Biološka vloga
V rdečih krvnih celicah zarodka je mogoče identificirati obliko hemoglobina, ki je drugačna od odraslega.
- S strukturnega vidika se fetalni hemoglobin (α 2 γ 2 ) razlikuje od odraslega (α 2 ) 2 ) zaradi prisotnosti dveh gama verig namesto dveh alfa verig.
- Predvsem fetalni hemoglobin tvorijo dve α verigi in dve γ verigi, ki sestoji iz 141 oziroma 146 aminokislin. Dve alfa verigi sta identični tistim, ki so prisotni v odraslem hemoglobinu, medtem ko se gama razlikujejo od Beta do 39 aminokislin.
- Ta strukturna sprememba daje fetalnemu hemoglobinu afiniteto za boljši kisik ; z drugimi besedami se veže na kisik bolj odporno kot odrasli hemoglobin
S funkcionalnega vidika fetalni hemoglobin ( HbF ali hemoglobin F ) omogoča plodu, da bolj učinkovito izloči kisik iz krvi mater .
- pri nizki vrednosti PO 2 fetalne krvi lahko fetalni hemoglobin prenaša do 20-30% več kisika kot pri materi, kot kaže spodnji graf; to je posledica nižje afinitete za 2, 3-bisfosfoglicerat v primerjavi z odraslim hemoglobinom
Opazili smo premik proti levi disociacijski krivulji fetalnega hemoglobina v primerjavi z odraslim
Prenos kisika v fetalno kri preko placentarne pregrade je prav tako ugoden zaradi višje koncentracije hemoglobina, ki je približno 50% višja od koncentracije krvi v materi.
Normalne vrednosti
Sinteza fetalnega hemoglobina se začne približno šesti teden nosečnosti in postopoma nadomešča zarodne hemoglobine Gower ( 2 ε 2 ), Gower II (α 2 ε 2 ) in Portland ( 2 γ 2 ), proizvedene v prvih tednov spočetja.
Ekspresija v času in v različnih tkivih različnih tipov človeških globinskih verig.
Človeške globinske verige so izražene kot odstotek hemoglobina v skupni količini
Sinteza beta globinov, značilnih za odrasli hemoglobin, komaj zaznavna med fetalnim življenjem, doseže normalno ureditev šele proti koncu tretjega meseca zunajostranskega življenja.
- ob rojstvu je fetalni hemoglobin približno 70-90% celotnega hemoglobina, ki je prisoten v rdečih krvnih celicah novorojenčka
- Sinteza fetalnega hemoglobina se nadaljuje tudi po rojstvu, vendar se postopno zmanjšuje, saj bo po šestih mesecih življenja znašala manj kot 8% celotnega hemoglobina
- v prvem letu življenja koncentracije fetalnega hemoglobina padejo na ravni, ki so običajno pod 1% \ t
- pri normalnih odraslih so vrednosti fetalnega hemoglobina med 0, 3% in 1, 2%, manj kot 3, 5% hemoglobina A2 (α2, δ2), preostali odstotek (na splošno> 96%) pa hemoglobin tipa A. \ t
Različni izrazi v času, od spočetja do odraslega življenja, različnih globinskih verig pri ljudeh so odvisni od aktivacije in izumiranja določenih genov.
Visok fetalni hemoglobin
| Možni vzroki za visoke ravni fetalnega hemoglobina pri odraslih | |
| GENETSKEGA | Pridobili |
| Dedna obstojnost fetalnega hemoglobina | nosečnost |
| Anemija srpastih celic | Okrevanje od hipoplazije kostnega mozga |
| Talasemija beta | Levkemija, zlasti kronična juvenilna mieloidna levkemija |
| Delta-Beta talasemija | hipertiroidizem |
| Nestabilne različice beta-globinske verige | Hepatoma in horiokarcinom |
Patološki pomen
- V maternici normalni plod proizvede majhen delež odraslega hemoglobina (2, 5-5%). Plod s talasemijo maior proizvede še manj (manj kot 2%). Da bi med nosečnostjo odkrili, če plod prizadene talasemija major, je možno določiti količino odraslega hemoglobina, ki je prisotna v krvnem vzorcu, ki ga jemlje kordocenteza.
- Majhen odstotek fetalnega hemoglobina je izražen tudi v odraslem življenju, njegove ravni pa se lahko močno razlikujejo tudi pod vplivom dejavnikov, kot so starost, spol ali genomske posebnosti. Nekatere osebe so prizadete s tako imenovano dedno obstojnostjo fetalnega hemoglobina, benignim stanjem, pri katerem pomembne koncentracije fetalnega hemoglobina (> 10%) obstajajo celo v odrasli dobi. Ugotovljeno je bilo, da ta posebnost, ponavadi asimptomatska, lahko ublaži resnost nekaterih hemoglobinopatij in talasemij.
- Zdravljenje z zdravili, ki lahko poveča koncentracijo fetalnega hemoglobina, prinaša pomembne koristi nekaterim kategorijam bolnikov, na primer tistim, ki trpijo zaradi bolezni srpastih celic ali talasemije beta. Prototip teh zdravil je bila hidroksiureja, antineoplastično zdravilo z mielosupresivnim delovanjem, ki se je izkazalo za učinkovito pri povečanju koncentracije fetalnih hemoglobina in zmanjšanju pojavnosti bolečih kriz pri bolnikih, ki trpijo zaradi bolezni srpastih celic.
