Anemija srpastih celic

Kaj je anemija srpastih celic?

Srčno-celična anemija je genetska bolezen krvi, ki jo opredeljuje značilna oblika srpa, ki jo v posebnih okoliščinah vzamejo bolne rdeče krvne celice. Ta posebnost je v nasprotju s tipično obliko - bikonkavnim diskom, elastičnim in lahko deformabilnim - zrelih eritrocitov, ki jim omogočajo, da nemoteno preidejo v ozek lumen krvnih kapilarjev.

Pri anemiji srpastih celic se pojavijo nenormalne rdeče krvne celice, ki krožijo v kotih in se zlahka združijo (glej sliko). Te značilnosti predstavljajo glavno oviro za normalen tranzit eritrocitov v kapilarnih posodah in spodbujajo nastanek prometnih zastojev z ishemično poškodbo tkiva. Poleg tega so srpaste celice bolj krhke kot normalne in jih hemoliza lahko prizadene, kar povzroči hudo anemično obliko (imenovano srpasto anemijo ali srpasto-celično bolezen, saj drepanos v grščini pomeni srp).

Ni presenetljivo, da je povprečna življenjska doba eritrocitov polmeseca 10-20 dni, v primerjavi s 4 meseci pri normalnih rdečih krvnih celicah. Posledice anemije srpastih celic so zato povezane s povečanjem viskoznosti krvi, z zmanjšanjem količine kisika, ki je na voljo tkivom, in z nastankom vazokokluzivnih pojavov.

Kot je bilo pričakovano, se krvavitev rdečih krvnih celic pojavi predvsem v določenih precipitacijskih situacijah, vključno s hipoksijo, zmanjšanim pH v krvi, hudimi okužbami, zvišano temperaturo in prisotnostjo 2, 3-bisfosfoglicerinske kisline. Ta stanja so značilna za venski del kapilar in se povečujejo, na primer med napornimi vadbami in v visokogorskem življenju.

Kazalo Dodatne informacije

Vzroki anemije srpastih celic in zapletov Zdravljenje in zdravljenje zdravil za zdravljenje anemije srpastih celic

vzroki

Anemijo srpastih celic povzroča mutacija gena, ki usmerja sintezo hemoglobina, velike beljakovine, ki zajame kisik iz pljuč in jo transportira v različna tkiva. V rdečih krvnih celicah hemoglobin zbira tudi del ogljikovega dioksida in ga prenese v pljuča, kjer se izloči.

Pri odraslih ima vsaka molekula hemoglobina - v svoji kvartarni strukturi - štiri podenote, od katerih sta dve alfa verigi, enaki, 141 aminokislin in dve identični Beta verigi od 146 aminokislin.

Pri anemiji srpastih celic mutacija vključuje eno nukleotidno bazo gena, ki kodira za podenoto Beta. Ta mutacija (adenin nadomešča timin) povzroči zamenjavo ene aminokisline (glutaminske kisline) z drugo (valin).

Rezultat je nenormalna oblika hemoglobina, imenovanega hemoglobin S (iz srpa, angleška beseda, ki pomeni srp) - z različno fizikalno-kemijsko strukturo in značilnostmi. V prisotnosti nizke napetosti s kisikom se hemoglobin S polimerizira; posledično so se eritrociti podaljšali in se spustili, pri čemer so imeli značilno obliko srpa.

Kot je bilo pričakovano, je anemija srpastih celic dedna bolezen in kot taka ni nalezljiva, prav tako ni sekundarna zaradi nalezljivih bolezni ali pomanjkanja hrane. Nasprotno, prisotna je že od rojstva. Z genetskega vidika gre za avtosomno recesivno bolezen; to pomeni, da so bolniki z anemijo srpastih celic homozigotni za mutacijo. Heterozigotni posamezniki, to je tisti, ki dobijo mutiran gen z enega od staršev in njegov zdrav alel na drugi strani, so namesto asimptomatskega (če niso izpostavljeni resnim pomanjkanjem kisika, ne kažejo hemolize, anemije, bolečih kriz ali trombotičnih zapletov). Tudi v odsotnosti anemije se pri heterozigotih lahko izkaže, da je srčna celica (fokemija) in vitro; pri teh posameznikih ima samo en odstotek cirkulirajočih rdečih krvnih celic nenormalno obliko, medtem ko se v homozigotih ta odstotek dvigne do 50%.

Tveganje za pošiljanje bolezni otrokom

Srčno-celična anemija je še posebej razširjena na nekaterih območjih sveta, zlasti v sredozemskih regijah (zlasti v Afriki) in bolj splošno v tistih, kjer je malarija še vedno prisotna ali je bila v preteklosti. Depranocitoza ima v resnici zaščitni učinek proti tej bolezni, ki jo prenaša komarji. Približno 0, 2-0, 3% črnih Američanov je homozigotnih za bolezen, heterozigoti pa predstavljajo 8-13% črne populacije.

V skladu z Mendelovimi zakoni, če imajo dva heterozigotna otroka otroke, obstaja pri vsaki nosečnosti 25% možnosti, da bo nerojeni otrok imel normalen hemoglobin, 50% verjetnost, da je otrok heterozigoten (zdrav nosilec, ponavadi asimptomatski) in 25%, da so novorojenčki homozigotni, zato bolni in simptomatični.

Za pomoč tem parom so bile razvite posebne metode oploditve in vitro, s katerimi so jajca, ki jih jemala mati, oplojena s spermo očeta. Zigoti so nato podvrženi testu za odkrivanje prisotnosti nenormalnega gena; na ta način se samo oplojene jajčece, ki nimajo mutacije, prenesejo na materino maternico zaradi vsaditve in normalnega nadaljevanja nosečnosti. Vendar ima ta intervencija svoje omejitve, ki jih predstavljajo visoki stroški in odsotnost gotovosti o pozitivnem izidu.

Zdravi nosilci mutiranega gena za anemijo srpastih celic se zlahka prepoznajo s preprostim krvnim testom; možna je tudi prenatalna diagnostika. Pri parih, kjer vsaj eden od partnerjev pripada družini v nevarnosti, je pogovor z genetskim svetovalcem bistvenega pomena za oceno možnosti rojstva otrok, ki jih je prizadela bolezen.

Iz odnosa med posameznikom, heterozigotnim za gen, ki povzroča bolezen srpastih celic, in drugim popolnoma zdravim s tega stališča, se lahko rodi zdravi otroci ali popolnoma normalni hemoglobin; verjetnost je v obeh primerih 50% pri vsaki nosečnosti.