splošnost
Monoklonska gamopatija je nekancerozno stanje, ki ga zaznamuje kopičenje nenormalne beljakovine, znane kot paraprotein (ali monoklonski protein ali M protein) v kostnem mozgu in v krvi.
Iz vzrokov, ki so še vedno negotovi in so pogosto asimptomatska, se lahko monoklonska gamopatija v nekaterih redkih primerih razvije v zelo resne malignome, kot sta multipli mielom ali limfom.
Nekatere krvne preiskave zadostujejo za ugotavljanje monoklonske gamopatije; kljub temu pa mnogi zdravniki raje raziskujejo situacijo z nadaljnjimi testi.
Dokler stanje ne ostane asimptomatsko, ni pričakovati nobenega zdravljenja.
Dejansko je edina medicinska indikacija redno spremljanje napredovanja bolezni z ustrezno analizo krvi.
Kratek opis kostnega mozga in njegovih funkcij
Kostni mozeg je mehko tkivo, prisotno v notranji votlini nekaterih kosti (stegnenica, nadlahtnica, vretenca itd.). Njegova naloga je proizvodnja krvnih celic, tj. Rdečih krvnih celic (ali eritrocitov ), belih krvnih celic (ali levkocitov ) in trombocitov (ali trombocitov ).
Ta proces se imenuje hematopoeza (ali hematopoeza ) in se začne pri določenih celicah, znanih kot hematopoetske matične celice . Slednje so prave matične celice, ki se lahko neprestano replicirajo in se srečujejo z različnimi usodami, tako da postanejo:
- Rdeče krvne celice: prenašajo kisik v tkiva in organe telesa.
- Bele krvne celice: so del imunskega sistema in ščitijo telo pred patogeni in od tega, kar vam lahko škoduje.
- Trombociti: so med glavnimi akterji koagulacije.
Slika: hematopoeza, ki se začne z totipotentnimi matičnimi celicami. Iz njih izhajajo različne vrste matičnih celic, vključno s krvotvornimi. Hematopoetske matične celice imajo neprekinjeno razmnoževanje in izbiro, ali naj postanejo rdeče krvne celice, bele krvne celice ali trombociti. S spletne strani: www.liceotorricelli.it
Opomba: "emato" in "emo" pomenita "kri", medtem ko "poiesi" izvira iz grškega glagola "poieo", kar pomeni "storiti" ali "proizvesti".
Kaj je monoklonska gamopatija?
Monoklonska gamopatija ali monoklonska gamopatija z negotovim pomenom je posebno zdravstveno stanje, za katero je značilno kopičenje v kostnem mozgu in krvi nenormalnega proteina, imenovanega na različne načine: paraprotein, monoklonski protein ali M protein .
Ni oblika malignega tumorja; po številnih kliničnih primerih pa je to lahko uvod v različne oblike raka imunskega sistema ali krvnih celic.
Kaj je imunski sistem?
Imunski sistem je obrambna ovira organizma pred grožnjami iz zunanjega okolja, kot so virusi, bakterije ali paraziti, pa tudi od znotraj, kot so tumorske ali nepravilno delujoče celice.
Na splošno imunski sistem predstavlja kompleksno integrirano omrežje, ki zbira kemične organe, celice in mediatorje .
Organi imunskega sistema (ali imunski organi) so v različnih delih telesa: kostni mozeg, vranica, bezgavke, tonzile in dodatek .
Imunske celice so prej omenjene bele krvne celice ali levkociti . Obstajajo številne subpopulacije levkocitov: eozinofili, bazofili / mastociti, nevtrofilci, monociti / makrofagi, limfociti / plazemske celice in dendritične celice.
Končno, imunski kemijski mediatorji so signalne molekule, ki z interakcijo z različnimi celicami imunskega sistema izmenjujejo informacije in uravnavajo stopnjo obrambne dejavnosti. Z drugimi besedami, usklajujejo imunske odzive.
vzroki
Monoklonska gamopatija se pojavi, ko se nekatere plazemske celice, ki se nahajajo v kostnem mozgu, spremenijo, zaradi česar nastanejo velike količine monoklonskih beljakovin.
