VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatin

VYTORIN ® je zdravilo na osnovi Ezetimiba + simvastatina

TERAPEVTSKA SKUPINA: Hipolipidemični - zaviralec reduktaze Ezetimib + HMG-CoA

IndikacijeAktivni mehanizmiŠtudije in klinična učinkovitost Navodila za uporabo in odmerjanjeOpozorila Nosečnost in dojenjeMedelovanjaKontraindikacijeNeželeni učinki

Indikacije VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatin

Zdravilo VYTORIN ® je indicirano - poleg dietne terapije in pravilnega življenjskega sloga - pri zdravljenju primarne hiperholesterolemije in mešane dislipidemije, v primeru terapevtske odpovedi po dajanju samo statina.

VYTORIN ® je učinkovit tudi pri zdravljenju družinske hiperholesterolemije, tako v heterozigotni obliki kot v homozigotni varianti.

Mehanizem delovanja VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatin

Peroralni vnos zdravila VYTORIN ® v enem samem dajanju vsebuje dve različni učinkovini, z različnimi farmakokinetičnimi in farmakodinamičnimi lastnostmi.

Čeprav se ezetimib absorbira v črevesju, večinoma glukoroniziran v jetrih in se vlije v tanko črevo s časom, ki je optimiziran v prvih dveh urah, se simvastatin aktivira na ravni jeter s postopkom hidrolize, ki ga pretvori v ustrezen hidroksi kisline, biološko aktivne, v povprečju po 4 urah.

Terapevtsko delovanje VYTORINA ® je torej podano z vsoto lastnosti, ki znižujejo lipide dveh učinkovin, ki delujejo v skladu z različnimi in popolnimi mehanizmi. Natančneje, ezetimib-glukoronid, ki ga v žolčo vlije v črevo, zmanjša absorpcijo "živilskega" holesterola z zaviranjem relativnega črevesnega transporterja; simvastatin pa deluje na ravni jeter, kar zmanjšuje aktivnost encima, ki sodeluje pri sintezi mevalonata, torej holesterola, in povečuje izražanje jetrnih receptorjev za LDL.

Ti biološki učinki se kažejo v izboljšanju sposobnosti zmanjševanja lipidov, pri izrazitejšem zmanjšanju koncentracij LDL holesterola in trigliceridov v krvi, pri povečanju holesterolemije HDL in pri zmanjševanju kardiovaskularnega tveganja. Vendar se zdi, da ima simvastatin številne pleiotropne učinke, pri katerih je ezetimib prost; ti učinki bi lahko podprli in okrepili preventivni učinek zdravila VYTORIN ® na bolezni srca in ožilja.

V obeh primerih, ko je terapevtski učinek končan, čeprav z različnimi časi, se aktivne sestavine izloči večinoma z blatom.

Opravljene študije in klinična učinkovitost

VYTARIN IN COENZIMA Q10

Zmanjšanje koencima Q10, opaženega po zdravljenju s statini, se zdi eden glavnih osumljencev pri nastopu miopatij in rabdomiolize. Ta študija je potrdila variacijo tega pomembnega kofaktorja pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom VYTARIN. Prisotnost simvastatina v zdravilu VYTARIN je povzročila znatno zmanjšanje plazemskih koncentracij koencima Q10, ki niso opazili pri monoterapiji z ezetimibom. Poleg tega se zdi, da je zmanjšanje koncentracij tega kofaktorja povezano z zmanjšanjem LDL holesterola.

2. UČINKOVITOST KOMBINIRANE TERAPIJE PRI DIABETIČNIH PACIENTIH

Kombinirana terapija z 10 mg ezetimiba in 20 mg simvastatina 6 tednov je zagotovila zmanjšanje LDL holesterola za približno 30%; to je bilo zabeleženo pri diabetičnih bolnikih z visokim srčno-žilnim tveganjem s hiperholesterolemijo. Rezultati kombiniranega zdravljenja so bili zagotovo višji od tistih, ki so jih opazili po monoterapiji z visokim odmerkom simvastatina samega.

3. UČINKI VITORINA NA ZDRAVJE ARTERIJ

Ta študija nam je omogočila razumevanje, kako lahko dajanje zdravila VYTORIN pri bolnikih z visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni poleg bistvenega znižanja ravni LDL holesterola zagotavlja zmanjšanje povprečne debeline in togosti karotidov. Vendar kljub pozitivnim rezultatom ni opaziti zmanjšanja najpogostejših vnetnih markerjev.

Način uporabe in odmerjanje

VYTORIN ® 10 mg tablete ezetimiba + 10/20/40/80 mg simvastatina: standardni odmerek, ki se uporablja pri zdravljenju primarne hiperholesterolemije, je 10/10 - 10/20 - 10/40, v povezavi z dieto hipolipidne in zdrave navade.

Odmerjanje 10/80 je priporočljivo pri zdravljenju homozigotne družinske hiperholesterolemije ob prisotnosti močnega kardiovaskularnega tveganja.

Različna formulacija odmerka omogoča zdravniku, da zdravljenje prilagodi tistim, ki jih potrebuje bolnik, pri čemer je treba upoštevati, da je treba prilagoditi odmerek le po najmanj 4 tednih od začetka zdravljenja (časovni okvir, potreben za dosego največjega terapevtskega učinka. simvastatina).

