EBV virus
Virus Epstein-Barr (EBV ali HHV-4 ali Herpes humani virus 4) je virus DNA, ki pripada družini Herpesvirus, enako kot varicella, S. Antonio požar in labial / genitalni herpes.
Okužbe, ki jih prenaša virus Epstein-Barr, so zelo pogoste: pomislite, da je 90-95% svetovnega prebivalstva vsaj enkrat v življenju prišlo v stik z EBV.
Večina posameznikov, čeprav je okužena z virusom Epstein-Barr, dobi prilagodljivo imunost: z drugimi besedami, po zaužitju okužbe telo razvije specifična protitelesa proti virusu Epstein-Barr, ne da bi obtoževalo simptom okužbe.
Sorodne okužbe
Najpogostejša klinična manifestacija, povezana z virusom Epstein-Barr, je akutna infekcijska mononukleoza, samozadosten sindrom, značilen za mladostnike in mlade odrasle. Vendar ne smemo pozabiti, da je virus Epstein-Barr vključen tudi v nastanek resnejših, potencialno smrtonosnih bolezni. Pravzaprav se zdi, da so ponavljajoče se okužbe z EBV povezane tudi s pojavom nekaterih tumorskih bolezni, vključno z:
- Hodgkinov limfom
- Burkittov limfom
- nazofaringealnega karcinoma
- limfom centralnega živčnega sistema, povezane z okužbami z virusom HIV
Poleg tega bi virus Epstein-Barr nekako sodeloval pri nastanku multiple skleroze.
V tem članku bomo poskušali osvetliti pogosto vprašanje: kako lahko isti virus prenaša benigne okužbe, enostavne ločljivosti (mononukleoze) in hkrati igra odločilno vlogo pri nastanku limfomov ali tumorjev? Da bi odgovorili na vprašanje, je potrebno narediti korak nazaj in preučiti način prenosa ter različne cikle življenja / replikacije virusa Epstein-Barr.
Tako kot je virus papiloma povezan z rakom materničnega vratu in virusom hepatitisa B z jetrnim karcinomom, je virus Epstein-Barr tudi tesno povezan z nekaterimi vrstami raka.
Prenos virusa
Človek je ekskluzivni gostitelj Epstein-Barr virusa, čeprav nekatere vrste antropomorfnih opic predstavljajo nadaljnji možni rezervoar.
Epstein-Barr Virus se lahko prenaša tudi prek krvi in spolnega stika; vendar so ti načini prenosa zelo redki.
Po začetni inokulaciji v ciljne celice gostitelja se virus razmnožuje v nazofaringealnih epitelnih celicah. Nato se Epstein-Barrov virus najprej razširi na različna mesta organizma v žleze slinavk in v bezgavke orofaringealnih tkiv, nato v limforetikalni sistem (limfociti B periferne krvi) in tako doseže vranico in jetra.
Identificirana sta bila dva seva Epstein-Barr virusa, EBV-1 in EBV-2 (znana tudi kot EBV tipa A in B ); kljub temu, da geni, izraženi z dvema sevoma pri latentni okužbi (analizirani v nadaljevanju), kažejo nekaj manjših razlik, so akutne občutke, ki jih prenašajo, očitno enake. Dva seva virusa Epstein-Barr sta bila odkrita po vsem svetu in lahko hkrati okužita isto osebo.
Litični cikel in latentni cikel
Epstein-Barrov virus ima kroglasto obliko in je sestavljen iz dvojne lipoproteinske membrane, ki je ovojnica, ki obdaja ikosaedrične kapside (sestavljene iz kapsomerov: 150 eksonov in 12 pentonov). Kapsid ohranja notranji genom (dvoverižna DNA).
Ciljne celice Epstein-Barr virusa so humani limfociti B: na površini membrane imajo limfociti B receptor, na katerega so vezani nekateri specifični glikoproteini virusa EBV (gp325 in gp42).
Epstein-Barr virus prenaša okužbe z dvema mehanizmoma:
- LITSKI CIKL : Epstein-Barrov virus vstopi v gostiteljsko celico (B limfocit), vstavi svoj genom in proizvaja številne nove virione (sestavljene iz nukleinskih kislin + beljakovin). Gostiteljska celica je torej namenjena lizi: po tem so virioni prosti in okužijo sosednje celice, ki se širijo kot požar.
- LATENTNI ALI LIOGENSKI CIKL : v tem primeru Epstein-Barr Virus vbrizga svoj genom neposredno v DNA gostiteljske celice. Genetska dediščina okužene celice se imenuje "provirus". Ko se gostiteljska celica podvoji, se virusna DNA prenese tudi v hčerinske celice. Epstein-Barr virus ostaja v stanju LATENCY, ne da bi proizvedel virusne celice (virioni). Ta "latenca" lahko traja celo dolgo: to, kar je bilo rečeno, pojasnjuje, zakaj lahko oseba, ki je prišla v stik z Epstein-Barrovim virusom, gosti življenje določeno število okuženih celic, ne da bi kdaj razvila simptome okužbe.
Po okužbi gostitelja lahko virus ostane tih, dokler se zmanjša imunska obramba subjekta: v takšnih pogojih, ki so ugodni za njegov razvoj, virus kaže simptome okužbe.
Med latentnim ciklom virus Epstein-Barr proizvaja nekatere virusne proteine, imenovane antigene EBNA (Epstein Barr Nuclear Antigens) . Identificirali smo 6 različnih antigenov EBNA, ki jih odlikujejo številke med 1 in 6. Ti virusni proteini modulirajo ekspresijo nekaterih genov in aktivirajo limfocite B, kar jih spodbuja k tako imenovani "celični imortalizaciji" (nedoločena in nekontrolirana proliferacija).
Latenca in tumorji
Na neselektivno širjenje limfocitov B vplivajo trije elementi:
- Virusni antigeni ali proteini EBNA
- 3 membranske beljakovine: LMP1-2A-2B
- 2 nepoliadenilirani tipi RNA: EBER1 in EBER2
Ravno na podlagi kombinacije teh treh elementov je mogoče razlikovati med tremi različnimi oblikami latence in z njo povezano boleznijo:
- Latenca tipa I: zdi se, da je povezana z limfomom Burkitta → izražanje EBNA-1 + promotor Q (Qp) + EBER 1 in 2 + LMP2A
- Latenca tipa II: povezana z nazofaringealnim karcinomom → ekspresija kombinacije EBNA-1 + promotorja Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Zakasnitev tipa III: podobno kot latenca tipa I, je ta varianta verjetno povezana tudi z Burkittovim limfomom. Poleg tega je v nekaterih limfomih (ki jih sproži virus Epstein-Barr), pri bolnikih z AIDS-om → EBNA 1-2-3-4-5-6 prepisuje promotor Wp / Cp. 9 latentnih proteinov se prepiše.
Skratka, 90-95% svetovnega prebivalstva nosi virus Epstein-Barr: pri mnogih osebah virus ne povzroča nobene škode, v drugih pa se razvije infekcijska mononukleoza in v še manjšem številu EBV prispeva k nastanka nekaterih malignih tumorjev. Zato se soočamo z nekakšnim "navideznim paradoksom": tveganje za razvoj raka pri okužbi z virusom Epstein-Barr je odvisno od celovitosti imunskega sistema gostitelja in od izražanja virusnih beljakovin. Jasno je, da so bolniki z aidsom, prejemniki presadkov in vsi bolniki s hudo okvaro imunskega sistema bolj dovzetni za okužbe z virusom Epstein-Barr, zato so bolj izpostavljeni tveganju za razvoj raka.
