splošnost
Fluorokinoloni so antibakterijska zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju različnih vrst okužb.
Podrobneje, kinolonski antibakterijski zdravili, ki imajo v svoji kemijski strukturi en ali več atomov fluora (iz katerih natančno predpona "fluoro-)" sodi v skupino fluorokinolonov.
Fluorokinoloni imajo širok spekter baktericidnega delovanja, zato so učinkoviti pri preprečevanju okužb, ki jih povzročajo Gram-pozitivne bakterije in Gram-negativne bakterije.
Odvisno od primera se lahko fluorokinoloni dajo peroralno, parenteralno, z vdihavanjem, preko očesa (kapljice za oči, očesna mazila) ali ušesa (ušesne kapljice). Zdravila, ki vsebujejo fluorokinolone, se lahko izdajajo samo ob predložitvi posebnega recepta. Odvisno od farmacevtske oblike in vrste aktivne sestavine, ki jo vsebuje zdravilo, je zdravniški recept lahko ponovljiv ali omejevalen (prodaja se izda na recept bolnišnicam ali strokovnjakom na recept). Poleg tega je treba spomniti, da so nekatera zdravila na osnovi fluorokinolonov izključno namenjena bolnišnični uporabi.
Kaj so?
Kaj so fluorokinoloni in za kaj so namenjeni?
Fluorokinoloni so antibakterijska zdravila sintetičnega izvora, sposobna baktericidnega delovanja proti različnim mikroorganizmom, tako po Gram-pozitivnem kot po Gram-negativnem (širok spekter delovanja).
Odkritje fluorokinolonov je vzbudilo takojšnje navdušenje zaradi njihovega širokega spektra delovanja; navdušenje, ki se je kljub temu postopoma zmanjševalo zaradi pojava upornih pojavov in odkrivanja problemov glede njihove varnosti uporabe (podrobnejše informacije so na voljo v namenskih poglavjih "Toksičnost" in "Odpornost"). Kljub temu obstaja več aktivnih sestavin, ki spadajo v skupino fluorokinolonov, ki se še danes uporabljajo v terapiji.
Katera aktivna sredstva spadajo v skupino fluorokinolonov?
Učinkovine, ki spadajo v skupino fluorokinolonov, je veliko, vendar se nekatere od njih ne uporabljajo več v terapiji zaradi pojavov strupenosti, ki so se pojavili po njihovem sproščanju na trg. Vendar se med aktivnimi sestavinami še vedno spominjamo:
- Ciprofloksacin (oralno, parenteralno, okularno in okularno dajanje);
- Levofloksacin (oralno, parenteralno, inhalacijsko in očesno);
- Ofloksacin (oralno, parenteralno in očesno dajanje);
- Moksifloksacin (oralno in očesno dajanje);
- Norfloksacin (oralno in očesno dajanje);
- Pefloksacin (peroralno);
- Lomefloksacin (peroralno dajanje);
- Prulifloksacin (peroralno).
Terapevtske indikacije
Kdaj se uporabljajo fluorokinoloni?
Seveda, ker so to antibakterijska zdravila, je uporaba fluorokinolonov indicirana pri zdravljenju različnih vrst okužb, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na iste fluorokinolone, med katerimi se spomnimo:
- Chlamydia spp.
- Mycoplasma spp.
- Chlamydophila spp.
- Legionella spp.
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- enterobakterije;
- Nekatere atipične mikobakterije;
- Meticilin-občutljivi stafilokoki (meticilin-odporni stafilokoki, po drugi strani pa so običajno odporni na fluorokinolone).
Zdi se, da so tudi najnovejši fluorokinoloni zelo učinkoviti proti streptokokom, vključno s S. pneumoniae z zmanjšano občutljivostjo za penicilin.
Okužbe je mogoče zdraviti s fluorokinoloni
Okužbe, ki jih povzročajo zgoraj navedeni mikroorganizmi, ki jih lahko zdravimo s fluorokinoloni, so: \ t
- Okužbe sečil;
- Okužbe prebavil;
- Intraabdominalne okužbe;
- Okužbe pljuč in dihalnih poti;
- Okužbe paranazalnih sinusov;
- Okužbe ušes;
- Okužbe oči;
- Okužbe genitalnega aparata;
- Okužbe kože in mehkih tkiv;
- Okužbe kosti in sklepov.
Nazadnje se spomnimo, da se fluorokinoloni lahko uporabljajo tudi pri profilaksi po izpostavljenosti antraksnim sporom in pri kurativnem zdravljenju antraksa.
Mehanizem ukrepanja
Kako delujejo fluorokinoloni?
Fluorokinoloni izvajajo svoje baktericidno delovanje tako, da zavirajo aktivnost dveh encimov, ki sta bistvena za replikacijo celic: DNA-giraza in topoizomeraza tipa IV . To so encimi, ki sodelujejo pri prekrivanju, previjanju, rezanju in varjenju bakterijske DNA. Z inhibicijo prej omenjenih encimov bakterijska celica ne more več dostopati do informacij, ki jih vsebujejo geni; vsi celični procesi - vključno z replikacijo - ne uspejo in mikroorganizem umre.
Prosimo, upoštevajte
Vsak fluorokinolon lahko zavira aktivnost zgoraj omenjenih encimov z različno jakostjo.
Neželeni učinki
Kateri neželeni učinki se lahko pojavijo pri jemanju fluorokinolonov?
