splošnost
Antiaritmična zdravila so zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju srčnih aritmij.
Srčni ritem običajno nadzira mesto, ki se imenuje mirovni vozlišče, in ga sestavljajo specializirane celice, ki pogodbeno ustvarjajo akcijske potenciale.
Hitrost srčne kontrakcije v mirovanju mora biti v razponu približno od 60 do 100 utripov na minuto. Če je sinusna hitrost nižja od tega intervala, lahko govorimo o bradikardiji; nasprotno, če je sinusna hitrost višja od prej omenjenih vrednosti, potem govorimo o tahikardiji. Vendar se v teh primerih vedno govori o srčnih aritmijah, bodisi da so bradikardne ali tahikardne.
Antiaritmična zdravila, ki se trenutno uporabljajo v terapiji, lahko razdelimo v različne razrede, odvisno od učinka, ki ga imajo na akcijski potencial miokardnih celic. Ti razredi bodo na kratko opisani spodaj.
Da pa bi bolje razumeli vrsto klasifikacije in mehanizem delovanja antiaritmikov, je treba narediti kratek uvod o tem, kaj je omenjeni srčni akcijski potencial in kako se generira.
Srčni akcijski potencial
Kot smo že omenili, se celice miokarda skrčijo z ustvarjanjem akcijskega potenciala, katerega potek, pod normalnimi pogoji, je popolnoma predvidljiv.
Omenjeni srčni akcijski potencial lahko razdelimo v pet faz:
- Faza 0 ali faza hitre depolarizacije : v tej fazi se poveča prepustnost celične membrane za natrijeve ione, kar omogoča hiter vstop tega kationa v celico in povzroča hitro depolarizacijo. Ko je srčna celica v mirovanju, je notranji potencial membrane bolj elektronegativen kot zunanji (to je definiran kot potencialno počivajoča membrana). Ko pride impulz in vstopite v ničelno fazo, namesto tega vidimo hitro inverzijo notranjega membranskega potenciala, ki postane pozitivna glede na zunanjost.
- Faza 1 : v fazi 1 se prepustnost membrane zmanjša na natrijeve ione in vstop celicnih ionov v celico in do izhoda kalijevih ionov.
- Faza 2 : faza 2, imenovana tudi plato faza, je značilna po počasnem vstopu v celico kalcijevih ionov, protiutežem s uhajanjem kalijevih ionov. Ta faza se imenuje plato ravno zato, ker je membranski potencial malo ali nič spremembe.
- Faza 3 : v tej fazi se hitrost vnosa kalcijevih ionov upočasni v povezavi s stalnim izlivom kalijevih ionov. Vse to vrne membrano nazaj v začetni potencial počitka.
- Faza 4 : končno, na tej stopnji se obnovijo ionske koncentracije znotraj in zunaj celice, zahvaljujoč delovanju membranske črpalke Na + / K + ATPase.
Če povzamemo na kratko, lahko rečemo, da se akcijski potencial generira z začetnim vnosom natrijevih ionov v srčno celico, nato pa z vstopom kalcija in končno z izločanjem kalija, ki vrne akcijski potencial v stanje. počitka.
Antiaritmiki razreda I
Antiaritmiki, ki spadajo v razred I, izvajajo svoje delovanje skozi vez in posledično blok natrijevih kanalov.
Ti antiaritmiki se lahko nato razdelijo na podrazrede. Zato lahko ločimo:
- Antiaritmiki razreda IA : aktivne sestavine, ki spadajo v ta razred antiaritmikov, blokirajo natrijev kanal z zaviranjem faze hitre depolarizacije 0 in s tem podaljšujejo akcijski potencial. Ta vrsta antiaritmikov se loči od natrijevih kanalov z vmesno hitrostjo. Ta razred vključuje aktivne sestavine, kot so kinidin, disopiramid in prokainamid .
- Antiaritmiki razreda IB : antiaritmiki, ki spadajo v ta razred, vedno delujejo tako, da blokirajo natrijeve kanale, vendar se disociirajo od slednjih veliko hitreje kot antiaritmiki razreda IA in povzročijo kratko fazo repolarizacije, s čimer se zmanjša tudi \ t trajanje akcijskega potenciala. Zaradi hitrega delovanja se uporabljajo predvsem v nujnih primerih.
