klorambucil

Klorambucil je zdravilo proti raku, ki spada v razred alkilacijskih sredstev.

Klorambucil - Kemijska struktura

Po vsem svetu se trži pod blagovno znamko Leukeran ®.

indikacije

Za kaj uporablja

Klorambucil se uporablja pri zdravljenju:

Kronična limfocitna levkemija;
Hodgkinova bolezen;
Ne-Hodgkinov limfom;
Napreden adenokarcinom jajčnikov;
Waldenströmova makroglobulinemija.

opozorila

Ker je klorambucil citotoksično sredstvo, ga je treba dajati pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje zdravil proti raku.

Zaradi neželenih učinkov, ki jih lahko povzroči klorambucil, je pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom, potrebno skrbno spremljati krvno sliko.

Zdravilo Chlorambucil se ne sme dajati bolnikom, ki so se pred kratkim zdravili z radioterapijo ali ki so jemali druga citotoksična zdravila (toksična za celice).

Bolnike z anamnezo epileptičnih napadov je treba skrbno spremljati po uporabi klorambucila, ker zdravilo poveča tveganje za epileptične napade.

Dolgotrajno izpostavljanje soncu med zdravljenjem s klorambucilom ni priporočljivo; v primeru izpostavljenosti je dobro uporabiti kremo za sončenje z visokim indeksom zaščite.

interakcije

Cepljenje bolnikov, ki jemljejo klorambucil z živimi oslabljenimi virusnimi cepivi, ni priporočljivo. Klorambucil povzroča zmanjšanje proizvodnje belih krvnih celic, kar resno ogroža imunski sistem, saj preprečuje bolniku, da se ustrezno odzove na cepivo. Dejansko lahko pri imunokompromitiranih bolnikih dajanje cepiv z živimi virusi povzroči okužbe zaradi povečanja virusne replikacije.

Neželeni učinki

Neželeni učinki, ki jih sproži klorambucil, so številni in so odvisni od količine danega zdravila, od možne uporabe v povezavi z drugimi zdravili proti raku in od bolnikovega stanja. Poleg tega obstaja velika variabilnost odziva na individualno terapijo, tako glede vrste in stopnje intenzivnosti, s katero se pojavijo neželeni učinki.

Mutageneza in karcinogeneza

Pokazalo se je, da zdravljenje s klorambucilom vodi do mutacij v kromosomih.

Klorambucil je tudi leukemogen in lahko povzroči nastanek sekundarne levkemije. Zdi se, da je pri bolnikih, ki se zdravijo z alkilirajočimi sredstvi - vključno s klorambucilom - tveganje za razvoj akutne levkemije večje kot pri tistih, ki se zdravijo z drugimi skupinami zdravil proti raku.

Pri nekaterih bolnikih, ki so bili podvrženi dolgotrajnemu zdravljenju s klorambucilom kot adjuvantnim zdravljenjem raka dojke, se je pojavila akutna mielogena levkemija .

mielosupresija

Klorambucil lahko povzroči supresijo kostnega mozga ( mielosupresija ). