Cistična fibroza

splošnost

Cistična fibroza je najpogostejša avtosomno recesivna bolezen pri belcih, ki prizadene približno 1 posameznika na vsakih 2500 bolnikov.

To patološko stanje je znano po škodljivih učinkih na dihalni sistem, vendar pa vpliva tudi na druge sisteme, kot sta prebavni in reproduktivni sistem.

Pri osebah s cistično fibrozo so dihalne poti zamašene z gosto, viskozno sluzjo, ki jo je težko odstraniti tudi z najbolj energičnim kašljem. Dihanje postane oteženo in bolniki - če se ne stori neprestano prizadevanje za večkratno čiščenje dihalnih poti - tveganje je, da umre zaradi lastnega izločanja. Bolniki s cistično fibrozo pogosteje umirajo zaradi pljučnice, saj so zamašene dihalne poti plodno okolje za rast bakterij.

vzroki

Cistično fibrozo povzročajo mutacije v transmembranskem genu, ki je lokaliziran na kromosomu 7 (lokus: 7q31).

Znanih je vsaj 1.500 mutacij gena CFTR. Najpogostejša mutacija se običajno imenuje "Delta-F508" (DF508) in je določena z delecijo 3 baznih parov v eksonu 10, kar povzroči izgubo fenilalanina na položaju 508.

Protein, ki ga kodira gen CFTR, je transmembranski kanal, ki pripada superfamiliji ATPaze trgovine ali ABC transporterjev, ki se nahaja na ravni apikalne membrane epitelijskih celic in je dodeljen transportu klora ion.

V normalnih pogojih posebne celice, ki vodijo dihalne poti, izločajo sluzi skupaj z vodno tekočino, ki zmanjšuje njihovo gostoto. Pri cistični fibrozi se izločanje vodne tekočine močno zmanjša , zato sluz postane zelo gosta in jo je težko odstraniti iz dihalnega trakta.

V dihalnem epitelu, kot vsi epiteli, ki prenašajo tekočine, je transport vode odvisen od transporta raztopin. Da bi izločili vodo, celice dihalnega epitela aktivno prenašajo klorove ione (Cl-) iz intersticijske tekočine v lumen, kar ustvarja negativni električni potencial, ki povzroča pasivni tok natrija (Na +) v isti smeri. Gibanje Na + in Cl- dvigne osmotski tlak tekočine, ki obrne naklon epitela obrnjen proti lumenu, zato se voda premika pasivno glede na osmotski gradient, od interstitialne tekočine do lumna. Genomska napaka, ki vpliva na nastop cistične fibroze, neposredno preprečuje transport Cl in posredno vpliva na transport Na + in vode. Posledično osmotski gradient, ki je potreben za izločanje vode, ni ustvarjen v epitelu.

Dejavniki tveganja

Družinsko dedovanje . Glede na to, da je cistična fibroza dedna bolezen, ki se prenaša avtosomno recesivno, je pomembno upoštevati družinsko anamnezo bodočih staršev.
Torej, če otroci podedujejo samo eno kopijo (samo en bolni starš), se cistična fibroza ne bo razvila, vendar bodo asimptomatski nosilci in bi lahko potencialno poslali defektni gen svojim otrokom. Kot je prikazano na sliki, če imata dva zdrava starša nosilca (heterozigotna za gen CFTR, zato nosita le eno kopijo nenormalnih genov) otroka, obstaja verjetnost, da je eden od štirih (25%) otrok prizadet s cistično fibrozo (homozigotno). za gen CFTR).
Pasma . Pojavnost cistične fibroze je večja pri belcih na severu in evropskem izvoru.

Simptomi in klinični znaki

Če želite izvedeti več: Simptomi cistične fibroze

Resnost simptomov se lahko spreminja, odvisno od poteka bolezni: večina kliničnih znakov vpliva na dihalni sistem in gastrointestinalni sistem.

Respiratorni znaki in simptomi

Debela in viskozna sluz, povezana s cistično fibrozo, povzroča obstrukcijo dihalnih poti in zavira delovanje cilij, ki usmerjajo pljučni epitelij, kar olajša izločanje same sluzi. V majhnih dihalnih poteh nastaja stagnacija sluznice prispeva k ustvarjanju idealnega okolja za bakterije, kot so Streptococcus aureus ali Pseudomonas aeruginosa, ki predisponirajo prizadete osebe do ponavljajočih se okužb in vnetij, ki so lahko tudi hude, kot pljučnica. Kronična narava teh vnetnih procesov lahko sčasoma poškoduje pljučno tkivo in posledično povzroči slabo dihalno funkcijo.

