amiloidoza

splošnost

Amiloidoza je izraz, ki se uporablja za definiranje skupine bolezni, za katere je značilno kopičenje, pogosto v zunajceličnem območju, fibrilarnega proteinskega materiala, opredeljenega kot amiloid . Netopni amiloidni fibrili tvorijo posebno stabilne depozite v mnogih organih.

Druge fotografije Amiloidoza - Galerija 2

Simptomi in resnost bolezni so odvisni od organa, ki ga večinoma prizadene kopičenje amiloida in vrste amiloidoze. Vendar pa je večina primerov sistemskih. Z drugimi besedami, fibrilarne usedline so zelo razširjene in lahko ogrozijo delovanje mnogih tkiv in organov v telesu. Diagnozo določimo z biopsijo, pri čemer pregledamo majhen vzorec tkiva pod mikroskopom. Potencialni etiološki dejavniki se razlikujejo glede na varianto amiloidoze. Zdravljenja, ki so na voljo, pomagajo obvladovati simptome in omejujejo proizvodnjo amiloida.

Značilnosti amiloidnih depozitov

Amiloidoza izhaja iz motenj sekundarne strukture beljakovin (s konfiguracijo β zložene lističi). V normalnih pogojih se proteini dejansko sintetizirajo v linearnem nizu aminokislin, ki z zlaganjem prevzame specifično prostorsko konformacijo (zlaganje beljakovin). Zahvaljujoč svoji strukturi, torej pravilnemu zlaganju beljakovin, lahko beljakovina opravlja fiziološke funkcije, za katere je dodeljena. Amiloidni proteini izhajajo iz predhodnika, ki ga celice obdelujejo nepravilno (zaradi napačnega zlaganja). Proteini, ki tvorijo fibril, so raznoliki glede na velikost, aminokislinsko zaporedje in nativno strukturo, vendar postanejo netopni agregati, ki so po strukturi in lastnostih podobni. Fibrilni prekurzorji so predstavljeni s primarnimi molekulami (na primer: imunoglobulinska lahka veriga, p2-mikroglobulin, apolipoprotein A1 itd.) Ali iz produktov, ki odražajo spremembo v aminokislinskem zaporedju. Nenormalna sekundarna struktura predisponira za tvorbo fibril, ki se lahko lokalno deponirajo v tkivih in organih in vodijo v poslabšanje njihove normalne fiziološke funkcije. Ugotovljeno je bilo več kot 20 različnih proteinskih prekurzorjev, ki lahko prevzamejo amiloidno konformacijo, zato obstaja veliko različnih vrst amiloidoze.

Glede na lokacijo amiloidnih nanosov je bolezen mogoče ločiti na:

• Lokalizirana oblika: omejena na določen organ ali tkivo (srce, ledvice, prebavni trakt, živčni sistem in dermis) in je običajno manj huda kot sistemska (difuzna) oblika. Na primer, amiloidoza lahko prizadene samo kožo in povzroči depigmentacijo in / ali srbenje. Poseben tip amiloidnih beljakovin so našli tudi v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo. Lokalizirana amiloidoza je značilna za staranje in bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 (kjer se beljakovine nabirajo v trebušni slinavki).
• Sistemska oblika: amiloidne usedline so prisotne v različnih organih in na splošno prepoznajo neoplastični, vnetni, genetski ali iatrogeni izvor. Sistemska amiloidoza je pogosto zelo huda: pogosto poškoduje srce, ledvice, črevesje in živce, kar povzroča progresivno odpoved organov.

razvrstitev

Obstaja veliko oblik amiloidoze, ki so razvrščene glede na naravo beljakovin, ki sestavljajo fibrilarne depozite.

Najpogostejše različice so:

1. Primarna amiloidoza (imenovana tudi amiloidoza lahke verige, AL);
2. Sekundarna amiloidoza (imenovana tudi pridobljena amiloidoza, AA);
3. Dedna amiloidoza;
4. Amiloidoza, povezana s staranjem (ali senilno sistemsko amiloidozo).

AL amiloidoza

Glejte tudi: Simptomi amiloidoze

Najpogostejša oblika sistemske amiloidoze je primarna (AL). AL amiloidozo povzroča kopičenje fibril, ki vsebujejo lahke verige imunoglobulinov, pridobljenih iz monoklonskih plazemskih celic. Bolezen je pogosto posledica monoklonskih gamopatij in je lahko povezana z multiplim mielomom ali drugimi limfoproliferativnimi motnjami B verige.

