je treba razlikovati od prirojenega miastenskega sindroma, ki ima lahko podobne simptome, vendar se ne odziva na imunosupresivno zdravljenje.
Znaki in simptomi
Če želite izvedeti več: Simptomi Myasthenia gravis
Značilnost miastenije gravis je utrujenost prostovoljnih mišic, ki se s ponavljajočo se ali trajno uporabo poslabša. Med obdobji aktivnosti mišice postajajo vse šibkejše, medtem ko se po obdobju počitka izboljšujejo (simptomi so lahko občasni).
Še posebej občutljive so mišice, ki nadzorujejo gibanje oči in vek, izraze obraza, žvečenje in požiranje.
Začetek bolezni je lahko nenaden in pogosto so simptomi občasno. Stopnja mišične šibkosti se med bolniki zelo razlikuje. Včasih se lahko pojavi v lokalizirani obliki, na primer omejeni na očesne mišice (očesna miastenija); v drugih primerih se lahko kaže s hudimi in generaliziranimi simptomi, ki prizadenejo številne mišične skupine, vključno s tistimi, ki nadzorujejo dihanje in gibanje vratu in okončin.
Simptomi miastenije gravis, ki se razlikujejo po vrsti in resnosti, lahko vključujejo:
- Ptoza (spuščanje vek): lahko je asimetrična ali vpliva na obe očesi;
- Dvojno videnje (diplopija): včasih se zgodi le, če je pogled usmerjen v določeno smer;
- Zamegljen vid: lahko je občasno.
- Nestabilna in valovita hoja;
- Slabost v rokah, rokah, prstih, nogah in vratu;
- Težave z žvečenjem in težavami pri požiranju (disfagija) zaradi vpletenosti žleznih mišic;
- Sprememba izraza obraza, za vključevanje mišic obraza;
- Zasoplost;
- Disartrija (sprememba besede, pogosto postane nosna).
Okularna miastenija
Splošni simptomi
Bolečina ponavadi ni značilen simptom miastenije gravis, če pa so prizadete vratne mišice, lahko bolniki zaradi napora, da ohranijo dvignjene glave, doživijo bolečine v križu.
Myasthenic kriza
Miastenična kriza se pojavi, ko so vpletene zgornje mišice prsnega koša; to predstavlja nujno medicinsko pomoč, ki zahteva hospitalizacijo in takojšnjo zdravljenje. Huda miastenija gravis lahko povzroči paralizo dihanja, kar zahteva pomoč pri prezračevanju. Nekateri dejavniki, ki sprožijo miastensko krizo, vključujejo fizični ali čustveni stres, nosečnost, okužbe, vročino in neželene učinke zdravil.
Kako napreduje bolezen
Napredovanje miastenije gravis je sčasoma zelo spremenljivo in lahko vpliva na vse mišice telesa. Vendar pa v mnogih primerih bolezen NE napreduje do končne faze. Na primer, nekateri bolniki imajo le težave z očmi. Od začetka bolezni se izmenjujejo obdobja poudarjanja simptomov do remisij. Miastenija gravis se lahko občasno spontano izzveni, vendar je v večini primerov stanje, ki traja vse življenje. Vendar pa se lahko s sodobnim zdravljenjem simptomi dobro nadzorujejo.
Povezani pogoji
Miastenija gravis je povezana z različnimi boleznimi, vključno z:
- Motnje ščitnice, vključno s Hashimotovim tiroiditisom in Gravesovo boleznijo;
- Diabetes mellitus tipa 1;
- Revmatoidni artritis;
- Sistemski eritematozni lupus;
- Demielinacijske bolezni centralnega živčnega sistema (npr. Multipla skleroza).
diagnoza
Diagnostika miastenije gravis je lahko kompleksna, saj je simptome težko razlikovati od drugih nevroloških motenj. Temeljit fizični pregled lahko razkrije enostavno utrujenost, izboljšanje slabosti po počitku in poslabšanje s ponovitvijo testa izjemnih situacij.
Miastenijo gravis diagnosticiramo z vrsto testov, vključno z:
- Krvni test . Krvni testi lahko določijo specifična protitelesa (Ab), vključno z:
- Acetilholin abanti-receptor;
- Ab proti mišično specifičnemu kinaznemu receptorju (MuSK je specifična mišična tirozinska kinaza, prisotna pri nekaterih bolnikih brez protiteles proti AChR);
- Ab neposredno proti kalcijevim kanalom (za izključitev miastenskega sindroma Lamberta Eatona).
Pri večini ljudi s to boleznijo je identifikacija teh specifičnih avtoprotiteles zadostna za potrditev diagnoze. Vendar pa bodo morda potrebne nadaljnje preiskave.