Ker so aktivne sestavine, ki so del skupine fluorokinolonov, mnogokratne, je težko izdelati izčrpen seznam vseh stranskih učinkov, ki se lahko pojavijo med terapijo s to vrsto antibakterijskega sredstva, saj lahko pride do določene variabilnosti od aktivne sestavine do aktivne sestavine. Zato bodo spodaj navedeni le nekateri neželeni učinki, ki so skupni večini fluorokinolonov:
- Alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih;
- Bolezni prebavil, najpogostejše so:
- slabost;
- bruhanje;
- Bolečine v trebuhu;
- Driska.
- Bolezni živčevja in psihiatrične motnje, kot so: \ t
- Glavobol;
- omotica;
- zaspanost;
- Periferna nevropatija (zahteva suspenzijo fluorokinolona);
- nespečnost;
- Nemir motorja;
- Spremembe razpoloženja.
- Tendinopatija in motnje sklepov ;
- Srčne motnje, ki vključujejo zlasti podaljšanje intervala QT, ki lahko povzroči ventrikularne aritmije in nenadno srčno smrt.
Nosečnost in dojenje
Ali se fluorokinoloni lahko uporabljajo med nosečnostjo in med dojenjem?
Čeprav ne moremo govoriti o kontraindikaciji v ožjem pomenu besede, uporaba fluorokinolonov med nosečnostjo in dojenjem NI na splošno ni priporočljiva zaradi negativnih učinkov, ki jih ta zdravila lahko imajo na plod (dosežejo placento) in na otroka ( izločajo v materino mleko).
kontraindikacije
Ko se fluorokinoloni ne smejo uporabljati
Podobno kot je bilo povedano za stranske učinke, so lahko tudi kontraindikacije odvisne od dejavnega dejavnika, ki ga upoštevamo. Na splošno je mogoče navesti, da je uporaba fluorokinolonov kontraindicirana v naslednjih primerih:
- Znana preobčutljivost za zdravilno učinkovino in / ali eno ali več pomožnih snovi v zdravilu, ki ga je treba uporabiti;
- Prisotnost motenj, ki povzročajo nastanek srčnih aritmij ;
- Sočasna uporaba drugih zdravil, ki lahko povzročijo povečanje intervala QT .
Uporaba fluorokinolonov pri otrocih ni izrecno kontraindicirana, vendar naj bi se pojavila le ob prisotnosti specifičnih okužb in zdravstvenih stanj in se v nobenem primeru ne bi smela obravnavati kot prva zdravila za pediatrično kategorijo.
Prosimo, upoštevajte
Za podrobnejše informacije o indikacijah, opozorilih in previdnostnih ukrepih, interakcijah, neželenih učinkih, uporabi med nosečnostjo in med dojenjem ter kontraindikacij za različne fluorokinolone, prosimo, preberite natančno navodilo za uporabo zdravila, ki ga morate uporabiti in ki predpisal zdravnik.
toksičnost
Toksičnost in resni neželeni učinki, ki jih povzročajo nekateri fluorokinoloni
Skozi leta so po vstopu v terapijo umaknili s trga številne fluorokinolone zaradi pojava toksičnosti in resnih stranskih učinkov na različne organe in tkiva. Več podrobnosti:
- Temloksacin je bil umaknjen s trga, ker lahko povzroči hemolizo, trombocitopenijo in poškodbo ledvic (hemolitično-uremični sindrom);
- Trovafloksacin so ukinili kot odgovornega za pojav hude toksičnosti za jetra;
- Grepafloksacin je bil umaknjen s trga, ker je bil njegov vnos vzrok za kardiovaskularno strupenost;
- Gatifloksacin je bil preklican, ker je odgovoren za pojav hipoglikemije ali hiperglikemije.
- Sparfloksacin je bil umaknjen s trga, da lahko povzroči nefrotoksičnost in fototoksičnost.
V Združenih državah Amerike je bil tudi lomefloksacin umaknjen s trga, v Italiji pa se še vedno uporablja v terapiji.
Ali ste vedeli, da ...
V začetku oktobra 2018 je Odbor za ocenjevanje tveganja Evropske agencije za zdravila (EMA) za farmakovigilanco priporočil sprejetje omejitev glede uporabe tako fluorokinolonov kot kinolonov zaradi pojava neželenih učinkov dolgotrajno in neveljavno, kar se je zgodilo pri več bolnikih. Podrobno, EMA priporoča uporabo te vrste antibiotikov s previdnostjo, po možnosti v prisotnosti hudih okužb in / ali kadar običajno priporočenih antibiotikov / antibakterijskih zdravil ni mogoče uporabiti ali so neučinkoviti.
Za več informacij o tem pa se je priporočljivo posvetovati z zdravnikom.
odpornost
Pojav fluorokinolonske rezistence
Bakterije lahko razvijejo odpornost na fluorokinolone in kinolone. Za to se zdi, da uporabljajo dva glavna mehanizma:
- Spontana mutacija genov (gyrA in gyrB), ki kodirajo DNA-girazo: zaradi teh mutacij bakterije proizvajajo DNA-giraze, ki jih ne inhibirajo fluorokinoloni;
- Spremembe in nihanja v prepustnosti celične membrane, ki lahko vodijo do nižjega vnosa fluorokinolonov v bakterijsko celico, ali do večjega izhoda istega iz mikroorganizma (ta mehanizem se zdi bolj pomemben pri gram-negativnih mikroorganizmih).
