splošnost
Retinoblastom (Rb) je maligni očesni tumor, ki se razvije iz celic mrežnice. Ta novotvorba se lahko pojavi v vsaki starosti, vendar je nastop pogostejši v otroštvu pred petim letom starosti.
Rak v otroštvu je agresiven: retinoblastom se lahko razširi na bezgavke, kosti ali kostni mozeg. Redko gre za centralni živčni sistem (možgani in hrbtenjačo).
Približno 90% otrok z retinoblastom ima pozitivno prognozo (verjetnost okrevanja), če je diagnoza zgodnja in zdravljenje začne pred širjenjem tumorja. Kadar je mogoče, je cilj medicinskega posega ohraniti pacientovo vizijo.
vzroki
Serija dogodkov, ki vodijo do nastopa tumorja, je kompleksna. To se začne, ko se v mrežnih celicah razvije mutacija (ali delecija), ki vključuje tumorski supresorski gen RB1, ki se nahaja na pasu q14 kromosoma 13 (13q14).
Vsaka celica ima običajno dva gena RB1 :
- Če vsaj ena kopija gena deluje pravilno, se ne pojavi retinoblastom (ampak poveča tveganje);
- Kadar sta obe kopiji gena mutirani ali manjkajo, pride do nekontrolirane celične proliferacije.
V mnogih primerih ni jasno, kaj točno povzroča spremembe v genu RB1 (sporadični retinoblastom); ti lahko izhajajo iz naključnih genetskih napak, do katerih pride na primer med razmnoževanjem in delitvijo celic. Vendar pa je znano, da se genetske nepravilnosti, na katerih temelji retinoblastom, lahko prenesejo tudi od staršev na otroke, z vzorcem avtosomno dominantnega dedovanja. To pomeni, da če je starš nosilec mutiranega (prevladujočega) gena, bo imel vsak otrok 50-odstotno verjetnost, da ga bo podedoval in 50-odstotno normalno genetsko (recesivni geni).
| Normalno zdravi posameznik | Celica lahko občasno inaktivira enega od svojih običajnih RB1 genov (2 inaktivirna dogodka, eden za vsak alel, sta potrebna za začetek retinoblastoma). | Rezultat: ni tumorja. |
| Dedni retinoblastom (z dednim mutiranim Rb genom) |
| Rezultat: čezmerna celična proliferacija povzroča retinoblastom pri večini ljudi z dednimi mutacijami. |
| Ne-dedna retinoblastoma (občasno) |
| Rezultat: samo eden od 30.000 normalnih ljudi razvije tumor. |
Genetske in molekularne značilnosti
- Retinoblastom je bil prvi tumor, ki je bil neposredno povezan z genetsko abnormalnostjo (delecija ali mutacija kromosoma 13 v pasu q14).
- RB1 kodira protein pRb, ki igra ključno vlogo v celičnem ciklusu: omogoča replikacijo DNK in napredovanje celičnega ciklusa, saj sodeluje pri nadzoru transkripcije genov faze S (G1 → † 'S).
- Poleg retinoblastoma se gen RB1 inaktivira v karcinomih mehurja, dojk in pljuč.
Dedni retinoblastom
Pri otrocih z dedno retinoblastom se bolezen razvije prej v življenju kot ob posameznih primerih. Poleg tega ti otroci predstavljajo povečano tveganje za druge ne-očesne tumorje, saj je anomalija v genu RB1 prirojena (tj. Prisotna od rojstva) in prizadene vse celice telesa (znane kot mutacija zarodne linije), vključno s tistimi iz obeh retine. Zato imajo otroci z dedno obliko pogosto dvostranski retinoblastom, ne pa na enem očesu.
simptomi
Če želite izvedeti več: Simptomi Retinoblastom
Najpogostejši in najvidnejši znak retinoblastoma je nenormalen vidik zenice, ki ima sivkasto bel odsev, ko ga udari žarek svetlobe (levkocorija ali refleks mamarotične mačke ). Drugi znaki in simptomi vključujejo: zmanjšan vid, bolečino in rdečino oči ter razvojno zakasnitev. Pri nekaterih otrocih z retinoblastom se lahko pojavi strabizem (nevzdržne oči); v drugih primerih je možno najti neovaskularni glavkom, ki lahko po določenem času povzroči povečanje očesa (buftalmo).
Celice raka lahko dodatno napadajo oči in druge strukture:
- Intraokularni retinoblastom . Retinoblastom lahko definiramo intraokularno, ko se tumor v celoti nahaja v očesu. Neoplazme je mogoče najti le v mrežnici ali pa prizadeti tudi druge dele, kot so žilnica, cilijarno telo in del optičnega živca. Zato intraokularni retinoblastom ni razširjen na tkiva okoli zunanjega očesa.