- Elektromiografija (EMG) . Zdravnik v mišico vstavi zelo tanko iglo, da izmeri električni odziv na stimulacijo živcev. V primeru miastenije gravis je odziv na ponavljajočo stimulacijo atipičen.
- Dokazi o edrofoniju. Injekcija edrophonium chloride (Tensilon) blokira encim, ki razgrajuje acetilholin na ravni živčno-mišičnega stičišča. Pri bolnikih z miastenijo gravis lahko zdravilo povzroči nenadno in začasno izboljšanje simptomov.
- Diagnostično slikanje . Rendgenski pregled prsnega koša se običajno izvaja, da se izključijo druga stanja, kot je Lambert-Eatonov sindrom, pogosto povezan z rakom majhnih celic pljuč. Računalniška tomografija in MRI sta najboljša testa za identifikacijo timoma (tumor na timusu).
zdravljenje
Specifičnega zdravljenja miastenije gravis ni, vendar serija zdravil omogoča učinkovito zdravljenje simptomov.
Nekatere možnosti zdravljenja vključujejo:
- Spremembe v življenjskem slogu : ustrezen počitek in zmanjšanje fizičnega napora.
- Inhibitorji holinesteraze : zdravljenje izbire za miastenijo gravis in dajanje inhibitorja holinesteraze (encima, ki razgrajuje acetilholin). Zlasti piridostigmin intervenira s povečanjem sposobnosti acetilholina, da konkurira z avtoprotitelesi za receptorje, ki so prisotni v terminalnih motornih ploščah živčno-mišičnih stikov. Zdravilo lahko začasno izboljša mišično moč. Učinek običajno izgine v 3-4 urah, zato bo treba tablete vzeti v rednih časovnih presledkih čez dan. Možni neželeni učinki zdravljenja so alergije, interakcije z drugimi zdravili in simptomi prevelikega odmerjanja, kot so driska, slabost in bruhanje. Včasih je predpisano nekaj zdravil za zmanjšanje neželenih učinkov.
- Kortikosteroidi : ta zdravila delujejo tako, da zavirajo delovanje imunskega sistema in zmanjšujejo nastajanje protiteles proti acetilholinskemu receptorju. Domneva se, da kortikosteroidi stimulirajo sintezo več AChR v mišičnih celicah. Kljub dobrim rezultatom lahko kortikosteroidi povzročijo več stranskih učinkov kot druge vrste zdravljenja.
- Imunosupresivna zdravila: zdravila, kot so azatioprin, metotreksat in ciklosporin, zavirajo nastajanje avtoprotiteles. To pomaga zmanjšati simptome miastenije gravis. Imunosupresivna zdravila lahko povzročijo več stranskih učinkov.
- Plazmafereza : postopek zmanjša količino avtoprotiteles, ki krožijo v telesu. Med plazmaferezo se plazma loči od krvi in očisti z receptorjem Abacus-acetilholin. Potem se bolniku ponovno infundira kri. Simptomi se morajo izboljšati v dveh dneh, vendar učinki trajajo le nekaj tednov (imunski sistem še naprej ustvarja avtoprotitelesa). Zato se plazmafereza pogosto uporablja v primerih, ko je treba simptome hitro nadzorovati, na primer za pomoč pri razrešitvi miastenske krize, in niso primerni za dolgotrajno zdravljenje.
- Intravenski imunoglobulini: kratkotrajna strategija zdravljenja, ki vključuje intravensko dajanje imunoglobulinov (prečiščena protitelesa, pridobljena iz plazme krvodajalcev). To zdravljenje je zelo drago, vendar je lahko koristno med miastensko krizo, ki ogroža sposobnost dihanja ali požiranja.
- Kirurški pristop ( thymectomy ): po kirurški odstranitvi timusa lahko bolnik poroča o izboljšanju simptomov. Ni jasno, kako timmektomija povzroča remisijo miastenije gravis, vendar raziskave kažejo, da se po operaciji raven protiteles proti acetilholinskemu receptorju zmanjša. Vendar pa kirurška odstranitev timusa ni ustrezen postopek za vse bolnike.
Za nadaljnje informacije: Zdravila za zdravljenje miastenije gravis »
prognoza
Prognoza miastenije gravis se z uvedbo imunosupresivne terapije bistveno izboljša. Razpoložljivost teh in drugih zdravil je znatno zmanjšala smrtnost, kar omogoča bolnikom skoraj normalne življenjske pogoje. Vendar pa morajo ljudje z miastenijo gravis pogosto uporabljati režim zdravljenja za nedoločen čas, saj se simptomi ponavadi ponavljajo, ko se zdravljenje ustavi.
