PLAVIX ® Klopidogrel

PLAVIX® je zdravilo na osnovi klopidogrela.

TERAPEVTSKA SKUPINA: Antitrombotiki

IndikacijeAktivni mehanizmiŠtudije in klinična učinkovitost Navodila za uporabo in odmerjanjeOpozorila Nosečnost in dojenjeMedelovanjaKontraindikacijeNeželeni učinki

Indikacije PLAVIX ® Klopidogrel

PLAVIX® se uporablja kot farmakološka pomoč pri preventivnem delovanju proti ishemičnim dogodkom na aterotrombotični osnovi.

Natančneje, PLAVIX® se uspešno uporablja pri bolnikih z miokardnim infarktom, ishemično kapjo, arteriopatijo in akutnim koronarnim sindromom, da se prepreči nastanek možganskih in kardiovaskularnih ishemičnih dogodkov.

Mehanizem delovanja PLAVIX ® Klopidogrel

Klopidogrel, ki ga vsebuje PLAVIX®, če ga jemljemo peroralno, se hitro absorbira na gastrointestinalni ravni in doseže maksimalno plazemsko koncentracijo v samo 45 minutah.

Aktivna sestavina je podvržena prvi presnovi skozi dva različna načina, podprta s popolnoma različnimi jetrnimi encimi, odgovornimi za proizvodnjo neaktivnih presnovkov in aktivnih presnovkov, protagonistov antiagregacijskega delovanja.

Tiolni derivati (aktivni) klopidogrela, ki so povezani s plazemskimi proteini, lahko prepoznajo in nepovratno vežejo receptorje P2Y trombocitov, zavirajo njegovo vezavo na ADP in preprečujejo posledično aktivacijo kompleksa glikoproteina IIb / IIIa, ki sodeluje pri interakciji s fibrinogenom in stabilizacija pokrovčka trombocitov.

Glede na farmakodinamične lastnosti te aktivne sestavine bo največji terapevtski učinek dosežen šele po nekaj dneh farmakološkega zdravljenja in bo ponavadi ostal, tudi po prekinitvi zdravljenja, za celotno obdobje, ki je potrebno za reformo novega trombocitnega vleka, ki ni prizadet. delovanja zdravila.

Pomemben je farmakokinetični vidik, zlasti tisti, ki so povezani s presnovo v jetrih, za katerega na sintezo aktivnih presnovkov močno vpliva prisotnost genskih variant vključenih citokromnih encimov in možna prisotnost encimskih interfejsov.

Ta vidik lahko pomembno vpliva na uspeh načrta zdravljenja in možne učinke stranskih učinkov.

Po razpolovnem času, ki traja nekaj ur, se presnovki klopidogrela bolj ali manj izločijo v enakih delih s fecesom in urinom.

Opravljene študije in klinična učinkovitost

CLOPIDOGREL: MOŽEN UČINK ODPADKA

Znano je, da prekinitve zdravljenja s klopidogrelom ne spremlja takojšnje ponovne vzpostavitve funkcije trombocitov glede na trajno delovanje zdravila na strukturo receptorjev trombocitov. Če pa se ta pojav dobro razume z opisovanjem molekularnih mehanizmov delovanja aktivne učinkovine, je treba pojasniti pojav povečane agregacije trombocitov, ki je opazen 1 mesec po prekinitvi terapije. Ta učinek bi lahko bil potencialno nevaren za zdravje bolnika in ga izpostavil trombotičnim tveganjem.

2. UPORABA CLOPIDOGRELA V KORONARNI PRIMERI

Postopek uvedbe koronarnega bypassa rutinsko sledi dajanju acetil-salicilne kisline, da bi se izognili zavrnitvi. Ta pomembna študija kaže, kako lahko dodajanje klopidogrela aspirinu še dodatno zmanjša okluzijo presadka, kar zmanjša tveganje za neuspeh obvoda.

3. PRIBOR FARMAKOGENOMA

Farmakogenomika je disciplina, ki je v zadnjih letih vedno bolj priljubljena, glede na potrebo po prilagoditvi terapije, ki naj bi bila čim bolj učinkovita in brez stranskih učinkov.

Zelo pomembna je klinična implikacija te discipline pri zdravljenju s klopidogrelom, na njegovo učinkovitost pa močno vplivajo genetske značilnosti bolnika in polimorfizem encima CYP2C19. Več raziskovalnih skupin usmerja svoja prizadevanja v genetsko karakterizacijo pacienta, kar je koristno pri prilagajanju odmerka.

Način uporabe in odmerjanje

PLAVIX® klopidogrel 75 mg tablete kot vodikov sulfat : zdravljenje s klopidogrelom običajno vključuje polnilni odmerek približno 300 mg in neprekinjeno zdravljenje s 75 mg na dan.

Pravilno formulacijo odmerka, tako obremenitve kot vzdrževanja, kot tudi obdobja zdravljenja in možne povezave z drugimi aktivnimi sestavinami mora zdravnik opraviti po skrbni oceni klinične slike bolnika in s tem povezanih terapevtskih ciljev.