V PRIMERU UPORABE VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatin ZAHTEVA IN PREVERJANJE VAŠEGA ZDRAVNIKA JE POTREBNA.

Opozorila VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatin

Pred farmakološkim posegom z zdravilom VYTORIN ® mora slediti hipolipidna prehranska ureditev in zdrave življenjske navade. Predpostavko o tem zdravilu mora slediti tudi skrbna anamnestična in laboratorijska preiskava, ki je uporabna za preverjanje prisotnosti ali nagnjenosti k razvoju mišičnih in jetrnih obolenj.

Da bi zmanjšali možen razvoj teh bolezni, je treba zdravljenje z zdravilom VYTORIN ® prekiniti ali se mu izogniti v primeru: zvišanih koncentracij kreatininaze v plazmi, povezanih z mialgijo, trdovratnimi bolečinami in utrujenostjo mišic ali 3-krat večjo vrednostjo transaminaze kot v normalno območje.

Poleg tega je treba posebno pozornost nameniti farmakološkemu zdravljenju bolnikov, ki trpijo zaradi bolezni žolčnika ali intersticijske pljučne bolezni.

VYTORIN ® vsebuje laktozo; zato lahko uporaba tega zdravila pri bolnikih z malabsorpcijo glukoze / galaktoze ali pomanjkanjem laktaznih encimov povzroči gastrointestinalne simptome.

Čeprav zdravilo ne deluje popolnoma na živčni sistem in na pacientovo razpon pozornosti, lahko prisotnost neželenih učinkov, kot so omotica in omotica (pogostejša v začetni fazi zdravljenja), povzroči nevarnost vožnje in uporabe strojev.

NOSEČNOST IN DOJENJE

Trenutno ne obstajajo nobeni eksperimentalni podatki in klinična preskušanja, ki bi dokazovali varnost zdravila VYTORIN® med nosečnostjo, zdravje matere in ploda.

Iz tega razloga, glede na pomembnost lipidov v fazah embrionalnega in fetalnega razvoja, uporaba tega zdravila ni priporočljiva v celotnem obdobju nosečnosti in dojenja.

interakcije

Najpomembnejše interakcije med zdravilom VYTORIN ® so odvisne predvsem od prisotnosti simvastatina in njegove presnove v jetrih, ki jo povzroča citokrom CYP3A4.

Natančneje, vnos zaviralcev CYP3A4, kot so grenivkin sok, itrakonazol, ketokonazol, zaviralci proteaze HIV, eritromicin, klaritromicin, telitromicin in nefazodon, lahko povzroči znatno povečanje izpostavljenosti zdravilu, kar poveča pojavnost celo resnih neželenih učinkov.

Zdravilo VYTORIN ® lahko medsebojno deluje tudi s peroralnimi antikoagulanti, kot je varfarin, zaradi česar povečuje njegove terapevtske učinke, kar ima za posledico povečane krvavitve. Da bi se izognili omenjenim stranskim učinkom, je priporočljivo spremljati protrombinski čas in sčasoma prilagoditi odmerek.

Pri sočasnem jemanju ciklosporina je treba upoštevati enako previdnost.

Čeprav ezetiemib, vsebovan v zdravilu VYTORIN ®, ni odgovoren za resne interakcije, je treba upoštevati, da lahko antacidi, holestiramin in ciklosporin povzročijo spremembo izpostavljenosti tej učinkovini.

Sočasna uporaba fibratov, pri katerih so opazili zvišanje holesterola v žolču žolčnika, je kontraindicirana za možno tveganje za holelitiazo, medtem ko pri sočasnem jemanju Diltiazem največji odmerki zdravila VYTORIN ne smejo preseči odmerka. 10/40, da bi se izognili pojavnosti miopatij in rabdomiolize.

Kontraindikacije VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatin

Zdravilo VYTORIN ® je kontraindicirano v primeru bolezni jeter in povišanih koncentracij transaminaz v krvi v primeru sočasne uporabe zaviralcev CYP3A4 in preobčutljivosti na ezetimib, simvastatin ali eno od njegovih pomožnih snovi.

Neželeni učinki - Neželeni učinki

Zdi se, da neželeni učinki, povezani z zdravljenjem z zdravilom VYTORIN ®, odražajo neželene učinke, ki so bili opisani za dve zdravilni učinkovini, ki ju jemljemo posamezno, z glavobolom, vrtoglavico, vrtoglavico, bolečino v trebuhu, meteorizmom in mialgijo.

Posebne kategorije ogroženih bolnikov so pokazale pogostejše zvišanje vrednosti plazemskih transaminaz in kreatininaze, ne da bi pri tem imele korelacijsko simptomatologijo.

Incidenca miopatij, rabdomiolize in klinično pomembnih neželenih učinkov je ostala skoraj enaka kot pri individualno uporabljenih učinkovinah.

Opisani so bili le redki primeri preobcutljivosti na zdravilo, ki so jih spremljali dermatološke reakcije, angioedem, vaskulitis, polimialgija, trombocitopenija in spremembe parametrov hematoklinije.