Z akumulacijo paraprotein zavzema prostor od drugih (zdravih) celic v kostnem mozgu in se tudi koncentrira v krvi.
KAJ SO PLASMA CELICE?
Limfociti so subpopulacija levkocitov, dodeljena pridobljeni (ali prilagodljivi ali specifični ) imunosti . Izraz pridobljena imunost se nanaša na sposobnost imunskega sistema, da se s hiperspecializiranimi celicami (dejansko limfociti) selektivno odzove na vse tuje snovi (imenovane antigen ), ki napadajo organizem.
Obstajajo tri različne vrste limfocitov: limfociti B, limfociti T in naravni limfociti ubijalci .
Plazemske celice so limfociti B, ki so se po stiku z določenim razredom antigenov razvili in se specializirali za preprečevanje tega razreda antigenov. Imunološke knjige pravijo tudi aktivirane B limfocite .
Defenzivno delovanje plazemskih celic temelji na proizvodnji določenih glikoproteinov, znanih kot imunoglobulini ali protitelesa . Ker je to visoko specializirano in selektivno obrambno delovanje, vsaka plazemska celica proizvaja enake imunoglobuline, ki so vsi odgovorni za boj proti samo antigenu, ki je aktiviral B limfocit v plazemski celici.
Plazemska celica s svojimi protitelesi
Imunoglobulini imajo konformacijo, ki je zelo podobna grški črki gama ( γ ): zato se imenujejo tudi gama globulini . Ko jih enkrat izdelajo plazemske celice, ne uničijo neposredno antigena, ki ga morajo preprečiti, ampak se vežejo nanj in ga naredijo vidno ter bolj dovzetne za delovanje drugih celic imunskega sistema (fagociti in citotoksične celice). Z drugimi besedami, protitelesa delujejo kot signalizatorji: označujejo tujo snov, tako da jo lahko druge imunske celice prepoznajo in uničijo.
KAJ SPREMINJA SPREMEMBO PLASMINSKIH CELIC?
Trenutno zdravniki in raziskovalci še niso natančno pojasnili, kaj natančno spreminja plazemske celice in jih inducira in proizvaja nenormalne beljakovine.
Nekatere raziskave so pokazale, da je začetek monoklonske gamopatije povezan z nekaterimi okužbami in nekaterimi avtoimunskimi boleznimi, kot je revmatoidni artritis.
Prosimo, upoštevajte: vsakdo, ki trpi za avtoimunsko boleznijo, ima imunski sistem, ki deluje nepravilno. Pravzaprav preko svojih neštetih celic napade in poškoduje zdrava tkiva in organe.
EPIDEMIOLOGIJA IN FAKTORJI TVEGANJA
Monoklonska gamopatija velja za dokaj redko stanje; vendar ni natančnejših informacij o njeni natančni razširjenosti v splošni populaciji.
Glede na dejavnike tveganja je več študij pokazalo, da monoklonska gamopatija najbolj vpliva:
- Starejši, zlasti starejši od 85 let. Zdi se, da je napredna starost eden najpomembnejših predisponirajočih dejavnikov.
- Črni ljudje . Tako se zdi, da ima pasma določeno vlogo.
- Moški subjekti .
- Posamezniki z družinsko anamnezo te bolezni . Iz tega je bilo predpostavljeno, da so nekateri primeri monoklonske gamopatije lahko posledica spremembe genoma, ki se prenaša z dedovanjem.
Simptomi in komplikacije
Mnogi bolniki z monoklonsko gamopatijo nimajo nobenih simptomov ali posebnih znakov, zato se zgornje stanje pogosto diagnosticira po naključju, med preiskavami krvi, ki so predpisane iz drugih razlogov.
Če je simptomatska, se monoklonska gamopatija razlikuje po prisotnosti nevroloških težav, kot sta odrevenelost in mravljinčenje v rokah in / ali nogah.
Vzrok teh nevroloških motenj je poškodba perifernih živcev, ki je najverjetneje posledica paraproteina v krvi. Dejansko se zdi, da monoklonska beljakovina, ko teče skozi krvne žile, ki neguje periferne živce, daje prednost poslabšanju slednjih.
