klozapin

Klozapin je nova generacija antipsihotikov in kot tak - zmanjša ekstrapiramidne neželene učinke in ne povzroči tardivne diskinezije po dolgotrajnem zdravljenju.

Klozapin - kemijska struktura

Klozapin pa lahko povzroči druge zelo resne neželene učinke, zato ni prva izbira zdravila.

indikacije

Za kaj uporablja

Uporaba klozapina je indicirana za zdravljenje: \ t

• Shizofrenija, ki se ne odziva na zdravljenje z drugimi zdravili;
• Shizofrenija pri bolnikih, ki so - v okviru druge antipsihotične terapije - razvili resne neželene nevrološke neželene učinke;
• Psihotične motnje, ki se pojavijo med Parkinsonovo boleznijo.

opozorila

Clozapina se ne sme dajati v naslednjih primerih: \ t

• Bolniki, ki so izgubili zavest;
• Bolniki, pri katerih so psihotične motnje posledica alkohola, zastrupitve ali zastrupitve z drogami;
• Pri bolnikih s poškodbami možganov in zmanjšanim delovanjem možganov.

Clozapin se lahko uporablja samo pri bolnikih, ki imajo normalno koncentracijo belih krvnih celic v krvnem obtoku. Zato je treba pred, med in po zdravljenju z zdravilom izvesti ustrezne kontrole.

Pri bolnikih, ki se zdravijo s klozapinom, ki so doživeli motnje, kot so jetra, ledvice in / ali bolezni srca in ožilja, povečanje prostate, epilepsija, sladkorna bolezen ali tveganje za kap, je treba skrbno spremljati.

Starejše bolnike, stare 60 let ali starejše od 60 let, ki se zdravijo s klozapinom, je treba stalno nadzorovati in opraviti redne preglede.

Starejši bolniki z demenco ne smejo jemati klozapina zaradi povečanega tveganja za možgansko kap in smrt.

Ker klozapin lahko povzroči zaviranje intestinalne peristaltike, je treba paziti, da se zdravilo daje bolnikom, ki so imeli hude črevesne motnje in / ali so imeli abdominalno operacijo.

Ker klozapin spodbuja nastajanje krvnih strdkov, je treba paziti na dajanje zdravila pri bolnikih z družinsko anamnezo koagulacijskih motenj.

Klozapin lahko zviša koncentracijo krvnega sladkorja in lahko pri bolnikih s tem stanjem poslabša sladkorno bolezen. Zato se priporočajo redne analize.

Klozapin lahko povzroči vnetje miokarda (srčne mišice), če se to zgodi, je treba zdravljenje z zdravilom takoj prekiniti.

Poleg tega lahko klozapin povzroči podaljšanje intervala QT (čas, potreben za depolarizacijo in repolarizacijo miokarda), torej bolnike, ki trpijo za srčno-žilnimi boleznimi - ali ki imajo družinsko anamnezo podaljšanja intervala QT - mora skrbno spremljati.

Klozapin lahko povzroči povečanje telesne teže in lipidov v krvnem obtoku, zato mora zdravnik te parametre spremljati.

Klozapin lahko v prvih nekaj tednih uporabe zmanjša krvni tlak zaradi omotice in omedlevice. Bolniki s Parkinsonovo boleznijo morajo spremljati krvni tlak, pokončni in ležeči.

Izogibati se je treba uporabi alkohola med zdravljenjem s klozapinom.

Clozapin lahko povzroči neželene učinke, ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in / ali upravljanja s stroji.

interakcije

Tudi mielosupresija, ki jo povzroča klozapin (supresija kostnega mozga), se lahko poveča tudi s sočasno uporabo mielosupresivnih zdravil, zato se je treba tej kombinaciji izogibati. Med temi drogami se spomnimo:

• Karbamazepin, zdravilo za zdravljenje epilepsije;
• Kloramfenikol, antibiotik;
• sulfa zdravila, sintetične droge z antibakterijskim delovanjem;
• Pirazolonični analgetiki ;
• Citotoksična zdravila (strupena za celice), kot so na primer zdravila proti raku;
• Depotne injekcije antipsihotikov (posebne farmacevtske formulacije, ki omogočajo postopno kopičenje zdravila v tkivih in njegovo sproščanje).

Sočasna uporaba klozapina in benzodiazepinov poveča tveganje za omedlevico.

Sočasna uporaba klozapina in naslednjih zdravil lahko poveča neželene učinke v osrednjem živčevju: \ t

• Antihistaminska zdravila;
• IMAO (zaviralci monoaminooksidaze);
• Antidepresivna zdravila;
• Benzodiazepini ;
• Narkotiki ;
• Anestetiki ;
• Opioidni analgetiki .