Ta razred antiaritmikov vključuje lidokain (učinkovit le, če ga dajemo parenteralno), tokainid, meksiletin in fenitoin .
- Antiaritmiki razreda IC : ti antiaritmiki imajo nizko stopnjo disociacije od natrijevih kanalov in povzročajo zelo počasno depolarizacijo začetne faze 0.
V to kategorijo spadajo aktivne sestavine, kot so flekainid, propafenon in moricizin .
Neželeni učinki
Kot zelo heterogeni razred se stranski učinki, ki izhajajo iz uporabe antiaritmikov razreda I, lahko zelo razlikujejo, odvisno od vrste izbrane aktivne sestavine in načina dajanja (parenteralno ali, kjer je mogoče, oralno), namerava zaposliti.
Na primer, glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po uporabi kinidina, so gastrointestinalni (bolečine v trebuhu, bruhanje, driska in anoreksija), medtem ko so glavni neželeni učinki, ki izhajajo iz uporabe parenteralnega lidokaina, vrtoglavica, blodnje, parestezije in zmedenost.
Antiaritmiki razreda II
Antiaritmiki razreda II so učinkovine z zaviralcem β. Podrobneje, te aktivne sestavine lahko blokirajo β1-adrenergične receptorje, ki so prisotni v srcu. Stimulacija teh receptorjev povzroča povečanje pogostnosti, kontraktilnosti in hitrosti prevajanja impulzov miokardnih celic.
Blokada tega tipa receptorjev pa po drugi strani povzroči blokado dotoka kalcijevih ionov v celico, kar povzroči podaljšano repolarizacijo, ki spada v ta razred antiaritmičnih zdravil, kot sta propranolol, sotalol, nadolol, l atenolol, acebutolol in pindolol .
Neželeni učinki
Tudi v tem primeru je vrsta neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo, zelo odvisna od uporabljene učinkovine in od občutljivosti vsakega bolnika na zdravilo.
Vendar pa so glavni neželeni učinki jemanja antiaritmikov s blokiranjem beta: dispneja, glavobol, omotica, utrujenost, bradikardija in Raynaudov sindrom.
Antiaritmiki razreda III
Antiaritmiki razreda III so aktivne sestavine, ki izvajajo svojo aktivnost z zaviranjem repolarizacije membranskih celic srca. Podrobneje, ti antiaritmiki motijo fazo 3 akcijskega potenciala z blokiranjem kalijevih kanalov.
Aktivne snovi, kot sta ibutilid in amiodaron, spadajo v ta razred antiaritmikov.
Glavni neželeni učinek, ki izhaja iz uporabe tega tipa antiaritmikov, je hipotenzija, vključno z ortostatskim tipom.
Antiaritmiki razreda IV
Antiaritmiki razreda IV izvajajo svojo aktivnost z blokiranjem kalcijevih kanalov, kar povzroča počasno fazo repolarizacije celične membrane.
Med raznimi aktivnimi sestavinami, ki spadajo v ta razred antiaritmikov, omenjamo verapamil in diltiazem .
Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po uporabi antiaritmikov razreda IV, so v bistvu hipotenzija, zmedenost, glavobol, periferni edem, pljučni edem in, v nekaterih primerih, zaprtje.
Druga antiaritmična zdravila
Obstajajo tudi druge antiaritmične droge, ki ne spadajo v klasifikacijo, ki smo jo pravkar izvedli. To velja na primer za adenozin in glikozide digitalisa.
Adenozin je nukleozid, ki se ga lahko uporablja - v ustreznih odmerkih in intravensko - pri zdravljenju paroksizmalnih supraventrikularnih tahikardij. Adenozin izvaja svoje delovanje tako, da deluje neposredno na atrioventrikularni vozlišče srca.
Med digitalisnimi glikozidi pa se spominjamo digoksina, aktivne sestavine, ki se uporablja predvsem pri zdravljenju fibrilacije in atrijskega trepetanja. Digoksin ima svojo antiaritmično aktivnost z zaviranjem membranske črpalke Na + / K + ATPaze, s posledičnim povečanjem ravni znotrajceličnega natrija.
