Splošne informacije
Možnosti zdravljenja levkemije so odvisne od vrste bolezni, njene faze, bolnikovega splošnega zdravja in njegove starosti ob diagnozi.
Kronična mieloidna levkemija je bila prva oblika tumorja, za katero smo uvedli specifično zdravilo (imatinib mezilat), ki je aktivno proti celicam levkemije s kromosomom Philadelphia. Ta učinkovit inhibitor tirozin-kinaze je predhodnik nove strategije zdravljenja, čeprav je bilo z leti znano, da lahko tumorski kloni razvijejo obliko odpornosti na njegovo farmakološko delovanje po genetski mutaciji. Raziskava trenutno eksperimentira z alternativnimi inhibitorji tirozin kinaze, ki lahko intervenirajo v primerih, ko imatinib mesilat izgubi svojo učinkovitost. Biološke terapije (primer: interferon) izkoriščajo naravni imunski del telesa, da prepozna in uniči spremenjene ali nezaželene celice. Končno, radioterapija omogoča uporabo visoko energijskih žarkov, da poškoduje levkemične celice in ustavi njihovo rast.
Presaditev matičnih celic in kostnega mozga
Pri ponavljajočih se primerih ali kadar standardna zdravljenja ne obetajo dobre prognoze, si lahko zamislite bolj agresivne terapevtske alternative, kot je avtologna ali alogenska presaditev matičnih celic .
Prostor : viri matičnih celic so predstavljeni s kostnim mozgom, periferno kri in popkovino. Lahko se razlikuje med presaditvijo:
- Avtologni : pacient sam daje matične celice.
- pacientov kostni mozeg;
- periferne krvi (mobilizacija).
- Alogenske : izvorne celice so iz darovalca.
- kostni mozeg donorja;
- periferna kri (mobilizacija):
- popkovina (popkovnična kri).
Presaditev matičnih celic je postopek, katerega namen je nadomestiti spremenjen kostni mozeg z bogastvom zdravih celic, pridobljenih iz darovalca ali samega pacienta, ki je sposoben rekonstituirati hematopoetski in imunski sistem prejemnika.
Pred presaditvijo matičnih celic prejmejo bolniki velike odmerke kemoterapije ali radioterapije za zmanjšanje neoplastičnega ostanka in uničenje bolnega kostnega mozga (mieloablacijska terapija). Nato je treba hematopoetski organ v stanju aplazije kostnega mozga rekonstruirati z:
- Presaditev matičnih celic : celice vzamemo iz periferne krvi (z mobilizacijo s citostatično terapijo pri visokih odmerkih) samega bolnika ali zberemo z združljivim darovalcem in nato ponovno transfuzijo v levkemični subjekt s transfuzijo krvi. Suspenzija matičnih celic bo pomagala obnoviti kostni mozeg.
- Presaditev kostnega mozga : celice se vzamejo neposredno iz hematopoetskega organa z aspiracijo.
Razlikujeta se lahko dve različni obliki presaditve:
- Avtologni presaditev : matične celice ali vzorci kostnega mozga se odvzamejo od pacienta pred kemoterapijo z visokimi odmerki in so krioprezervirani.
- Alogenski transplantat : oseba prejme izvorne celice ali kostni mozeg iz primernega delno ali popolnoma histokompatibilnega darovalca (primer: HLA-identičen sorodnik, haploidentični družinski ali HLA-identičen donor).
V primeru alogenske transplantacije lahko presajene matične celice, T in NK limfociti darovalca reagirajo proti katerim koli preostalim levkemičnim klonom (imunsko posredovan protitumorski učinek, imenovan " Graft Versus Leukemia "), poleg tega, da omogočajo imunološko rekonstitucijo. Tudi iz tega razloga se zdi, da je alogenska presaditev, za razliko od avtologne, potencialno kurativna, zlasti če se zdravljenje opravi, preden bolniki registrirajo kemično odpornost.