Sočasna uporaba klozapina in zdravil, ki lahko podaljšajo interval QT (na primer - druga antipsihotična zdravila in zdravila, ki povzročajo neravnovesje elektrolitov), ​​lahko poveča tveganje za nastanek težav s srcem in se je zato treba izogibati. .

Klozapin lahko poveča hipotenzivne učinke antihipertenzivnih zdravil.

Sočasna uporaba klozapina in SSRI (selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina) lahko sam poveča koncentracijo klozapina v krvi.

Učinkovitost klozapina se lahko zmanjša s sočasno uporabo naslednjih zdravil: \ t

• Fenitoin, zdravilo za zdravljenje epilepsije;
• Rifampicin, zdravilo za zdravljenje tuberkuloze;
• Omeprazol, zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje gastritisa.

Sočasna uporaba klozapina in litija (zdravila za zdravljenje bipolarne motnje) lahko poveča tveganje za razvoj nevroleptičnega malignega sindroma.

Klozapin lahko antagonizira učinek adrenalina in noradrenalina .

Sočasna uporaba klozapina in valprojske kisline (antiepileptičnega zdravila) lahko spodbudi nastanek epileptičnih napadov, tudi pri bolnikih brez epilepsije.

Klozapin lahko poveča aktivnost varfarina (peroralnega antikoagulanta) in digoksina (zdravila, ki se uporablja za povečanje moči srčne kontrakcije), to povečanje lahko povzroči potencialno nevarne učinke.

Druga zdravila, ki lahko povzročijo interakcije pri uporabi klozapina, so: \ t

• Ketokonazol in itrakonazol, protiglivična zdravila;
• Cimetidin, zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje razjede želodca;
• Eritromicin, antibiotik;
• Antivirusna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje HIV.

Kajenje in kava lahko spremenita terapevtsko učinkovitost klozapina.

Neželeni učinki

Klozapin lahko povzroči različne neželene učinke, čeprav jih ne doživijo vsi bolniki. To se zgodi zato, ker ima vsak posameznik svojo občutljivost za zdravilo, zato se vsak bolnik na terapijo odzove drugače.

Naslednji so glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju s klozapinom.

mielosupresija

Zdravljenje s klozapinom lahko povzroči mielosupresijo, kar povzroči zmanjšano proizvodnjo krvnih celic. To lahko povzroči:

• Anemija (zmanjšanje koncentracije hemoglobina v krvi), glavni simptom nastopa anemije je občutek telesne izčrpanosti;
• Levkopenija (zmanjšana koncentracija belih krvnih celic) z večjo dovzetnostjo za krčenje okužb;
• Tromletopenija (zmanjšanje števila trombocitov) vodi do pojava podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev.

Maligni nevroleptični sindrom

Nevroleptični maligni sindrom je nevrološka motnja, za katero so značilni:

• vročina;
• dehidracija;
• Togost mišic;
• akinezija;
• potenje;
• tahikardija;
• aritmija;
• Spremembe v stanju zavesti, ki lahko napredujejo v stupor in komo.

Če se pojavijo takšni simptomi, je treba zdravljenje s klozapinom nemudoma prekiniti in nemudoma obvestiti zdravnika.

Presnovne in prehranske motnje

Zdravljenje s klozapinom lahko vodi do povečane telesne teže, zmanjšane tolerance za glukozo, povišane ravni sladkorja v krvi, sladkorne bolezni, prekomernega zvišanja ravni trigliceridov in holesterola v krvi.

Bolezni živčevja

Zdravljenje s klozapinom lahko povzroči:

• Motnje govora;
• jecljanje;
• nemir;
• vznemirjenost;
• Sedacija in zaspanost;
• omotica;
• glavobol;
• tresenje;
• Togost mišic;
• Mišični krči;
• krči;
• Zmanjšana zavest;
• Holinergični sindrom.

Srčne motnje

Klozapin lahko povzroči aritmije, miokarditis (vnetje srčne mišice), perikarditis (vnetje perikarda), kardiomiopatijo, podaljšanje intervala QT, srčni zastoj in angino pektoris.

Vaskularne bolezni

Zdravljenje s klozapinom lahko povzroči hipertenzijo, ortostatsko hipotenzijo, nenadno in začasno izgubo zavesti in lahko spodbuja nastajanje krvnih strdkov.

