Sotosov sindrom A.Griguola

splošnost

Sotosov sindrom je redka genetska motnja, za katero je značilna prekomerna rast skeleta, kraniofacijalne anomalije, duševna zaostalost, motorične težave in vedenjske težave.

Zaradi mutacije gena NSD1 je Sotosov sindrom stanje, pridobljeno med embrionalnim razvojem, v več kot 90% primerov in dedno stanje, v odstotku preostalih primerov; zato je skoraj vedno rezultat novega mutacijskega dogodka.

Simptome in znake Sotosovega sindroma najdemo deloma že ob rojstvu, kar omogoča zgodnjo diagnozo.

Trenutno se na žalost tisti, ki trpijo za Sotosovim sindromom, lahko zanesejo le na simptomatsko zdravljenje, ki je namenjeno lajšanju simptomov, saj ni zdravila, ki bi lahko odpravilo posledice mutacije na gen NSD1.

Kaj je Sotosov sindrom?

Sotosov sindrom je genetska bolezen, ki vodi do: prekomerne pred- in postnatalne rasti skeleta, značilnih lobanjskih in obraznih anomalij, duševne zaostalosti s posledičnimi učnimi težavami, zamud pri razvoju motoričnih sposobnosti in, končno, posebne vedenjske težave.

Druga imena Sotosovega sindroma

Sotosov sindrom je znan tudi kot cerebralni gigantizem (v smislu) ali Sotos-Dodgejev sindrom .

epidemiologija

Po statističnih podatkih bi se posameznik vsakih 10.000–14.000 rodil s Sotosovim sindromom.

vzroki

Sotosov sindrom je posledica specifične mutacije gena NSD1, ki se nahaja na kromosomu 5 .

Pri človeku je prej omenjena mutacija v 90-95% kliničnih primerov pridobljena spontano, iz nič in brez natančnih razlogov, med embrionalnim razvojem (tj. Po spermatozoonu, ki je oplodil jajce in je imel začetek embriogeneze) in, v preostalih 5-10% kliničnih primerov, dednih (tj. prenesenih s starševskimi sredstvi).

Sotosov sindrom je torej v 90 do 95 primerih od 100, stanje, ki izhaja iz "nove" mutacije in v samo 5-10 primerov od 100, stanje, ki je podedovano od staršev.

Kaj povzroča mutacijo gena, povezano s Sotosovim sindromom?

Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.

V odsotnosti mutacij proti njemu gen NSD1 proizvaja protein iz skupine histonskih metiltransferaz, katerih funkcija je uravnavanje aktivnosti genov, vključenih v procese rasti in razvoja, izogibanje pojavom celične hiperproliferacije.

Bolj preprosto ...

Pri zdravih ljudeh NSD1 proizvaja beljakovino, ki fino nadzoruje aktivnost vrste genov, ki sodelujejo pri rasti in razvoju človeškega telesa.

V prisotnosti namesto mutacije, ki je odgovorna za Sotosov sindrom, gen NSD1 izgubi del svoje regulativne sposobnosti proti zgoraj omenjenim genom (opomba: izguba je posledica kvantitativnega zmanjšanja NSD1) in to vodi do anomalnega izražanja slednjega. s posledicami za telesni in duševni razvoj.

Bolj preprosto ...

Če je mutiran, je NSD1 malo in to vodi do nepravilnega delovanja na genih pod njegovim nadzorom, čemur sledi sprememba fizičnega in duševnega razvoja.

Sotosov sindrom je avtosomno dominantna bolezen

Za razumevanje ...

Vsak človeški gen je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli, matičnega izvora in očetovskega izvora.

Sotosov sindrom ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni .

Genetska bolezen je avtosomno prevladujoča, če je mutacija samo ene kopije gena, ki jo povzroči, dovolj, da se manifestira.

Simptomi in komplikacije

Pri nekaterih simptomih in značilnih znakih je Sotosov sindrom očiten ob rojstvu in v prvih letih življenja .

