Lynch sindrom A.Griguola

splošnost

Lynch sindrom je genetsko, zgolj dedno stanje, ki predisponira razvoj različnih malignih tumorjev, predvsem kolorektalnega raka.

Znan tudi kot dedni nepoliselni rak debelega črevesa in danke, Lynchov sindrom je posledica mutacije genov, ki so odgovorni za popravljanje napak v sistemu podvajanja DNK, med procesi delitve celic.

Primer avtosomno dominantne bolezni je Lynchov sindrom, ki ohranja asimptomatsko stanje, dokler ne povzroči nastanka malignega tumorja.

Analiza družinske anamneze in genetski test na krvnem vzorcu sta bistveni za dosego diagnoze Lynchovega sindroma.

Lynch sindrom je neozdravljivo stanje, saj ni zdravljenja, ki bi lahko izničilo genetsko mutacijo, ki jo podpira.

Zdravljenje tumorja, povezanega z Lynchovim sindromom, je enako zdravljenju za isti tumor, ki se je razvil v odsotnosti prej omenjenega dednega stanja.

Kaj je sindrom Lynch?

Lynch sindrom je genetsko, zgolj dedno stanje, ki povzroča nagnjenost k več malignim tumorjem (ali rakom ), najprej vsem raku debelega črevesa in danke (ali kolorektalnemu raku ).

Lynch sindrom je zelo posebno stanje, ki samo po sebi ne povzroča nobenih simptomov, razen če povzroči nastanek nekega tumorja.

Lynch sindrom je član družine bolezni, ki vključuje tako imenovane dedne bolezni / sindrome nagnjenosti k raku .

Ali ste vedeli, da ...

Stanje, podobno Lynchovemu sindromu, je družinska adenomatozna polipoza (ali FAP ).

Kateri drugi maligni tumorji so povezani s sindromom linča?

Poleg raka debelega črevesa in danke prisotnost Lynchovega sindroma povzroča predispozicijo za:

• Rak jajčnikov (ali rak jajčnikov);
• Rak endometrija (ali rak endometrija);
• Rak želodca (ali rak na želodcu);

• Rak malega črevesa (ali rak malega črevesa);
• Rak na žolčnem traktu (ali rak žolčevodov);
• Rak jeter (ali rak na jetrih);
• Rak trebušne slinavke (ali rak trebušne slinavke);
• Rak prostate (ali rak prostate);
• Rak ledvic (ali rak ledvic);
• Rak sečil (ali rak sečil);
• Rak možganov (ali rak možganov);
• Kožni rak (ali kožni rak).

Druga imena sindroma Lynch

Ravno zaradi povezanosti z rakom debelega črevesa in danke je Lynchov sindrom znan tudi kot dedni nepolipozni kolorektalni rak (v angleščini gre za dedni nepolipozni kolorektalni rak ali HNPCC ).

vzroki

Lynch sindrom je povezan z mutacijo enega izmed človeških genov, znanih kot MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in EPCAM .

Z drugimi besedami, posameznik nosi Lynchov sindrom, kadar eden od genov MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in EPCAM predstavlja spremembo običajnega zaporedja DNA.

Genetska mutacija je sprememba v normalnem zaporedju DNA, ki sestavlja določen gen.

Genetske mutacije, ki so odgovorne za Lynchov sindrom, so vedno posledica prenosa staršev (tj: bolnik ga prejme od enega od staršev); zaradi te posebnosti je Lynchov sindrom zgolj dedno (ali družinsko ) stanje.

Kakšne so posledice mutacije MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in EPCAM?

Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.

Ker ni mutacij proti njim, geni MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in EPCAM proizvajajo posebne beljakovine, katerih naloga je med delitvijo celic popraviti napake neujemanja, ki bi jih lahko podvajal proces DNK .

Za razumevanje ...

Pojav delitve celic vedno spremlja proces podvajanja DNK, ki zagotavlja, da imata obe nastali celici enak genetski material kot začetna celica.

Podvajanje DNK je proces, ki vključuje številne beljakovine, vključno s tistimi, ki posnemajo genski material, in tiste, ki popravljajo kakršne koli napake pri replikaciji (tj. Kakršne koli napake v prvem opisanem razredu beljakovin).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in EPCAM so, kot je bilo že navedeno, nekateri geni, ki proizvajajo proteine, ki se uporabljajo za odpravo vseh napak v sistemu za podvajanje DNA.