Pri bolnikih s polimorfizmi, ki vplivajo na encim CYP2C19, vključen v sintezo aktivnih presnovkov klopidogrela, je treba razmisliti o prilagoditvi odmerjanja.

V PRIMERU UPORABE PLAVIX ® Klopidogrel - ZAHTEVA IN PREVERJANJE ZDRAVNIKA JE POTREBNA.

Opozorila PLAVIX ® Klopidogrel

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom PLAVIX® je priporočljivo natančno preveriti bolnikovo hematologijo in ugotoviti odsotnost patologij, travm ali stanj, ki vplivajo na razvoj krvavitve.

Stalno spremljanje teh parametrov je treba izvajati ves čas terapevtskega posega in po možnosti usmeriti k prekinitvi zdravljenja, kadar podatki kažejo na tvegano klinično sliko.

Zdravljenje je treba začasno prekiniti, vsaj sedmo leto prej, v primeru kirurških ali zobozdravstvenih posegov, pri katerih obstaja nevarnost krvavitve.

Posebno pozornost je treba posvetiti tudi bolnikom z jetrno boleznijo zaradi jetrne presnove zdravila in tako imenovanih počasnih metabolizatorjev, za katere variacije genov CYP2C19 lahko povzročijo spremembe v sintezi aktivnih presnovkov.

Enak učinek se lahko doseže v primeru sočasne uporabe zdravil ali molekul različnih vrst, ki lahko vplivajo na aktivnost teh encimov.

Zdravilo PLAVIX® vsebuje laktozo, zato ga ne priporočamo bolnikom z intoleranco za glukozo / galaktozo ali pri bolnikih z pomanjkanjem laktaznega encima.

Čeprav klopidogrel ne vpliva neposredno na vozne sposobnosti vozila ali uporabo strojev, lahko nekateri neželeni učinki, kot so omotica in omotica, povzročijo nevarnost teh dejavnosti.

NOSEČNOST IN DOJENJE

Trenutno v literaturi ni raziskav, ki bi potrjevale varnost ali toksičnost klopidogrela za zdravje ploda, če ga jemljemo med nosečnostjo.

Zato tudi zaradi hemodinamskih učinkov, ki lahko povečajo tveganje za fetalne krvavitve, je priporočljivo izogibati se jemanju PLAVIXa med celotno nosečnostjo in dojenjem.

interakcije

Možne dokumentirane interakcije za klopidogrel so večkratne in jih je mogoče razvrstiti glede na farmakodinamične interakcije in farmakokinetične interakcije.

Med prvimi, ki lahko poudarijo nekatera biološka dejanja zdravila, na primer povečan čas krvavitve, je sočasno dajanje antikoagulantov: acetil salicilne kisline, heparina, trombolitikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Farmakokinetične interakcije so namesto tega podprte z aktivnimi sestavinami in različnimi vrstami molekul, ki lahko vplivajo na aktivnost encima CYP2C19, ki sodeluje pri presnovi klopidogrela, kar ima za posledico znatno spremembo koncentracij aktivne sestavine v obtoku in otežuje napovedovanje. terapevtsko učinkovitost.

Med zaviralci CYP2C19, ki lahko določijo zmanjšanje aktivnega presnovka zdravila, se spominjamo omeprazola, zaviralci esomeprazola in protonske črpalke, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloksacin, cimetidin, karbamazepin, oksikarbazepin in kromamfenikol. .

Opisane so bile druge interakcije, ki pa so klinično malo pomembne.

Kontraindikacije PLAVIX ® Klopidogrel

Zdravilo PLAVIX ® je kontraindicirano pri bolnikih, ki trpijo za boleznimi, ki prizadenejo koagulacijski sistem ali pri katerih obstaja tveganje za krvavitev, in v primeru preobčutljivosti za eno od njegovih sestavin.

Pomembna presnova klopidogrela v jetrih izpostavlja bolnike, ki imajo hudo odpovedovanje jeter, resna tveganja za njihovo zdravje; zato je PLAVIX ® kontraindiciran tudi pri tej skupini bolnikov.

Neželeni učinki - Neželeni učinki

V obsežnem dokumentiranem kliničnem preskušanju za klopidogrel so bile opisane kolateralne reakcije, ki so po pogostnosti in resnosti primerljive z drugimi antitrombotičnimi zdravili iste kategorije.

Najpogostejši neželeni učinki so bili tisti, povezani s povečanim časom krvavitve, s krvavitvami, epistaksijo, krvavitvami na mestu injiciranja, hematomi in gastrointestinalnimi motnjami.

Manj pogosti, vendar klinično bolj pomembni, so bile epizode hematurija, razjeda na želodcu, kožni izpuščaj, trombocitopenija, anemija, agranulocitoza in purpura.

Na splošno je prekinitev terapije spremljana s postopnim zmanjševanjem simptomov, glede na čas, ki je potreben za ponovno ustvarjanje povleka trombocitov.