Presaditev kostnega mozga
Utemeljitev za presaditev kostnega mozga : v začetni pripravljalni fazi, imenovani "kondicioniranje", se daje supra-maksimalna citostatična protitumorska terapija. Namen tega posega je zmanjšati neoplastične ostanke in povzročiti podaljšano ali ireverzibilno aplazijo (odpoved kostnega mozga). V naslednji fazi bo injiciranje matičnih celic (transfuzija) omogočilo obnovitev funkcije kostnega mozga.
Kondicioniranje (pripravljalna faza za presaditev) ima dvojni namen:
- zmanjšanje preostalih patoloških celic (izkoreninjenje patologije)
- pri alogenski presaditvi kostnega mozga "pripravite" presaditev matičnih celic donorjev v medularno votlino prejemnika in povzročite globoko imunosupresijo, da se izognete zavrnitvi.
24-48 ur od konca kondicioniranja preidemo na dejansko fazo presaditve. Zdrave celice, predhodno zbrane in krioprezervirane, se infundirajo (ali "ponovno infundirajo", če gre za avtologno presaditev) intravensko. Zahvaljujoč mehanizmom prepoznavanja, posredovanih s specifičnimi molekulami, lahko infundirane celice same najdejo pot do kostnega mozga. V poznejši fazi " hematopoetskih korenin " se izvorne celice lahko naselijo v mikrookolje kostnega mozga in začnejo okrevati hematopoezo, pri čemer se poveča število levkocitov, trombocitov in hemoglobina po 15-30 dneh.
Mobilizacija hematopoetskih matičnih celic
Hemopoetske progenitore, ki krožijo v periferni krvi, lahko zberemo z levkaferezo (postopek, ki omogoča zbiranje hematopoetskih matičnih celic iz periferne krvi), nato krioprezerviramo in nato presadimo, da rekonstituiramo hemopoetski sistem neoplastičnih bolnikov, ki so bili predhodno kondicionirani (pred presaditvijo) bolnike zdravimo s potencialno kurativnimi (vendar mieloablativnimi) odmerki kemoterapije ali radioterapije).
Koristi postopka v primerjavi s presaditvijo kostnega mozga: \ t
- se izogibajte splošni anesteziji;
- zbira izvorne celice tudi v primeru predhodne radioterapije na medenici;
- hitrejše ukoreninjenje po infuziji;
- zmanjšanje nalezljive in hemoragične toksičnosti, povezane s citopenijo po kondicioniranju.
Cilj presaditve hematopoetskih matičnih celic je zato opredeljen z zdravljenjem. Doseganje tega pogoja je odvisno od uresničevanja naslednjih glavnih ciljev:
- Popoln izginotje totipotentnega matičnega celicnega dela: dobimo tako, da bolnika zdravimo z izkoreninjenjem citostatične terapije (kemoterapija ali radioterapija) v fazi pred presaditvijo ( fazo kondicioniranja ).
- Za hematopoetsko presaditev reinfuziranih matičnih celic je bistveno preseči presaditveno reakcijo, ki jo posredujejo imunokompetentne celice : - pacienta, ki je odgovoren za zavrnitev (resen zaplet, pri katerem organizem zavrača presajene celice);
- darovalca, ki je odgovoren za bolezen presadka proti gostitelju (GVHD), v katerem ponovno infundirane celice zavrnejo organizem, v katerega so bile presajene.
Presaditev stebelnega ali kostnega mozga je terapevtska možnost, ki se upošteva zlasti pri mladih bolnikih, saj zahteva dobre splošne pogoje in vključuje intenziven postopek in dolgotrajno bivanje v bolnišnici. Danes pa, če to dopuščajo razmere, se lahko presaditev stebla izvede tudi pri starejših osebah, pri čemer se postopek prilagodi specifičnemu kliničnemu primeru levkemije (na primer z uporabo nižjih odmerkov kemoterapije za pridobitev mieloablacije).