Bolezni pljuč in dihalnih poti

Zdravljenje s klozapinom lahko povzroči zadušitev, okužbe dihal, pljučnico, kašelj, piskanje, depresijo dihanja in zastoj dihanja.

Bolezni prebavil

Klozapin lahko povzroči zaprtje, slabost, bruhanje, suha usta, težave pri požiranju, drisko, zgago, črevesno obstrukcijo in pankreatitis.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Zdravljenje s klozapinom lahko povzroči poškodbo jeter, maščobna jetra, hepatitis in zlatenico.

Bolezni ledvic in sečil

Zdravljenje s klozapinom lahko povzroči inkontinenco, težave z uriniranjem, vnetje ledvic s krvjo v urinu, zvišano telesno temperaturo in bolečino, nočno napetost in odpoved ledvic.

Simptomi prekinitve

Če zdravljenje s klozapinom nenadoma prekinemo, se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi, kot so halucinacije, glavobol, slabost, bruhanje in driska. Zato priporočamo postopno prekinitev.

Drugi neželeni učinki

Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem s klozapinom, so: \ t

• vročina;
• utrujenost;
• Kožne reakcije;
• Zamegljen vid;
• Povečano znojenje in slinjenje;
• Slabost in bolečine v mišicah;
• Mišični krči;
• Priapizem (dolga in boleča erekcija, ki je ne spremlja spolna vzburjenost).

Preveliko

V primeru prevelikega odmerjanja klozapina se je treba nemudoma posvetovati z zdravnikom in poiskati najbližjo bolnišnico.

Simptomi, ki se lahko pojavijo, so:

• Zaspanost in letargija;
• Motorične motnje;
• zmedenost;
• halucinacije;
• blodnje;
• nemir;
• krči;
• Prekomerno slinjenje;
• midriaza;
• hipotenzija;
• propad;
• aritmije;
• Coma.

Mehanizem ukrepanja

Klozapin izvaja svoje antipsihotično delovanje z antagonizacijo 5-HT2A receptorjev serotonina (5-HT) in - v manjši meri - z antagoniziranjem receptorjev dopamina D2. Poleg tega ima klozapin visoko afiniteto do α ₁ in α ₂ adrenergičnih receptorjev, histaminskih H1 receptorjev in M1 muskarinskih receptorjev.

Način uporabe - Odmerjanje

Klozapin je na voljo za peroralno dajanje v obliki tablet. Tablete je treba vzeti cele s kozarcem vode. Zdravilo se lahko jemlje pred, med ali po obroku.

Odmerek klozapina mora določiti zdravnik individualno, odvisno od patologije, ki jo je treba zdraviti, in odziva na zdravljenje bolnika.

Pri starejših bolnikih utegne biti potrebno zmanjšanje odmerka zdravila, ki ga običajno dajemo.

shizofrenija

Za zdravljenje shizofrenije je običajni začetni odmerek 12, 5 mg zdravila, ki ga je treba vzeti enkrat ali dvakrat na dan. Odmerek se lahko poveča do 25-100 mg zdravila na dan.

Največji dnevni odmerek 900 mg nikoli ne sme biti presežen.

Psihotične motnje med Parkinsonovo boleznijo

Začetni odmerek klozapina, ki ga običajno dajemo, je 12, 5 mg zdravila, ki se daje enkrat na dan, zvečer. Odmerek se lahko postopoma poveča na 25-37, 5 mg zdravila na dan.

Nikoli ne smete prekoračiti dnevnega odmerka 50-100 mg klozapina.

Nosečnost in dojenje

Med nosečnostjo ni priporočljivo jemati zdravila, zlasti v zadnjem trimesečju, saj ima lahko novorojenček resne neželene učinke. Ti učinki so tresenje, togost mišic in / ali šibkost, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave s hranjenjem.

Ker se klozapin lahko izloča v materino mleko, doječe matere ne smejo jemati zdravila.

kontraindikacije

Uporaba klozapina je kontraindicirana v naslednjih primerih: \ t

• Znana preobčutljivost za klozapin;
• Pri bolnikih, ki trpijo - ali so trpeli - zaradi motenj kostnega mozga;
• Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki povzročajo mielosupresijo;
• Pri bolnikih z nenadzorovano epilepsijo;
• Pri bolnikih, ki trpijo - ali ki so utrpeli - zaradi bolezni srca in / ali ledvic;
• Pri bolnikih s hudimi obolenji jeter;
• Pri bolnikih s paralitičnim ileusom;
• Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravili, ki temeljijo na injekcijah antipsihotikov z dolgotrajnim delovanjem (depot antipsihotiki);
• Med nosečnostjo;
• Med dojenjem.