Kot je bilo omenjeno na začetku, ta redka genetska bolezen vključuje prekomerno rast skeletov, prisotnost anomalij obraza in lobanj ter zamudo pri razvoju intelektualnih in motoričnih sposobnosti.

Prekomerna rast skeleta

V Sotosovem sindromu je prekomerna rast skeleta prva klinična manifestacija, ki jo lahko vidimo najprej in že v najzgodnejših trenutkih življenja . Konec koncev so bolniki že podvrženi prednatalni fazi.

Fizične posledice te pretirane skeletne rasti so:

Ob rojstvu je velika glava in teža nadpovprečna ;
V prvih letih življenja, visoka stopnja razvoja (tj. V višino), velike roke, velike noge in velika glava.

Pri tem je pomembno dodati, da vpliv Sotosovega sindroma na rast skeleta vpliva tudi na staranje kosti : v primerjavi z zdravimi vrstniki kažejo otroci s Sotosovim sindromom starost kosti, ki je 2-4 leta starejša.

ALI IMA KONČNO RAST?

Najpomembnejši učinki na rast skeletov, s Sotosovim sindromom, se končajo okoli 3-4 let življenja . Od te starosti naprej, dejansko, visoka stopnja rasti skeleta postopoma raste, vse do normalnosti.

POSLEDICE PRI odrasli dobi

Zaradi prekomerne rasti skeleta v zelo mladem obdobju so posamezniki s Sotosovim sindromom v odrasli dobi dosegli višino najmanj 193 cm .

Zanimivo je opozoriti bralce, da je teža teh oseb v skladu s težo zdravih posameznikov enake višine; to pomeni, da Sotosov sindrom prizadene le višino in ne telesno težo.

Kraniofacijalne anomalije

Kraniofacijalne anomalije, povezane s Sotosovim sindromom, so:

Vidna fronta;
Izključena lasnica;

Dolicocefalia (tj. Dolga in ozka glava);
Oči nenormalno razporejene (očesni hipertelorizem);
Ostra brada;
Trepalnice vek obrnjene navzdol;
Ozek okus;
Dolgo in ozko obraz.

Omenjene anomalije so še posebej očitne ob rojstvu; potem z rastjo nagibajo k "zbledenju", da so manj vidne. Edini stabilni kraniofacijalni znaki tudi v odrasli dobi so: vidna brada, dolihocefalija, vidno čelo in umirjajoča se linija.

Zamuda pri intelektualnem razvoju

Pri Sotosovem sindromu je zamuda intelektualnega razvoja posledica problema v centralnem živčnem sistemu.

Razkriti to intelektualno zamudo so: določena počasnost pri učenju govora, jezikovne težave (npr. Mucanje, težave z reprodukcijo zvoka, monotoni glas itd.) In zmanjšan IQ (stabilen skozi vse življenje).

Ali ste vedeli, da ...

Pri 80-85% bolnikov s Sotosovim sindromom je IQ nekaj več kot 70 (torej 30-40 točk pod normalno vrednostjo); za preostali odstotek pa je to normalno.

Zamuda pri motoričnem razvoju

Pri Sotosovem sindromu pride do zamude pri motoričnem razvoju z:

Težave pri hoji na vseh štirih (očitno je to problem zelo mlade starosti);
Mišična hipotonija;
Nerodnost in težave pri usklajevanju (na primer težko se naučiti voziti kolo);
Motnje motorja zaradi slabega nadzora progastih mišic.

Razen prvega, vsi drugi zgoraj omenjeni dogodki trajajo vse življenje.

Vedenjske težave

Tipični vedenjski problemi, ki jih lahko opazimo pri bolnikih s Sotosovim sindromom, so: hiperaktivnostna motnja ( ADHD ), različne vrste fobij, agresivnost, impulzivnost, razdražljivost in obsesivno-kompulzivne motnje .