Pri AL amiloidozi se lahko fibrilarne usedline postopoma umirijo na nivoju organov mnogo let pred klinično predstavitvijo. Simptomi so različni in so poleg splošnih manifestacij (utrujenost, edem in izguba telesne mase) odvisni tudi od glavnega organa in velikosti amiloidnih nanosov. Če so na primer odloženi v ledvicah, lahko povzročijo kronično ledvično odpoved, če pa so lokalizirani v srcu, lahko ogrozijo sposobnost dobave ustrezne krvi celotnemu telesu. Amiloid je običajno lokaliziran v ledvicah, srcu, jetrih, perifernem živčnem sistemu in avtonomnem živčnem sistemu. Druga območja, ki so lahko prizadeta, so pljuča, koža, jezik, ščitnica, črevesje in krvne žile.

AL amiloidoza lahko povzroči naslednje simptome:

• Slabost in pomembna izguba teže;
• Zastajanje tekočin z edemi (kot posledica srčnega popuščanja ali nefrotskega sindroma);
• omotica;
• Zasoplost;
• Utrujenost ali mravljinčenje v rokah in nogah;
• Sindrom karpalnega tunela (motnje mediane živčne funkcije);
• Kožne spremembe: petehije in ekhimoze;
• Vijolična okoli oči;
• Macroglossia (volumetrična rast jezika).

Sekundarna, senilna in dedna amiloidoza

V nadaljevanju so na kratko opisane manj pogoste oblike sistemske amiloidoze:

• Sekundarna amiloidoza (AA) : znana je tudi kot pridobljena amiloidoza in se lahko razvije kot zaplet različnih bolezni, ki povzročajo trajno vnetno stanje (kot so tuberkuloza, revmatoidni artritis, gobavost in družinska sredozemska mrzlica) in nekatere oblike raka (primer: rak celic) ledvice). V teh procesih poseg pro-vnetnih citokinov (IL-1, IL-6 in TNF) stimulira jetrno proizvodnjo serumskega amiloida A (SAA). V visokih koncentracijah SAA je mogoče najti v serumu bolnikov z revmatoidnim artritisom, Chronovo boleznijo in pri dednih oblikah občasnega zvišanja telesne temperature, vsaj dokler se ne zmanjša vnetna faza teh kroničnih stanj. Tipični kraji akumulacije amiloida so vranica, jetra, ledvice, nadledvične žleze in bezgavke. Sekundarna amiloidoza dejansko predstavlja na specifičen način proteinurijo in / ali hepatosplenomegalijo, da pokaže vpletenost teh organov. Zdravljenje osnovnega stanja pogosto preprečuje poslabšanje amiloidoze.
• Senilna sistemska amiloidoza (srčna) : amiloidoza, povezana z normalnim procesom staranja, je običajno na voljo pri bolnikih, starejših od 60 let. V takšni obliki se usedline odlagajo na srčni ravni. Vzroki še niso znani in novi diagnostični testi in zdravljenje so trenutno v pripravi.
• Dedna amiloidoza : opazili so jo pri nekaterih družinah zaradi genetske okvare. Te mutacije vplivajo na specifične krvne beljakovine (kot je transtiretinski protein, TTR) in se lahko podedujejo avtosomno dominantno. Dedna amiloidoza večinoma vključuje živčni sistem: pri bolnikih se v spodnjih okončinah razvije značilna simetrična senzomotorna nevropatija. Druge amiloidne usedline se lahko nahajajo na ravni srca, krvnih žil in ledvic.

Možni učinki fibrilarnih depozitov pri amiloidozi

Kdo je najbolj ogrožen?

Ljudje z naslednjim profilom imajo povečano tveganje za razvoj amiloidoze:

• Moški spol: amiloidoza pretežno prizadene moške osebe;
• Bolniki, starejši od 60 let;
• Motnje, ki vplivajo na plazemske celice (multipli mielom, limfom, monoklonska gamopatija ali Waldenströmova makroglobulinemija);
• Kronične infekcijske ali vnetne bolezni (kot so revmatoidni artritis, vnetna črevesna bolezen, družinska sredozemska vročica ali ankilozirajoči spondilitis);
• Dolgotrajna dializa;
• Genetske mutacije, ki vplivajo na konformacijo beljakovin.

diagnoza

Kopičenje velikih količin amiloida lahko spremeni normalno delovanje mnogih organov. Diagnoza amiloidoze je lahko zelo zahtevna, saj so simptomi pogosto generični. Vendar lahko zdravniki sumijo na amiloidozo, kadar:

• Več organov predstavlja funkcionalni primanjkljaj;
• Zadrževanje tekočine se pojavi na ravni tkiv s posledičnim edemom;
• Pojavi se nepojasnjena krvavitev, zlasti v koži (ekhimoza, purpura itd.).