V medicini se bolezensko stanje, ki se razvije po poškodbi perifernih živcev, imenuje periferna nevropatija .
ZAPLETI
V nekaterih nesrečnih okoliščinah se lahko monoklonska gamopatija razvije v resnično bolezen, kot je multipli mielom ali limfom .
Značilni simptomi multiplega mieloma
- Bolečine v kosteh (zlasti v hrbtenici, medenici, rebrih, dolgih kostih in lobanji)
- Hiperkalciemija. Povzroča pretirano žejo, slabost, zaprtje, izgubo apetita in duševno zmedo
- Okvara ledvic
- Anemija. Povzroča astenijo, splošno slabost in težave z dihanjem
- Enostavno do okužb
- trombocitopenija
- Sindrom hiperviskoznosti
- Nevrološke motnje, vključno z otrplostjo, različnimi sindromi stiskanja živcev itd.
Multipli mielom je maligni tumor specifičen za imunski sistem, za katerega so značilne tako visoke ravni paraproteina, da se težave pojavijo v ledvicah in zunaj njega. Tisti, ki trpijo za to težko neoplazmo, se prav tako razvijejo: bolečine v kosteh (ki prizadenejo 70% bolnikov in najpogostejši simptom), hiperkalciemija, anemija, motnje koagulacije (trombocitopenija) in pomanjkanje imunskega sistema (levkopenija).
Po drugi strani pa so limfomi maligni tumorji, ki vplivajo na limfatični sistem, ki tvori limfni sistem. Limfni sistem zajema različne funkcije: sprejema (nato jih odpravlja) odpadne snovi, ki so prisotne v tkivih, hrani nekatere celice imunskega sistema (limfociti B in limfociti T), preprečuje nabiranje presežnih tekočin v tkivih itd.
Poleg multiplega mieloma in limfomov lahko monoklonska gamopatija povzroči tudi ponavljajoče se zlome in krvne strdke, ki lahko vplivajo na krvni obtok (tromboembolizem).
Kako lahko ugotovimo, ali je oseba z monoklonsko gamopatijo v nevarnosti za multipli mielom ali limfom?
Po mnenju zdravnikov, da bi ugotovili, ali je posameznik z monoklonsko gamopatijo bolj ali manj v nevarnosti zapletov, je treba oceniti naslednje parametre:
- Količina paraproteina v krvi . Zelo visoke ravni M beljakovin so zelo nevarne.
- Vrsta prisotnega paraproteina . Paraprotein nima vedno enakih lastnosti pri vseh bolnikih. Zdi se, da so nekatere vrste monoklonskih beljakovin bolj škodljive kot druge.
- Količina v krvi "prostih" lahkih verig (imenovanih tudi beljakovine Bence Jones) . Imunoglobulini so sestavljeni v bistvu iz dveh delov, povezanih skupaj: lahkih verig in težkih verig. Pri posamezniku z monoklonsko gamopatijo, zaradi nenormalnega vedenja plazemskih celic, lahke verige niso povezane s težkimi verigami in jih je mogoče najti v krvi. Če so še posebej visoki, se lahko sumi na multipli mielom.
KDAJ UPORABITI ZDRAVNIKU?
Priporočljivo je, da se oseba z monoklonsko gamopatijo do tega trenutka asimptomatsko obrne na svojega zdravnika, če:
- Občuti ekstremno in nenavadno utrujenost.
- Zlahka pride do zadihanosti, tudi ob zelo preprostih dejavnostih.
- Bolečine v kosteh so konstantne in lokalizirane v natančno določenih točkah (npr. Na ravni hrbta, bokov, reber ali medenice).
- Nepojmljivo izgubi težo.
- Še posebej je nagnjena k okužbam. To je jasen znak imunskega problema, povezanega s pomanjkanjem levkocitov.
diagnoza
Za pravilno diagnosticiranje monoklonske gamopatije zadostujejo dve krvni preiskavi (krvni testi ), imenovani elektroforeza seroproteina (ali elektroforeza v serumskih beljakovinah) in imunoelektroforeza.