V prisotnosti namesto mutacij, povezanih z Lynchovim sindromom, geni MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in EPCAM izgubijo svoje sposobnosti in to odvzame sistem podvajanja DNK temeljnih elementov za popravljanje možnih napak replikacije genskega materiala.

Za razumevanje ...

Ko je eden od genov MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in EPCAM mutiran, manjka temeljna beljakovina, da bi popravili napake, ki jih proces podvajanja DNK lahko izvede.

NEKATERE POMEMBNE OPOMBE

• V večini primerov mutacije, povezane z Lynchovim sindromom, vključujejo MLH1, MSH2 in MSH6; redkeje vplivajo na PMS2 in EPCAM.
• EPCAM ne izraža beljakovin, vključenih v popravljanje možnih napak, ki izhajajo iz postopka podvajanja DNA; vendar je še vedno odgovoren za Lynchov sindrom, ker je zaradi bližine človeškega genoma genu MSH2 sposoben spremeniti svojo funkcijo, ko je očitno nosilec kritične mutacije.
• Vsi nosilci genetskih mutacij, povezanih z Lynchovim sindromom, ne razvijejo malignega tumorja med tistimi, ki so navedeni na začetku članka.

  Razlog, zakaj je pojav malignih tumorjev pri nekaterih bolnikih z Lynchovim sindromom rezerviran, je popolnoma neznan.

Zakaj Lynchov sindrom predisponira nastop tumorjev?

Na splošno, tumorji - kot so kolorektalni rak, rak trebušne slinavke, rak jajčnikov, rak endometrija itd. - so posledica počasnega kopičenja DNK sprememb v nekaterih kritičnih genih . To je glavni razlog, zakaj so tumorji pogostejši pri starejših ljudeh: pri teh osebah je DNK dejansko imela čas za kopičenje pravega števila genetskih sprememb, ki lahko sprožijo tumorski proces.

Lynchov sindrom predisponira nastanek tumorjev, saj s tem, da kompromitira proizvodnjo beljakovin, ki popravijo DNK med njegovim podvajanjem, postane akumulacija z genskim materialom verjetnejša (in pospešuje) eno od teh genskih sprememb. odgovorni za procese raka.

Pri zdravih posameznikih je učinkovit sistem za popravilo, ki je odgovoren za popravljanje napak podvajanja DNK, kar zmanjšuje tveganje za razvoj genetskih sprememb, povezanih s tumorji.

Pri ljudeh z Lynchovim sindromom isti sistem popravil ni zelo učinkovit in to povzroči večjo verjetnost kopičenja genetskih sprememb, ki so odgovorne za tumorje.

Lynch sindrom je avtosomna dominantna bolezen

Za razumevanje ...

Vsak človeški gen je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli, matičnega izvora in očetovskega izvora.

Lynch sindrom ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni .

Genetska bolezen je avtosomno prevladujoča, če je mutacija samo ene kopije gena, ki jo povzroči, dovolj, da se manifestira.

Epidemiologija: nekaj zanimivih dejstev o Lynchovem sindromu

• Lynch sindrom je najpomembnejše in razširjeno stanje med tako imenovanimi dednimi boleznimi raka.
• Po najbolj zanesljivih ocenah bi se eden od 300 ljudi rodil s spremembo enega od teh genov, povezanih z Lynchovim sindromom.
• Zdi se, da je Lynchov sindrom vsako leto povezan z 2-7% vseh novih diagnoz kolorektalnega raka.
• Starost, pri kateri Lynchov sindrom običajno povzroča tumorje (zlasti kolorektalni rak), je od 40 do 50 let.
• Pri ljudeh z Lynchovim sindromom je povprečna starost pojava možnega kolorektalnega raka 44 let; primerjavo teh podatkov s tistim, kar se dogaja pri ljudeh brez zadevnega sindroma, za povprečno starost pojavljanja možnega kolorektalnega tumorja je 64 let.

Simptomi in komplikacije

Lynch sindrom je brez simptomov, dokler ne povzroči tvorbe nekega malignega tumorja; v tem trenutku se dejansko razkriva s tipičnimi manifestacijami tumorja, ki mu je povzročil nastanek.

Na splošno Lynchov sindrom povzroča malignost v odrasli dobi, natančneje od starosti od 30 do 40 let .