Drugi simptomi

Včasih lahko na zgoraj opisano simptomatologijo, ki predstavlja klasično simptomatologijo, Sotosov sindrom doda še eno vrsto pomembnih kliničnih posledic, ki so:

Zlatenica (zlasti ob rojstvu);
Nezmožnost krmljenja (zlasti ob rojstvu);
epilepsija;
Izguba sluha;
Skolioza (pri približno 40% bolnikov);
Malformacije ledvic in / ali sečil (pri približno 20% bolnikov);
Srčne napake (pri največ 35% bolnikov);
Težave z vidom, kot je strabizem;
Nagnjenost k razvoju okužb dihal;
Predispozicija za razvoj malignih tumorjev.

diagnoza

Za oblikovanje diagnoze Sotosovega sindroma, informacije iz:

Anamneza ;
Objektivni pregled ;
Radiološki pregledi, kot so CT, rentgenski žarki ali magnetna resonanca, se nanašajo na glavo ali druge klinično pomembne anatomske celice;
Genetski test .

Anamneza in fizični pregled

Anamneza in fizični pregled sta v bistvu v natančni oceni simptomatov, ki jih kaže bolnik.

V kontekstu Sotosovega sindroma zdravnik v teh fazah diagnostičnega postopka ugotovi prisotnost anomalij lobanje in obraza, nepravilne rasti skeleta, intelektualnega primanjkljaja, zakasnjenega motoričnega razvoja in drugih manj pogostih manifestacij. .

Radiološki pregledi

Radiološke preiskave se uporabljajo za odkrivanje in analiziranje vseh nepravilnosti, ki lahko vplivajo na sečil, srce ali hrbtenico (skolioza).

Genetski test

To je analiza DNK, namenjena odkrivanju mutacij kritičnih genov.

V kontekstu Sotosovega sindroma predstavlja potrditveni diagnostični test, saj nam omogoča, da poudarimo mutacijo NSD1.

Kdaj je postavljena diagnoza?

Sotosov sindrom lahko diagnosticiramo ob rojstvu.

Vendar je dobro poudariti, da nobeden od rutinskih pregledov, opravljenih v prenatalni fazi, ne omogoča identifikacije zadevne bolezni; za prenatalno diagnozo Sotosovega sindroma je potrebno prenatalno genetsko testiranje (po amniocentezi ali villocentezi ).

terapija

Zdravljenje Sotosovega sindroma je povsem simptomatsko - to je namenjeno nadzoru simptomatologije in izogibanju / odlaganju zapletov - saj še vedno ni zdravila, ki bi lahko pred rojstvom odpovedalo mutacijo, odgovorno za zadevno bolezen.

Simptomatska terapija: iz česa je sestavljena?

Seznam možnih simptomatskih terapij za Sotosov sindrom vključuje:

Tako imenovana delovna terapija, da bi vsakodnevno življenje zmanjšali, sedanje genetsko stanje in njegove posledice;
Tako imenovana kognitivno-vedenjska terapija za izboljšanje vedenjskih motenj (s kognitivno-vedenjsko terapijo, se bolnik nauči niza tehnik za nadzor določenih napačnih vedenj);

Logoterapija (ali jezikovna terapija) za odpravljanje jezikovnih motenj;
Fizioterapija za ublažitev motoričnih težav;
Ad hoc zdravljenje z zdravili za zdravljenje ADHD (če je prisotno) in / ali kakršne koli druge vedenjske težave;
Uporaba korekcijskih očal (če so prisotne težave z vidom);
Farmakološko ali kirurško zdravljenje, osredotočeno na kontrolo kakršnih koli težav s srcem in / ali sečil;
Izvajanje onkološkega programa presejanja, katerega cilj je zgodnje odkrivanje možnih malignih tumorjev (ne pozabite, da Sotosov sindrom spodbuja neoplastične procese).

Katere medicinske številke vključuje simptomatsko zdravljenje Sotosovega sindroma?

Za simptomatsko zdravljenje Sotosovega sindroma je potrebna usklajena intervencija več zdravnikov, med njimi pediatri, genetiki, endokrinologi, nevrologi, logopedi, ortopedi, oftalmologi, psihiatri in fizioterapevti.

prognoza

Sotosov sindrom ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo ljudi, ki jih prizadene; vendar pa močno vpliva na kakovost bivanja (razmišljajte le o posledicah na intelektualni in motorični ravni).