Antipsihotiki - antipsihotiki

splošnost

Antipsihotična zdravila - znana tudi kot nevroleptiki - so zdravila za zdravljenje psihoze.

Psihoze lahko opredelimo kot vrsto resnih psihiatričnih patologij, za katere so značilne vedenjske spremembe, nezmožnost koherentnega razmišljanja in nezmožnost razumevanja realnosti.

Po klasifikaciji DSM-IV (diagnostični in statistični priročnik o duševnih motnjah) psihotične motnje vključujejo:

shizofrenija;
Schizofreniformna motnja;
Schizoafektivna motnja;
Blodna motnja;
Kratka psihotična motnja;
Deljena psihotična motnja;
Psihotično motnjo, povzročeno s snovjo (kot npr. Amfetamini, LSD, kokain itd.);
Psihotična motnja zaradi splošnega zdravstvenega stanja;
Psihotična motnja, ki ni drugače določena.

Na splošno imajo antipsihotiki pomirjujoč in antialucinacijski učinek ter stabilizirajo razpoloženje pri psihoznih bolnikih.

Vendar pa je treba zaradi neželenih učinkov - celo resnih -, ki jih antipsihotiki lahko sprožijo, njihovo uporabo omejiti le na zdravljenje zelo resnih psihotičnih motenj, kot so - na primer - shizofrenija.

shizofrenija

Shizofrenija je psihiatrična patologija, ki posega v sposobnost posameznika za komunikacijo, presojanje, koherentno razmišljanje, upravljanje čustvene sfere in razlikovanje med resničnim in nečim.

Za to patologijo so značilni predvsem dve vrsti simptomov:

Produktivni (ali pozitivni) simptomi, ti simptomi so povezani s skupnim pojmom norosti in so zablode (vrste preganjanja, velicine ali branja misli), halucinacije (predvsem slušnega tipa, tako imenovani glasovi), miselne motnje in bizarno obnašanje;
Negativni simptomi se pogosto zamenjujejo z namernim socialnim umikom ali s prostovoljnim pomanjkanjem odgovornosti do drugih. Ti simptomi vključujejo čustveno ravnanje, izgubo vitalne energije in revščino tako kvalitativnega kot kvantitativnega razmišljanja.

Vzroki shizofrenije niso povsem jasni, vendar se zdi, da gre za okoljske dejavnike in genetsko komponento.

V poskusu, da bi pojasnili vzrok za nastanek te patologije, so bile oblikovane različne nevrokemične hipoteze. Nekatere od teh hipotez bodo na kratko prikazane spodaj.

Dopaminergična hipoteza

Po tej hipotezi bi bila shizofrenija posledica povečanega dopaminskega signala ali hiperaktivacije D2-podobnih postsinaptičnih možganskih receptorjev.

To hipotezo podpirajo naslednja dejstva:

Levodopa (zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje Parkinsonove bolezni in prekurzor dopamina), ki ga bolniki dobijo pri shizofrenih bolnikih, poslabša simptome in - hkrati - lahko povzroči halucinacije pri bolnikih s parkinsonsko boleznijo;
Zdravila, ki zavirajo sintezo dopamina, povečujejo delovanje antipsihotikov;
Visoke ravni dopamina so odkrili pri shizofrenih bolnikih v določenih možganskih območjih in povečanju števila receptorjev D2 v limbičnem in striatumskem delu možganov.

Glutamatergična hipoteza

Po tej hipotezi je shizofrenija posledica pomanjkanja glutamata, aminokisline, ki ima v središču živčevja vlogo ekscitatorja.

Serotoninske hipoteze

Po tej hipotezi je shizofrenija posledica pomanjkanja serotonina. Ta teorija se ujema z dopaminergično hipotezo. Dejstvo je, da je serotonin negativen modulator dopaminergičnih poti in - zaradi pomanjkanja - lahko povzroči njihovo hiperaktivacijo.

Dopaminergična hipoteza - čeprav ni dovolj za razlago vzrokov shizofrenije - je zagotovo zelo dobro priznana, saj praktično vsi antipsihotiki delujejo antagonistično na dopaminske receptorje.

Vendar pa se s prihodom novih antipsihotikov (atipičnih antipsihotikov), ki imajo tudi afinitete za druge vrste receptorjev - kot tudi za dopaminske receptorje - razvijajo alternativne hipoteze o možnem vzroku shizofrenije.

Razvoj antipsihotikov

Prvo antipsihotično zdravilo - klorpromazin - je sintetiziral kemik Paul Charpentier leta 1950, da bi sintetiziral analoge prometazina, fenotiazina z nevroleptičnim in antihistaminskim delovanjem.

Kasneje je francoski kirurg Laborit in njegovi sodelavci odkrili sposobnost tega zdravila za povečanje učinkov anestezije. Ugotovili so, da sam klorpromazin ne povzroča izgube zavesti, ampak daje prednost nagnjenju k spanju in izrazitemu neupoštevanju okoliškega okolja.

