splošnost
Trombolitična zdravila (imenovana tudi trombolitična ali fibrinolitična sredstva ) so zdravila, ki se uporabljajo pri vseh tistih srčno-žilnih boleznih, ki nastanejo zaradi nastanka in odcepitve trombov.
indikacije
Za kaj uporablja
Kot smo že omenili - za razliko od tega, kar se dogaja za antikoagulante in antiplateletna zdravila, ki jih dajemo za preprečevanje nastajanja tromba - se uporabljajo trombolitična sredstva v vseh tistih stanjih, pri katerih se tromb že oblikuje.
Zato je uporaba trombolitičnih zdravil na primer navedena v primeru:
- akutni miokardni infarkt
- pljučna embolija
- globoka venska tromboza
- arterijska tromboza
- tromboza mrežnice
- koronarno embolijo
Mehanizem ukrepanja
Čeprav obstajajo različne vrste trombolitičnih zdravil, je mehanizem delovanja, s katerim večina teh učinkovin razgrajuje patološke trombe, enaka.
Podrobneje, fibrinolitična zdravila spodbujajo pretvorbo plazminogena v plazmin. Slednja je proteaza, katere naloga je prebaviti in razgraditi fibrin, vključno s tistim, ki sestavlja ogrodje tromba.
razvrstitev
V osnovi lahko trombolitična zdravila razdelimo na sredstva prve, druge in tretje generacije.
Trombolitična sredstva prve generacije
Aktivne sestavine, kot so: pripadajo prvi generaciji trombolitičnih zdravil
- Streptokinaza (ali streptokinaza): streptokinaza je beljakovina, pridobljena iz kultur β-hemolitičnih streptokokov skupine C. Ta protein se lahko veže na plazminogen, oblikuje kompleks z njim in ga pretvori v plazmin.
Poleg tega zgoraj omenjeni kompleks ne omogoča le razgradnje fibrina, ki ga vsebuje tromb, temveč je tudi sposoben katalizirati uničenje fibrinogena in koagulacijskih faktorjev V in VII.
Zato se streptokinaza šteje za ne-fibrinsko specifično trombolitično zdravilo. Poleg tega, ker je to beljakovina, ki je tuja telesu, lahko njeno dajanje sproži alergijske reakcije. Poleg tega imajo v nekaterih primerih posamezniki, ki so se v življenju okužili s streptokoknimi okužbami, protitelesa, ki so aktivna tudi proti streptokinazi, kar vodi do njegove inaktivacije.
Zato je danes uporaba streptokinaze opuščena v korist bolj selektivnih in učinkovitih zdravil.
- Urokinaza (ali urokinaza): urokinaza je beljakovina človeškega izvora, ki deluje s nekoliko drugačnim mehanizmom delovanja kot trombolitična zdravila. Pravzaprav lahko ta beljakovina razgradi fibrin in fibrinogen in tako neposredno povzroči fibrinolitično delovanje.
Ta molekula ima prednost, da je človeškega izvora, zato ga organizem ne prepozna kot tujega agenta. Urokinaze niso bile naključje uporabljene predvsem pri tistih bolnikih, ki so imeli preobčutljivost za streptokinazo.
Vendar ima tudi urokinaza nekatere omejitve, kot so visoki stroški in ne selektivnost za fibrin.
Trombolitična sredstva druge generacije
Altiplasi spada v to kategorijo. Ta molekula je aktivator plazminogena človeškega tkiva (t-PA), pridobljen s tehnikami rekombinantne DNA.
Naloga aktivatorja tkivnega plazminogena v našem telesu je natančno pretvoriti plazminogen v plazmin.
Prednost alteplaze je, da ima visoko afiniteto za plazminogen vezan na fibrin v trombih in nižjo afiniteto za prosti plazminogen (za razliko od tistega, kar se dogaja za prvo generacijo fibrinolitikov); zato se trombociti štejejo za fibrinsko specifično trombolitično zdravilo.
Vendar pa je pri terapevtskih koncentracijah visoka cepina še vedno sposobna pretvoriti celo prosti plazminogen v plazmin in njegovo razpolovno dobo je izrazito kratko (okvirno približno pet minut).
Trombolitična sredstva tretje generacije
Trombolitična zdravila tretje generacije izvirajo iz strukturnih modifikacij tkivnega aktivatorja plazminogena.
Reteplaza in tenekteplaza spadata v to kategorijo, obe pa sta pridobljeni s spremembami strukture hempaze.
Natančneje, reteplazi je bila odvzeta delu aminokislin, ki so prisotne v hempazi; za pridobivanje tenekteplaze - s tehnikami genskega inženiringa - so bile narejene spremembe v aminokislinskem zaporedju proteina.
V primerjavi s fibrinolitiki druge generacije imajo trombolitična zdravila tretje generacije večji razpolovni čas.
Neželeni učinki
Glavni stranski učinki trombolitičnih zdravil so povezani z njihovo sposobnostjo, da razgradijo ne le patološke trombe, ampak tudi fiziološke strdke in tako izpostavijo bolnika tveganju krvavitve.