Uporaba nadaljnjih testov (urinski testi, druge krvne preiskave, rentgenski žarki, CT in biopsija kostnega mozga) služi predvsem oceni resnosti anomalije in tveganju zapletov.
Poleg tega zelo natančen diagnostični postopek omogoča identifikacijo multiplega mieloma ali limfoma.
SERIO-PROTEIN IN ELEKTROPHORESNA IMUNOELEKTROFOREGA
Elektroforeza serumskih beljakovin omogoča vrednotenje kvantitativnih nivojev 5 serumskih beljakovin: albumin in α1, α2, β in γ globuline. Pri bolnikih z monoklonsko gamopatijo te 5 serumske beljakovine kažejo značilne spremembe, ki jih lahko prepozna hematolog (zdravnik, ki ima izkušnje z diagnosticiranjem in zdravljenjem krvnih bolezni).
NADALJNJE EMATOHIMIČNE PREISKAVE
Da bi raziskali stanje, zdravniki uporabljajo druge krvne preiskave, vključno z:- Krvna slika . Uporablja se za oceno (kvantitativno in ne samo) rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov. Uporaben je v primeru suma na limfom ali multipli mielom, saj omogoča identifikacijo možnih stanj trombocitopenije, nevtropenije (zmanjšanje levkocitne nevtrofilne krvi) itd.
- Merjenje kreatinina . Vrednosti kreatinina v krvi so indeks ledvičnega delovanja. Če so povišani, to pomeni, da ledvice ne delujejo pravilno. Ne pozabite, da multipli mielom vpliva na delovanje ledvic, zato je v teh primerih kreatinin na splošno zelo visok.
- Merjenje serumskega kalcija . Ugotovitev velikih količin kalcija v krvi lahko pomeni multipli mielom.
PREGLED URINA
Pri ljudeh z monoklonsko gamopatijo in multiplim mielomom vsebuje urin beljakovine Bence Jones (v drugem primeru so tudi "proste" ravni lahke verige zelo visoke).
Njihova preiskava torej služi kot nadaljnja potrditev tega, kar smo že opazili pri elektroforezi v proteinu in imunoelektroforezi.
X-RAYS
Rentgenske žarke so koristne v primerih suma na multipli mielom, saj ta resen maligni tumor vključuje tudi skeletno strukturo, kar povzroča anomalije kosti (imenovane tudi prerazporeditve).
Celotni dovoljeni ulov
CT (ali računalniška aksialna tomografija ) je metoda, ki z ionizirajočim sevanjem konstruira zelo podrobno tridimenzionalno sliko danega telesnega prostora. To je popolnoma neboleče, vendar rentgenski odmerek, ki so mu izpostavljeni bolniki, ni zanemarljiv.
V primeru monoklonske gamopatije se uporablja za oceno dimenzijskega vidika bezgavk, jeter in vranice.
V nekaterih primerih lahko zdravniki za izboljšanje kakovosti slik uporabijo kontrastno tekočino (gadolinij), ki se vbrizga v kri in ni okužena z možnimi stranskimi učinki.
BIOPSIJA KOKOŠNJEGA MESA
Biopsija je sestavljena iz zbiranja in histološke analize vzorca celic iz določenega tkiva ali organa v laboratoriju.
Ob biopsiji kostnega mozga se zbiranje celic, ki jih je treba analizirati, odvija na ravni grebena aliak, s posebno iglo in po lokalni anesteziji.
Nadaljnje laboratorijske analize se uporabljajo za kvantificiranje števila plazemskih celic (in paraproteina), prisotnih v kostnem mozgu.
Na koncu postopka, na točki vstavitve igle, se je pri bolniku pojavil majhen hematom.
Opozorilo: zdravniki opravijo biopsijo kostnega mozga le, če menijo, da je prisotnost multipnega mieloma zelo verjetna.
zdravljenje
Dokler monoklonska gamopatija ni asimptomatska (v večini primerov), ni predvideno posebno terapevtsko zdravljenje . Edina indikacija, ki jo zdravniki zagotavljajo v teh situacijah, je redno spremljanje stanja, opravljanje krvnih preiskav, opisanih v prejšnjem poglavju (elektroforeza seroproteina, imunoelektroforeza, krvna slika itd.) Vsakih 4-6 mesecev.