- Ekstraokularni retinoblastom . Tumor se lahko razmnoži in prizadene tkiva okrog očesa (orbitalni retinoblastom). Tudi neoplazma se lahko razširi tudi na druga področja telesa, kot so možgani, hrbtenica, kostni mozeg in bezgavke (metastatski retinoblastom).
Prisotnost podaljšanja orbite, prizadetosti ušesa in invazije vidnega živca so znani dejavniki tveganja za razvoj metastatskega retinoblastoma.
diagnoza
V primeru pozitivne družinske anamneze je pacient podvržen rednim pregledom oči za odkrivanje raka. Če je prirojena retinoblastoma dvostranska, jo običajno diagnosticiramo v prvem letu življenja, medtem ko lahko, kadar prizadene samo eno oko, prisotnost tumorja potrdi pri starosti 18-30 mesecev.
Klinična diagnoza retinoblastoma se ugotovi s pregledom fundusa. Tumor, odvisno od položaja, je lahko viden med preprostim pregledom oči z indirektno oftalmoskopijo. S slikovnimi tehnikami lahko potrdimo diagnozo, določimo stopnjo tumorja (kjer je, v kolikšni meri je razširjena, če vpliva na funkcije drugih organov v telesu itd.) In ugotovimo, ali je bilo zdravljenje učinkovito. Preiskave lahko vključujejo ultrazvok, računalniško tomografijo (CT) in slikanje z magnetno resonanco (MRI).
Molekularno-genetska diagnostika je možna z identifikacijo mutacije gena RB1. Citogenetska analiza (tj. Kromosomi) limfocitov periferne krvi se uporablja za odkrivanje izbrisov ali prerazporeditev, ki vključujejo kromosom 13 (13q14.1-q14.2).
Obdelave
V primeru retinoblastoma se lahko uporabijo različne terapevtske možnosti.
Cilji zdravljenja so:
- Odstranite tumor in shranite pacientovo življenje;
- Če je mogoče, shranite oko;
- Ohranite vizijo čim bolj;
- Izogibajte se pojavu drugih vrst raka, ki jih lahko povzroči tudi zdravljenje, zlasti pri otrocih z dedno retinoblastom.
Prognoza (verjetnost okrevanja) in možnosti zdravljenja so odvisne od naslednjih dejavnikov:
- Tumorska faza;
- Starost bolnika in splošna zdravstvena stanja;
- Lokacija, velikost in število izbruhov raka;
- Rak se je razširil na druga območja, poleg zrkla;
- Kako verjetno je, da se vizija lahko ohrani v enem ali obeh očeh.
Večino primerov retinoblastoma diagnosticiramo zgodaj in uspešno zdravimo, preden rak lahko metastaziramo zunaj zrkla, s stopnjo ozdravitve nad 90%.
Zgodnja terapija
Zdravljenje majhnega tumorja, zaprtega v oko, običajno vključuje eno od naslednjih možnosti:
- Laserska terapija (fotokoagulacija) : fotokoagulacija je učinkovita le pri manjših tumorjih. Med zdravljenjem se laser uporablja za uničenje krvnih žil, ki oskrbujejo neoplastično maso, skozi zenico. Brez viru kisika in hranil lahko rakaste celice umrejo.
- Termoterapija: postopek uporablja drugačno vrsto laserja, da se toplote nanesejo na rakaste celice. Temperature niso tako visoke, kot so tiste, ki se uporabljajo pri fotokoagulaciji, nekaterim krvnim žilam na mrežnici pa je mogoče prihraniti.
- Zamrzovanje tumorja (krioterapija) : krioterapija uporablja zelo hladno snov, kot je tekoči dušik, za zamrzovanje in ubijanje nenormalnih celic. Zdravnik uporablja majhno kovinsko sondo, ki je postavljena znotraj ali blizu neoplastične mase, preden jo ohladi. Ta postopek zamrzovanja in odmrzovanja, ki se ponovi nekajkrat na vsaki krioterapiji, vodi do smrti rakavih celic. Postopek je najbolj učinkovit, če je tumor majhen in se nahaja le v nekaterih delih očesa (zlasti spredaj).
Zdravljenje večjih tumorjev
Največje tumorske mase lahko zdravimo z enim od naslednjih zdravljenj, pogosto v kombinaciji:
- Kemoterapija: kemoterapija je farmakološko zdravljenje, ki uporablja kemična sredstva, kot je ciklofosfamid, za zmanjšanje tumorjev v očesu ali za odstranitev preostalih rakavih celic po zdravljenju. Zdravila za kemoterapijo lahko dajemo oralno, intravensko ali intraarterijsko. Sistemsko kemoterapijo lahko uporabimo tudi za zdravljenje difuznega retinoblastoma v tkivih zunaj očesnega jabolka ali na drugih delih telesa.
