splošnost
Monoklonska protitelesa (ali MAb iz angleških monoklonskih protiteles ) so posebne vrste protiteles, ki se proizvajajo s tehnikami rekombinantne DNA, pri čemer se začnejo z enim samim tipom imunske celice.
Monoklonska protitelesa se pogosto uporabljajo v kliničnih okoljih, tako za diagnostične namene kot za terapevtske namene.
Vendar pa je pred delving v tem, kaj so uporabe teh posebnih proteinov in za boljše razumevanje njihovega mehanizma delovanja, majhna premisa o tem, kaj so protitelesa lahko koristna.
Kaj so protitelesa?
Protitelesa (ali imunoglobulini) so glikoproteini, ki jih proizvajajo limfociti B humoralnega imunskega sistema. Te beljakovine lahko prepoznajo in se specifično vežejo na druge tipe proteinov, imenovanih "antigeni".
Funkcija protiteles je prepoznati in nevtralizirati tuje in / ali patogene dejavnike, kot so na primer virusi, bakterije ali toksini. To je mogoče zaradi posebne strukture teh molekul.
Pravzaprav so protitelesa globularni proteini s posebno obliko "Y". V tej strukturi proteinov obstaja tako imenovana konstantna regija in spremenljive regije, ki ustrezajo krakom "Y". Prav na ravni variabilnih regij najdemo specifična vezavna mesta za antigen.
Vsak limfocit B je sposoben proizvajati milijone protiteles, ki lahko prepoznajo različne vrste antigenov (poliklonska protitelesa).
Ko se protitelo veže na antigen, za katerega je specifično, se protitelo aktivira in povzroči imunski odziv, ki vodi do izločanja tujega sredstva.
Mehanizem ukrepanja
Monoklonska protitelesa delujejo z enakim mehanizmom delovanja, kot je opisan samo za poliklonska protitelesa.
Monoklonska protitelesa imajo pravzaprav visoko specifično afiniteto za določeno vrsto antigena in se vežejo nanj, kar omogoča, da se doseže izrazit imunski odziv proti toksinu, beljakovinam, kemijskim mediatorjem, malignim celicam ali patogenom. ki je cilj terapije.
razvrstitev
Monoklonska protitelesa, ki se uporabljajo v terapiji, lahko razvrstimo na različne načine.
Prvo podpolje bi lahko bilo naslednje: \ t
- Monoklonska protitelesa gola (tj. Niso konjugirana z drugimi molekulami);
- Monoklonska protitelesa, konjugirana z zdravili ali radioaktivnimi izotopi.
S konjugacijo enega ali več zdravil z monoklonskimi protitelesi je možno z izjemno natančnostjo usmeriti isto aktivno sestavino proti tarči, ki nas zanima, pri čemer se je treba izogibati vključevanju tudi drugih območij organizma. Na ta način lahko potencialno zmanjšate neželene učinke in povečate možnosti za terapevtsko učinkovitost.
Konjugacija radioaktivnih izotopov na monoklonska protitelesa pa je tehnika, ki se uporablja predvsem pri zdravljenju raka. Natančneje, v teh primerih govorimo o radioimunoterapiji (za podrobnejše informacije glejte članek o zunanji radioterapiji in notranji radioterapiji).
Nadaljnje razvrščanje monoklonskih protiteles se lahko izvede v skladu z njegovo uporabo. Pravzaprav, kot je omenjeno, se lahko ti posebni glikoproteini uporabijo tako za diagnostične namene kot za terapevtske namene.
Monoklonska protitelesa, ki se uporabljajo na diagnostičnem področju
Kot lahko ugotovite, se ta vrsta monoklonskih protiteles uporablja za diagnosticiranje prisotnosti specifičnega antigena in, če je potrebno, celo za merjenje njegove količine.
Zato lahko uporabimo monoklonska protitelesa za odkrivanje bakterijskih ali virusnih sredstev, določenih vrst proteinov ali celic in tumorskih označevalcev.
Zato je jasno, kako je mogoče te molekule izkoristiti v kliničnih laboratorijih za diagnozo patologij (kot so npr. Novotvorbe), vendar ne samo.