Tako so značilni simptomi, ki se razvijejo med potekom cistične fibroze:

Vztrajni kašelj s proizvodnjo izpljunka
Viharanje
Kratka sapa in težko dihanje
Ponavljajoče se okužbe pljuč

Znaki in simptomi prebavnega trakta

Tudi debela sluz lahko zapre kanale, ki prenašajo prebavne encime iz trebušne slinavke v tanko črevo. Brez teh prebavnih encimov črevesje ne more prebaviti in popolnoma absorbirati hranilnih snovi, ki jih jemlje (zlasti maščobe, holesterol in vitamini A, D, E in K, topni v maščobah).

Rezultat je pogosto naslednji:

Otekli trebuh, meteorizem, steatorrhea
Slabe telesne mase in slaba rast (zaradi podhranjenosti)
Črevesna blokada, zlasti pri novorojenčkih (meconium ileum)
Zaprtje ali huda zaprtost

zapleti

Zapleti dihalnega sistema

Bronhiektazija : cistična fibroza je eden glavnih vzrokov za bronhiektazijo, stanje, ki poškoduje dihalne poti, kar povzroči obstruktivno odpoved ventilacije, z izrazitim zmanjšanjem izdihavanja.
Kronične okužbe : debela sluz, ki stagnira v pljučih in sinusih, je idealno okolje za razmnoževanje bakterij in gliv. Posledično lahko ljudje s cistično fibrozo pogosto napadajo sinusitis, bronhitis ali pljučnico.
Nosni polipi : ker je notranja sluznica nosu vneta in otekla, se lahko razvijejo mehke mesnate rasti (polipi), ki lahko med spanjem ovirajo dihanje.
Kašelj s krvjo (hemoptiza): sčasoma lahko cistična fibroza povzroči tanjšanje sten dihalnih poti. Posledično lahko bolniki s cistično fibrozo oddajajo kri iz dihalnih poti, ponavadi skozi kašelj.
Pneumotoraks : to stanje, ki je sestavljeno iz kopičenja zraka v plevralni votlini, je pogostejše pri starejših osebah s cistično fibrozo. Pnevmotoraks lahko povzroči bolečino v prsih in težko dihanje.
Pljučni kolaps : kronične pljučne okužbe lahko poškodujejo pljučni parenhim, zaradi česar je verjetnost kolapsa pljuč večja.
Respiratorna insuficienca : sčasoma lahko cistična fibroza poškoduje pljučno tkivo in ogrozi njegovo funkcionalnost.

Zapleti prebavnega sistema

Prehranske pomanjkljivosti : debela sluz lahko blokira kanale trebušne slinavke, ki prenašajo prebavne encime iz trebušne slinavke v tanko črevo. Brez teh encimov telo ne more absorbirati beljakovin, maščob in vitaminov, ki so topni v maščobah.
Sladkorna bolezen : beta celice trebušne slinavke izločajo insulin, ki je potreben za posredovanje regulacije glukoze v krvi. Cistična fibroza poveča tveganje za razvoj sladkorne bolezni. Približno 20 odstotkov prizadetih se v starosti 30 let razvije sladkorna bolezen, zato se bolniki v rednih presledkih testirajo na raven glukoze v krvi.
Obstrukcija žolčnih vodov : kanal, ki prenaša žolč iz jeter, in iz žolčnika v tanko črevo, se lahko zapre in vname, kar povzroča težave z jetri in včasih tudi žolčne kamne.
Rektalni prolaps : pogoste kašljanje ali napor med iztrebljenjem (zaprtje) lahko povzroči, da notranje rektalno tkivo štrli iz anusa.
Intassusception : pri otrocih s cistično fibrozo obstaja večje tveganje za invaginacijo, stanje, pri katerem se del črevesnih gub zvije nazaj na sebe, kar ustvarja invaginacije. Rezultat je črevesna obstrukcija, izredna situacija, ki zahteva takojšnje zdravljenje.

Zapleti reproduktivnega sistema

Skoraj vsi moški s cistično fibrozo so sterilni, ker so kanali, ki povezujejo moda in prostatno žlezo (vas deferens) blokirani s sluzi ali pa jih popolnoma pogrešajo (odsotnost vodov je še vedno neznan vzrok).

Čeprav so ženske s cistično fibrozo lahko manj plodne kot druge ženske, še vedno ohranijo sposobnost zanositve in prekinitev nosečnosti. Vendar pa lahko nosečnost prispeva k poslabšanju simptomov cistične fibroze.

Drugi zapleti

Osteoporoza : pri osebah s cistično fibrozo obstaja večje tveganje za razvoj osteoporoze, posledično pa do izgube mase in trdnosti kosti. Bolnikom je treba svetovati, naj po potrebi vzamejo kalcij, vitamin D in bisfosfonate.

Elektrolitsko neravnovesje : ljudje s cistično fibrozo imajo običajno višjo stopnjo soli od znoja. Znaki in simptomi, kot so povečanje srčne frekvence, utrujenost, šibkost in nizek krvni tlak, pomagajo poudariti dekompenzacijo, ki jo povzroča hidro-slanost v krvi.

Diagnoza in terapija cistične fibroze »\ t