- Intraarterična kemoterapija vključuje infuzijo kemoterapije neposredno v oftalmično arterijo, ki jo dosežemo z mikro-kateterjem, vstavljenim na nivo dimeljske arterije; to zagotavlja nesporne prednosti v smislu večje učinkovitosti in manjše sistemske toksičnosti.
- Radioterapija: radioterapija z visoko energijskimi žarki ubija rakaste celice ali upočasni njihovo hitrost rasti.
- Zunanja radioterapija . Zunanja radioterapija koncentrira žarke sevanja visoke moči, ki jo proizvaja vir zunaj telesa.
- Notranja radioterapija (brahiterapija) . Postopek je možen, če tumor ni prevelik. Med notranjim sevanjem se naprava za zdravljenje, ki je sestavljena iz majhne ploščice radioaktivnega materiala, začasno nahaja v bližini retinoblastoma. Radioaktivni plak se šiva preko rakavih celic in ostane na mestu nekaj dni, med katerim se počasi sprošča sevanje na tumor. Uporaba v bližini retinoblastoma zmanjša možnost, da zdravljenje povzroči učinke na zdravo tkivo očesa.
- Kirurgija: če je tumor prevelik, da bi ga lahko zdravili z drugimi metodami, lahko načrtujemo operacijo. Bolniki z enostranskim retinoblastom se lahko podvržejo operaciji enukleacije, da odstranijo obolelo oko. Zato se uporabljajo proteze (umetno oko), da zapolnijo območje, ki ga zaseda zrklo. Otroci, ki izgubijo vid v eni od svojih oči, se običajno hitro prilagodijo spremembam. Bolniki z dvostranskim retinoblastom se lahko podvržejo enukleaciji, če vida ni mogoče ohraniti z drugimi zdravljenji.
- Kirurgija za odstranitev prizadetega očesa (enukleacija). Med enukleacijo kirurgi odstranijo očesno jabolko in del očesnega živca. V teh primerih lahko intervencija pomaga preprečevati širjenje raka na druge dele telesa, vendar očitno ni mogoče, da bi se vid v prizadetem očesu lahko rešil.
- Kirurgija za postavitev vsadka. Takoj po odstranitvi zrkla kirurg vstavi vsadek v oko. Po bolnikovem okrevanju se bodo očesne mišice prilagajale implantiranemu očesu, da bi se lahko gibale prav tako kot naravno oko. Nekaj tednov po operaciji lahko umetno oko postavimo preko vsadka. Nadaljnje spremljanje je potrebno za 2 leti ali več, da se preveri drugo oko in preverijo znaki ponovitve na tretiranem območju.
Neželeni učinki zdravljenja z retinoblastom se lahko pogosto zdravijo ali nadzorujejo s pomočjo zdravnika. Te lahko vključujejo:
- Fizične težave, kot so težave z vidnim vidom ali, če je oko odstranjeno, sprememba oblike in velikosti očesne votline;
- Spremembe razpoloženja, učenja ali spomina.
- Drugi tumorji (nove vrste raka).
Glej tudi: Zdravila za zdravljenje retinoblastoma »\ t
zapleti
Če se je tumor razširil preko očesa (ekstraokularni retinoblastom), se lahko potencialno metastazira po vsem telesu in ga je težje zdraviti. Vendar pa je to na srečo redko.
Zdravljeni bolniki imajo tveganje, da se retinoblastom lahko ponovi v očesu ali na sosednjih območjih. Zato bo zdravnik po terapevtskem posegu načrtoval pogoste kontrolne preglede. Poleg tega imajo otroci, ki jih prizadene dedna oblika, povečano tveganje, da se z leti razvijejo tudi druge vrste raka v katerem koli delu telesa, tudi po zdravljenju. Zaradi tega lahko ti bolniki opravijo redne teste za zgodnje odkrivanje malignih obolenj.
preprečevanje
Za družine z dednim retinoblastom
V družinah z dedno obliko retinoblastoma preprečevanje nastopa tumorja ni mogoče. Vendar pa genetsko-molekularne raziskave omogočajo, da vemo, ali imajo otroci večje tveganje za razvoj retinoblastoma in v primeru pozitivnosti omogočajo načrtovanje očesnih pregledov že v zgodnji starosti. Na ta način lahko retinoblastom diagnosticiramo zelo zgodaj, ko je tumor omejen, možnosti za zdravljenje in ohranitev vida pa so še vedno dobre.
Genetski testi se lahko uporabljajo tudi za preventivne namene, da se ugotovi, ali:
- Otrok z retinoblastom je izpostavljen tveganjem za druge povezane vrste raka;
- Obstaja možnost prenosa genetske mutacije bodočim otrokom.