Značilni simptomi raka debelega črevesa in danke

Glede na poseben odnos med Lynchovim sindromom in rakom debelega črevesa in danke je treba spomniti na značilne simptome in znake tega neoplazme:

• Spremembe v navadah črevesja;
• Rektalna krvavitev;
• Kri v blatu;
• Bolečine v trebuhu;
• Krči v trebuhu;
• Otekanje trebuha;
• Občutek nepopolnega praznjenja črevesja po iztrebljanju;
• anemija;
• Slabost in enostavnost utrujenosti;
• Izguba teže brez očitnega razloga.

zapleti

Zapleti Lynchovega sindroma ustrezajo zapletom malignih tumorjev, ki lahko iz njega izhajajo.

Kdaj naj grem k zdravniku?

Osebe z Lynchovim sindromom morajo opraviti redne presejalne teste za ugotavljanje malignih tumorjev, povezanih z njihovim dednim stanjem.

To je najboljši način za identifikacijo možnih neoplastičnih transformacij, povezanih z mutacijami v enem od genov MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in EPCAM.

diagnoza

Za diagnozo Lynchovega sindroma je potreben genetski test na domnevnem bolnikovem vzorcu krvi.

Genetski test je analiza DNK, katere cilj je identificirati mutacije proti kritičnim genom.

Za določeno bolezensko stanje, kot je Lynchov sindrom (ki je asimptomatski, dokler ne povzroči tumorja), je DNK analiza edini test, ki omogoča njegovo identifikacijo .

Kdaj sumiti na sindrom linča: pomen družinske zgodovine

Za dedno stanje, kot je Lynchov sindrom (ki povzroča simptome šele, ko se razvije v tumorje), je družinska zgodovina edina preiskava, ki nam omogoča, da sumimo na njeno prisotnost in v določenem smislu omogočimo njeno zgodnjo diagnozo.

Temeljna točka tako imenovane anamneze je družinska zgodovina, ki je dejansko preiskava o patologijah, ki so jih utrpeli najbližji bolniki.

Če se iz družinske anamneze izkaže, da so nekateri od bolnikovih sorodnikov bili ali so nosilci Lynchovega sindroma, je diagnostični zdravnik dolžan upoštevati hipotezo, da lahko isti bolnik trpi za enako dedno boleznijo.

Kaj je še sumljivo?

Pričakuje se, da zdravnik sumi na Lynchov sindrom, ko se je prezgodaj razvil več kot en sorodnik bolnika v primerjavi s tistim, kar se dogaja v večini primerov, med malignimi tumorji, povezanimi s prej omenjeno dedno boleznijo.

Preskusni test za diagnozo zgodnjega raka

Kot je navedeno v prejšnjem koraku tega članka, je dobro, da ljudje z Lynchovim sindromom občasno opravijo (glede na to, kaj je zdravnik ugotovil) nekatere presejalne teste za zgodnje odkrivanje nekaterih malignih tumorjev, povezanih z njihovim stanjem. .

Presejalni testi v prisotnosti sindroma Lynch vključujejo:

• Za moške in ženske, starejše od 25 let, kolonoskopijo vsakih 1-2 let in digestivno endoskopijo v kombinaciji s testom Helicobacter Pylori vsakih 2-5 let.
• Za ženske v starosti 30-35 let in samo v primeru družinske anamneze tumorjev genitalnega sistema, medenični pregled, medenični ultrazvok in biopsijo endometrija, vse tri letno.

terapija

Lynch sindrom je neozdravljivo stanje, saj ni zdravljenja, ki bi odpravilo mutacijo, ki jo podpira.

Torej so tisti, ki so rojeni z Lynchovim sindromom , namenjeni temu, da živijo z njim in z največjim tveganjem za razvoj vrste nevarnih malignih tumorjev.

Ali obstaja terapija za tumorje, povezane s sindromom linča?

Osebe z enim od tumorjev, povezanih s sindromom Lynch, se lahko zanesejo na enako zdravljenje, ki je zagotovljeno v odsotnosti prej omenjenega dednega stanja. V praktičnem smislu to pomeni, da bo nosilec Lynchovega sindroma, ki razvije kolorektalni rak, deležen enake oskrbe kot ne-nosilci Lynchovega sindroma, ki razvijejo isti tumor.

prognoza

Lynch sindrom je zdravstveno stanje, ki ima dobre možnosti za posledice (povezane maligne tumorje) s smrtnim izidom.

Zato se prognoza v primeru Lynchovega sindroma ne šteje za dobronamerno .

preprečevanje

Lynch sindrom je nemogoče stanje za preprečevanje .

Ali ste vedeli, da ...

Nekateri poskusi, vredni nadaljnje študije, so pokazali, da bi redni vnos aspirina s strani nosilcev Lynchovega sindroma ohranil slednje od nastopa kolorektalnega raka.