Da bi izključili druge pogoje, lahko zdravnik začne z izvajanjem:

• Fizikalni pregled (za odkrivanje kliničnih znakov prizadetosti organov);
• Preiskave krvi in ​​urina (da bi ugotovili, ali je fibrilarni protein vključen).

Diagnozo se lahko dokončno potrdi z biopsijo in mikroskopskim pregledom vzorca, odvzetega in obdelanega s kongo rdečo barvo. Pri nekaterih bolnikih, pri katerih obstaja sum na amiloidozo, se lahko opravi biopsija na periodičnem črevesu. Po drugi strani lahko zdravniki izvajajo isti postopek tako, da vzamejo ledvični, rektalni ali kožni vzorec. Po diagnozi lahko zdravnik načrtuje nadaljnje redne preglede, da preveri vsebnost sorodnih snovi, velikost in lokacijo amiloidnih nanosov, potek bolezni in učinke zdravljenja.

Prognoza in terapija

Terapijo je treba prilagoditi različnim oblikam amiloidoze, pri čemer je treba upoštevati osnovne pogoje in tiste, ki so posledica patologije. Na žalost so terapevtski protokoli za zmanjšanje ali obvladovanje simptomov in zapletov bolezni pri večini ljudi skromno uspešni. Zdravljenje za amiloidne depozite še ni na voljo, zato je zdravljenje namenjeno zatiranju spodnje plazemske diskazije, s podpornimi ukrepi za podporo in morda ohranitev funkcije organa.

Primarna amiloidoza, povezana z multiplim mielomom ali ne, ima slabo prognozo in preživetje je približno 2-4 leta. Večina ljudi, ki trpijo za obe bolezni, umre v 1-2 letih. Najpogostejši vzroki smrti so slike srčne, ledvične in respiratorne odpovedi, krvavitve iz prebavil in okužb. Pri primarni amiloidozi je glavni cilj podedovati patološki klon. V ta namen se lahko razmisli o kemoterapiji. Kot pri klasičnih oblikah monoklonskih gamopatij se dajejo melfalan ali ciklofosfamid (kemoterapevtiki, ki se uporabljajo tudi za zdravljenje nekaterih novotvorb) in deksametazon, kortikosteroid, ki se uporablja za njegove protivnetne učinke. Kombinacija teh zdravil zavira nenormalne celice kostnega mozga, zato lahko povzroči postopno zmanjšanje količine amiloida v telesu in preprečuje poškodbe organov. Raziskovalci preučujejo druge režime kemoterapije, ki so primerni za zdravljenje amiloidoze. Več zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju multiplega mieloma (bortezomib, talidomid in lenalidomid), so testirali tudi za oceno njihove učinkovitosti pri zdravljenju amiloidoze.

Presaditev matičnih celic lahko v nekaterih primerih predstavlja terapevtsko možnost. Izbrane bolnike lahko učinkovito zdravimo z intravenskim dajanjem melfalana v visokih odmerkih, čemur sledi transfuzija perifernih matičnih celic, tj. Nezrelih krvnih celic, ki so bile predhodno zbrane za nadomestitev obolelega ali poškodovanega kostnega mozga (hematopoetskega tkiva).

V primeru sekundarne amiloidoze (AA) zdravljenje osnovne vnetne bolezni (vnetnih stanj, kroničnih okužb ali karcinoma) običajno upočasni ali obrne potek bolezni. Prognoza sekundarne amiloidoze je odvisna od zdravljenja osnovnega stanja in preživetja je približno 5-10 let.

Presaditev organov (ledvice, srce, itd.) Lahko podaljša preživetje omejenega števila bolnikov s primanjkljaji organov, ki so posledica amiloidoze. Vendar pa bolezen še naprej napreduje in celo presajeni organ lahko kopiči amiloidne depozite (mogoče se jim izogniti, če je mogoče, z zaviranjem kemoterapije kostnega mozga). Izjema je presaditev jeter, ki lahko omeji napredovanje dedne amiloidoze (pogosto je beljakovina, ki povzroča to obliko amiloidoze, sintetizirana v jetrih). Perspektiva za slednjo obliko se spreminja glede na vrsto genske mutacije in stopnjo napredka v času diagnoze. Amiloidne usedline, ki se nahajajo v določenem delu telesa, se lahko včasih kirurško odstranijo.