Če je poskrbljeno za ukrepanje na zgoraj omenjeni način, se izvaja skrbno spremljanje, ki zagotavlja, da se v času odkrije kakršno koli poslabšanje monoklonske gamopatije ali njen razvoj proti neki obliki malignega tumorja krvnih celic.
KAKO MONOCLONALNA GAMMOPATIJA POSTAJE VEČ MYELOMA
Če se monoklonska gamopatija na žalost razvije v multipli mielom, je primerno začeti takoj, brez nepotrebnega čakanja, s terapijo, primerno za maligni tumor.
Bolniki, mlajši od 65 let, se na splošno zdravijo s kemoterapijo, kortikosteroidnimi zdravili in presaditvijo krvotvornih matičnih celic . Slednje je zaradi razlogov, povezanih z razpoložljivostjo ustreznih darovalcev, pogosteje avtologno kot alogeno. Vendar pa je vredno poudariti, da ima alogenska transplantacija večji terapevtski potencial.
Po drugi strani pa se bolniki, starejši od 65 let, na splošno zdravijo samo s kemoterapijo in kortikosteroidi (prednizon), ker je presaditev krvotvornih matičnih celic (avtologna ali alogenska) kontraindicirana zdravstvena praksa (opomba: lahko ne držite postopka in razvijete resne zaplete).
Kemoterapija, predpisana za multipli mielom
Za bolnike, mlajše od 65 let:
- talidomid
- bortezomib
- lenalidomid
Za bolnike, starejše od 65 let:
- melfalan
- bortezomib
DRUGE VRSTE ZDRAVLJENJA
Če bolniki trpijo za ponavljajočimi se zlomi kosti, se zagotovi zdravljenje z bisfosfonati, ki služi krepitvi kosti (natančneje, zmanjšajo resorpcijo kosti in povečajo mineralno gostoto kosti).
Med bisfosfonati so najpogosteje uporabljene monoklonske gamopatije: zoledronska kislina, alendronska kislina (alendronat), risedronat in ibandronska kislina.
NEKATERE NASVETI
Za osebe z monoklonsko gamopatijo hematologi močno priporočajo:
- Poizvedeti o vsem, kar zadeva stanje, ki jih je prizadelo. Poznavanje možnih simptomov, zapletov in diagnostičnih nadzornih testov omogoča boljši nadzor nad spremembami / razvojem monoklonske gamopatije.
Nasprotno, zanemarjanje prej omenjenih vidikov ali poznavanje le površno bi lahko bilo zelo nevarno.
- Sprejme zdrav način življenja. Uživanje sadja in zelenjave, ne kajenje, redno vadbo in spanje v pravem številu ur so obnašanja, ki ne zmanjšujejo tveganja zapletov, vendar zmanjšujejo verjetnost nastopa drugih bolezni (sorodnih bolezni).
- Natančno sledite koledarju preverjanja izpitov. Napaka nekega pacienta je, da zanemari preglede, saj so slednji že nekaj časa negativni.
preprečevanje
Monoklonska gamopatija je stanje, ki ga ni mogoče preprečiti, saj njegovi natančni sprožilni vzroki niso znani.
Enako velja za njegove zaplete: ker razlogi za slednje niso znani, je nemogoče izvesti ustrezne preventivne ukrepe.
prognoza
Dokler ostane asimptomatska, ima monoklonska gamopatija ne-negativno prognozo.
Vendar pa je treba upoštevati, da se mora nosilec obravnavati kot oseba, ki je izpostavljena tveganju za nastanek raka, in jo je zato treba stalno nadzorovati.
Vse to bi torej lahko na nek način vplivalo na vsakdanje življenje.
Kar se tiče zapletov, ki jih povzroča monoklonska gamopatija, se najprej postavi diagnoza, možnosti za zdravljenje pa so večje.
