Med folikularno fazo ciklusa jajčnikov sta rast in diferenciacija foliklov procesi, ki so podvrženi občutljivemu in natančnemu ravnovesju med nivoji krožečih hormonov in nastajanjem njihovih receptorjev v folikularnih celicah. Če se ravni krožečih hormonov in videz njihovih receptorjev ujemajo, se lahko razvoj foliklov nadaljuje; obratno, če se ta pogoj ne doseže, se folikuli degenerirajo in tvorijo atretična jajčna telesa.
Hormonska regulacija je temeljni mehanizem za nadzor ciklusa jajčnikov.
V kompleksnem procesu pozitivne in negativne povratne informacije sodeluje pet hormonov, ki uravnavajo folikulogenezo:
- Gonadotropin sproščujoč hormon (GnRH), ki ga izloča hipotalamus
- folikle stimulirajoči hormon (FSH)
- luteinizirajoči hormon (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormoni, ki jih proizvajajo hipofiza (FSH in LH), in hormoni, ki jih proizvaja jajčnik (estrogen in progesteron), imajo antagonistični učinek (kontrola z negativno povratno informacijo).
Hkrati je treba za preoblikovanje kontinuirane produkcije primarnih foliklov v periodični pojav ovulacije posredovati vsaj dva mehanizma pozitivnih povratnih informacij:
- antralna faza: eksponentna proizvodnja estrogenov;
- preovulacijska faza: eksponentna produkcija FSH in LH.
Oogeneza in razvoj foliklov
Folikle stimulirajoči hormon ( FSH ) je beljakovinski hormon, ki ga izloča prednji režnja hipofize in deluje na spolne žleze. Izločanje FSH se začne povečevati v zadnjih dneh menstrualnega ciklusa in je večje v prvem tednu folikularne faze. Zvišane ravni FSH omogočajo pridobivanje približno 10 foliklov v antralni fazi (folikli Graaf) za vstop v menstrualni ciklus. Ti folikli, ki jih povzroča folikulogeneza, tekmujejo med seboj za prevlado (med ovulacijo se sprosti le eno odraslo jajce).
Hormon FSH se veže na receptorje granuloznih celic, kar spodbuja njihovo rast in proliferacijo, kar povzroča povečanje velikosti samih foliklov. Poleg tega isti hormon inducira ekspresijo receptorjev za luteinizirajoči hormon (LH) na membrani granuloznih celic v razvijajočih se foliklih.
Pod vplivom FSH aktiviramo encim estrogen sintazo in citokrom P450, ki stimulirata granulozne celice z izločanjem estrogena.
To zvišanje ravni estrogena spodbuja proizvodnjo hormona, ki sprosti gonadotropin ( GnRH ), kar povzroča sproščanje gonadotropinov FSH in LH iz sprednjega režnja hipofize, kar ima spodbujevalni učinek na rast folikla.
Luteinizirajoči hormon ( LH ) ima naslednje ukrepe:
- aktivira sintezo androgenov s celicami theca (zunanja plast granuloznih celic). Izločeni androgeni nato vodijo do stopnje pretvorbe granuloznih celic v estrogene;
- stimulira proliferacijo, diferenciacijo in izločanje folikularnih celic theca;
- poveča ekspresijo LH receptorjev na membrani granuloznih celic.
Povečan estrogen
Dva ali tri dni pred začetkom zvišanja koncentracije LH, običajno okoli sedmega dne cikla, je eden izmed rekrutiranih foliklov dominanten.
Estrogeni imajo negativen povratni učinek na hipotalamus in na prednji režnik hipofize: prevladujoči folikul izloča estrogen v velikih količinah, tako da je proizvodnja GnRH potlačena, kar zavira izločanje LH in FSH.
To zmanjšanje proizvodnje hormonov LH in FSH povzroči atresijo (smrt) večine nedominantnih foliklov.
V začetnih in vmesnih fazah folikularne faze estrogeni spodbujajo različne fiziološke spremembe v celotnem telesu, vključno s spremembami v materničnem okolju, ki so značilne za proliferativno fazo.
Isti hormoni prav tako spodbujajo spremembe, ki pripravljajo telo za poznejše dogodke menstrualnega cikla:
- med celotno folikularno fazo zvišanje ravni estrogena v krvi spodbuja nastanek nove plasti endometrija in miometrija v maternici;
- inducirajo izražanje progesteronskih receptorjev na endometrijskih celicah, kar pomaga endometriju, da se odzove na naraščajoče ravni progesterona med pozno proliferativno fazo in skozi lutealno fazo.
Pico LH in ovulacija
Pri nizkih koncentracijah estrogeni zavirajo gonadotropine, pri visokih koncentracijah pa stimulirajo njihovo sproščanje. V pozni folikularni fazi se proizvodnja estrogena eksponentno poveča, kar vpliva na sekrecijsko aktivnost hipotalamusa in sprednjega režnja hipofize ter vodi v stimulacijo izločanja luteinizirajočega hormona (LH).
Ti dogodki določajo pozitivno povratno vezje: povečanje ravni LH, nadaljnje stimuliranje izločanja estrogena, zato se sprosti sproščanje luteinizirajočega hormona. Izločanje LH se dramatično poveča, kar ima za posledico naraščajočo stopnjo koncentracije LH v plazmi (pred-ovulacijski vrh LH). Pod vplivom vrha LH se endokrina aktivnost celic theca najprej stimulira in nato postopoma izklopi. Na tej točki hormon LH povzroči, da te celice sintetizirajo progestogene hormone.
Te spremembe v endokrinem delovanju spremljajo nadaljevanje mejoze in zorenja citoplazme oocita, ki se zaključi z ovulacijo.