Leta 1952 so psihiatri Delay in Deniker domnevali, da klorpromazin ni le sredstvo, ki je sposobno zdraviti simptome agitacije in anksioznosti, temveč lahko terapevtsko učinkuje tudi pri zdravljenju psihoz.

Od tistega trenutka naprej se je začel razvoj prvega razreda antipsihotičnih zdravil.

Konec petdesetih let prejšnjega stoletja je bil sintetiziran še en antipsihotik, ki se še vedno pogosto uporablja in spada v razred butirofenonov, haloperidola.

Haloperidol je naključno odkril raziskovalec Paul Janssen in njegovi sodelavci, da bi pridobili podobna zdravila meperidina (opioidnega analgetika) s povečano analgetično aktivnostjo. Spremembe molekule meperidina so privedle do razvoja analoga, ki je imel povečano analgetično aktivnost, ki pa je imel hkrati antipsihotične učinke, podobne tistim za klorpromazin.

Janssen in njegovi sodelavci so razumeli, da bi z ustreznimi strukturnimi spremembami v molekuli pridobljenega analoga lahko izločili analgetično delovanje v korist nevroleptične aktivnosti. Po teh spremembah smo končno dobili haloperidol. Ta droga je bila v Evropi tržena leta 1958, v ZDA pa od leta 1967.

Razredi antipsihotikov

Kot je navedeno zgoraj, je bil prvi razred antipsihotičnih zdravil, ki jih je treba razviti, fenotiazin, ki mu je sledil razred butirofenonov.

Kasneje so se raziskave na tem področju nadaljevale in omogočile sintezo novih razredov zdravil, vse do odkritja najnovejših atipičnih antipsihotikov.

fenotiazini

V resnici se izraz fenotiazin nanaša na skupino molekul, ki imajo tako antipsihotično kot antihistaminsko aktivnost. V tem primeru bodo upoštevani samo fenotiazini z antipsihotičnimi lastnostmi.

Fenotiazini z nevroleptičnim delovanjem so tipični antipsihotični zdravili, ki delujejo z antagonizacijo D2 dopaminskih receptorjev. Klorpromazin, perfenazin, tioridazin, flupenazin, proklorperazin, perfenazin in acetofenzin spadajo v ta razred.

Fenotiazini poleg nevroleptičnih lastnosti imajo tudi antiemetične lastnosti (antivomito).

butirofenoni

Butirofenoni delujejo tako, da antagonizirajo receptorje dopamin D2 in imajo afiniteto celo proti 5-HT2 receptorjem serotonina. Poleg antipsihotičnih imajo butirofenoni tudi antiemetične lastnosti.

Haloperidol, droperidol, trifluperidol in spiperon spadajo v ta razred.

Derivati benzamida

V to kategorijo spada sulpirid, netipično antipsihotično zdravilo. Deluje tako, da antagonizira D2 dopaminske receptorje. Sulpirid - tako kot vsi drugi atipični antipsihotiki - povzroči manjše stranske učinke ekstrapiramidnih učinkov.

Derivati benzazepina

Zdravila, ki spadajo v to kategorijo, so vsi atipični antipsihotiki, zato predstavljajo manjšo incidenco ekstrapiramidnih stranskih učinkov v primerjavi s tipičnimi antipsihotiki.

Delujejo tako, da antagonizirajo receptorje D2 dopamina in 5-HT2 serotonina.

Klozapin, olanzapin, kvetiapin in loksapin sodijo v to kategorijo zdravil.

Drugi atipični antipsihotiki

Drugi atipični antipsihotiki, ki se še uporabljajo pri zdravljenju, so risperidon in aripiprazol .

Neželeni učinki

Neželeni učinki, ki jih povzročajo antipsihotiki, so posledica dejstva, da ta zdravila - poleg antagoniziranja dopaminskih in serotoninskih receptorjev - izvajajo tudi antagonistični učinek na druge receptorske sisteme centralnega živčnega sistema, kot sta adrenergični, histaminergični ali holinergični sistem.

Nekateri neželeni učinki, ki jih lahko povzročijo antipsihotiki, so:

sedacija;
hipotenzija;
Bolezni prebavil;
Motnje vida in vida;
Motnje mehurja;
Spolne motnje.

Ekstrapiramidne učinke v glavnem povzročajo tipični antipsihotiki, medtem ko imajo atipični antipsihotiki nižjo incidenco teh učinkov (vendar niso popolnoma brez njih).

Ekstrapiramidni učinki se imenujejo tudi »učinki, podobni Parkinsonovi«, ker so podobni simptomom, ki se pojavijo pri osebah s Parkinsonovo boleznijo.

Te učinke povzroča antagonizem antipsihotikov proti D2 dopaminskim receptorjem, ki jih najdemo v nigrostriatalnih predelih možganov.

Ekstrapiramidni simptomi vključujejo:

distonija;
Akathisia (nezmožnost zadrževanja sedenja);
Nehoteni premiki;
bradikinezija;
Togost mišic;
tresenje;
Ročno gibanje.

Končno lahko antipsihotiki povzročijo nastanek določene motnje, znane kot nevroleptični maligni sindrom. Ta sindrom je nevrološka motnja, za katero so značilni: