splošnost
indikacije
Doksazosin je zaviralec alfa tipa 1, konkurenčen in selektiven antagonist adrenergičnih receptorjev, ki se uporablja za zdravljenje simptomov benigne hiperplazije prostate.
Leta 2000 so nekatere študije pokazale, da doksazosin ni bil zelo učinkovit pri zdravljenju visokega krvnega tlaka, tako kot drugi alfa blokatorji v isti družini, in da bi lahko preprost diuretik imel enak učinek pri zniževanju krvnega tlaka. Zaradi tega je prišlo do upada zanimanja za to aplikacijo, čeprav novejše študije pripisujejo temu zdravilu nov pomen pri zdravljenju simptomov benigne hiperplazije prostate in erektilne disfunkcije.
Mehanizem ukrepanja
Način delovanja doksazosina je vezan na adrenergične receptorje alfa 1A (ki oživljajo skoraj vse gladke mišice) na selektiven in konkurenčen način; sledi sprostitvi gladkih mišic, tako prostate kot tiste v sečnici.
Sprostitev gladkih mišic prostate in uretre pomeni povečanje maksimalne hitrosti urinskega toka in znatno zmanjšanje obstrukcije.
Neželeni učinki
Vendar pa sprostitev gladkih mišic doksazosina vključuje tudi precej pogost neželen učinek, to je znižanje krvnega tlaka zaradi prekomerne sprostitve krvnih žil z odpravo periferne odpornosti. Ta neželeni učinek je lahko problem pri bolnikih, ki že imajo hipotenzijo, pri čemer lahko hipotenzivni učinek doksazosina povzroči omotico in omedlevico. Če se po zaužitju zdravila pojavi omedlevica, je priporočljivo, da ga položite, tako da spodbuja krvni obtok in po potrebi zaprosi za zdravniško pomoč. Uporaba doksazosina povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka pri vseh posameznikih, ki se nadaljuje v naslednjih 24 urah v času vnosa; manifestacija simptomov, povezanih z zniževanjem krvnega tlaka, je odvisna od individualnega odziva bolnika in njegovega običajnega arterijskega tlaka; Pri številnih posameznikih se lahko na začetku zdravljenja pojavijo ortostatski neželeni učinki.
Zabeležena je bila zgodovina in posebnost
Doksazosin je razvila ameriška farmacevtska družba Pfizer in je bilo trženo pod registriranimi imeni Cardura in Carduran. Februarja 2005 je uprava za hrano in zdravila (FDA, najvišji ameriški regulativni organ za zdravila) odobrila trženje doksazosina s podaljšanim sproščanjem pod registriranim imenom Cardura XL.
V Italiji se doksazosin trži pod registriranim imenom Cardura ali kot generično zdravilo pod različnimi imeni, kot so Benur in Doxazosin. V drugih državah ga najdemo pod drugimi imeni, kot sta Dosin ali Duracin, ki so odvisna od farmacevtske družbe, ki proizvaja zdravilo.
Manjše delnice
Za razliko od drugih neselektivnih zaviralcev alfa-adrenergičnih receptorjev alfa, ki lahko povzročijo toleranco pri dolgotrajnem zdravljenju, doksazosin pri dolgotrajnem zdravljenju ne povzroča tolerance; uporaba doksazosina le redko lahko povzroči rahlo tahikardijo. Druge klinične študije so pokazale, da lahko dolgotrajno zdravljenje z doksazosinom povzroči rahlo zmanjšanje plazemskih koncentracij celotnega holesterola in LDL frakcije, vendar je klinični pomen teh rezultatov še treba preveriti. V isti klinični študiji je bilo dokazano, da lahko zdravljenje z doksazosinom poveča občutljivost bolnikov na insulin, kar povzroči spremembe v presnovi ogljikovih hidratov.
Farmakokinetika in farmakodinamika
Doksazosin ima dokaj dolg razpolovni čas, ki se giblje od 16 do 30 ur, in ta vrsta delovanja naredi zdravilo primerno za enkratno dnevno dajanje. Največja plazemska koncentracija doksazosina je dosežena 2 uri po dajanju. Biološka uporabnost zdravila v krvnem obtoku je približno 63%.
Doksazosin se prenaša v krvni obtok, povezan z beljakovinami plazme; dejansko zdravilo, vezano na beljakovine v plazmi, doseže okoli 98% celotne koncentracije. Doksazosin se v glavnem presnavlja v jetrih in se izloča pretežno z okoli 65% z izločanjem z blatom.
Odmerjanje in način uporabe
Priporočeni odmerek doksazosina pri zdravljenju arterijske hipertenzije je 1 mg / dan kot začetni odmerek, ki ga je treba vzeti v enem odmerku. Po drugi strani pa vzdrževalni odmerek variira od 1 do 16 mg / dan, odvisno od bolnikove potrebe in resnosti bolezni.
Pri zdravljenju simptomov benigne hiperplazije prostate je priporočeni začetni odmerek doksazosina 1 mg / dan, ki ga je treba vzeti v enkratnem dnevnem odmerku, če se uporabljajo normalne tablete in 4 mg / dan, vedno vzeti v samo enkrat na dan, če se uporabljajo tablete s podaljšanim sproščanjem. Priporočeni odmerek doksazosina za vzdrževalno zdravljenje znaša od 1 do 8 mg / dan, enkrat na dan, za običajne tablete; pri tistih s podaljšanim sproščanjem pa priporočeni odmerek znaša od 4 do 8 mg / dan, enkrat na dan. Prilagajanje odmerka je odvisno od resnosti simptomov, ki jih kaže bolnik, in od individualne občutljivosti za njegovo delovanje. Če je treba pri uporabi običajnih tablet preiti na tablete s podaljšanim sproščanjem, je priporočljivo začeti z najnižjim odmerkom (tj. 4 mg / dan doksazosina), ne glede na odmerek, ki ga jemljete z običajnimi tabletami. Vedno v primeru spremembe tablete doksazosina ni priporočljivo vzeti zadnjega večernega odmerka v običajnih tabletah. V primeru prekinitve več dni zdravljenja s tabletami s podaljšanim sproščanjem je priporočljivo ponovno začeti zdravljenje z najnižjim odmerkom, to je 4 mg / dan.
Pri bolnikih z okvaro jeter je potrebna prilagoditev odmerka doksazosina; če je jetrna insuficienca precej huda, tablete s podaljšanim sproščanjem niso priporočljive.
Prilagajanje odmerka je treba opraviti na podlagi individualnega odziva na doksazosin; posledično je treba vrednosti arterijskega tlaka pacienta meriti v navpičnem položaju na podlagi treh različnih meritev: prvega po 2 urah po dajanju doksazosina, drugega 6 ur po dajanju zdravila in tretjega po 24 urah. Običajno se med dvema in šestima urama po dajanju prvega odmerka doksazosina pojavijo posturalni neželeni učinki, kot so vrtoglavica in sinkopa (omedlevica).
Doksazosin: kontraindikacije in neželeni učinki »\ t