Dejansko se monoklonska protitelesa, ki se uporabljajo na tem področju, široko uporabljajo tudi v tako imenovanih diagnostičnih kompletih za domačo uporabo, kot so na primer dobro znani testi nosečnosti in testi ovulacije.
Monoklonska protitelesa, ki se uporabljajo na terapevtskem področju
Za terapevtske namene se uporabljajo različne vrste monoklonskih protiteles, kot so tarče zdravljenja in patologije, za katere se uporabljajo te molekule.
Da bi poenostavili koncept, kolikor je le mogoče, lahko te aktivne sestavine razdelimo glede na dejavnost, ki jo opravljajo:
- Monoklonska protitelesa s protivnetnim delovanjem : zdravila, kot so infliksimab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) in adalimumab (Humira®), spadajo v to skupino. Ta monoklonska protitelesa imajo protivnetno delovanje, ker je njihov antigen človeški TNF-a, eden od vnetnih citokinov, ki so najbolj vključeni v simptomatologijo avtoimunskih vnetnih patologij, kot so na primer revmatoidni artritis in artritis. psoriatični.
- Monoklonska protitelesa z imunosupresivnim delovanjem ; tarča teh aktivnih sestavin je sestavljena predvsem iz obrambnih celic, kot so B limfociti in T limfociti, in proteini, ki so bistveni za njihovo diferenciacijo in aktivacijo, kot je interlevkin-2.
Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju avtoimunskih bolezni in pri preprečevanju zavrnitve pri presaditvah organov, spadajo v to skupino monoklonskih protiteles, vključno z rituksimabom (ki se uporablja tudi pri zdravljenju nekaterih vrst limfomov) in baziliksimabom (Simulect®).
Poleg tega ta skupina vključuje tudi omalizumab (Xolair®), katerega cilj je človeški IgE in se uporablja pri zdravljenju alergijske astme.
- Monoklonska protitelesa z antitumorskim delovanjem ; v tej skupini je veliko aktivnih sestavin. Cilj teh monoklonskih protiteles je v glavnem sestavljen iz temeljnih dejavnikov za razvoj malignih celic ali beljakovin, ki so prekomerno izražene, kadar so prisotni določeni tipi tumorjev, kot se na primer zgodi pri HER-2 pozitivnih tumorjih na prsih. V tem primeru se za zdravljenje tega tumorja uporablja monoklonsko protitelo s trastuzumabom (Herceptin®, Kadcycla®). Rituksimab (MabThera®), cetuksimab (Erbitux®) in bevacizumab (Avastin®) spadajo tudi v to skupino monoklonskih protiteles.
Poleg tega obstajajo monoklonska protitelesa, ki so sposobna izvajati različne dejavnosti, kot so opisane. To je primer abciksimaba (Reopro®), ki ima antiagregacijsko aktivnost trombocitov. Antigen tega monoklonskega protitelesa je dejansko glikoprotein IIb / IIIa, ki je prisoten v trombocitih in je dejansko vključen v procese agregacije trombocitov.
Omejitve in stranski učinki
Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med terapijo na osnovi monoklonskih protiteles, so odvisni od številnih spremenljivk, kot so vrsta izbrane aktivne sestavine, patologija, ki naj bi se zdravila, konjugacija protiteles z drugimi zdravili ali radioaktivni izotopi ali ne. splošno stanje in občutljivost bolnikov na isto zdravilo.
Vendar pa obstajajo omejitve, ki so skupne vsem vrstam terapije na osnovi monoklonskih protiteles, ne glede na vrsto izbrane aktivne sestavine.
Natančneje, govorimo o visokih stroških proizvodnje in imunogenosti teh zdravil. Z drugimi besedami, lahko se zgodi, da pacientovo telo razvije protitelesa sama, da bi preprečila monoklonska protitelesa, uvedena s terapijo, saj jih prepozna kot tuje agente, kar vodi do neučinkovitosti zdravljenja.
Glede na velik potencial monoklonskega zdravljenja na osnovi protiteles pa so raziskave na tem področju še vedno v razvoju, da bi odkrili vedno učinkovitejše molekule z manj možnimi stranskimi učinki.
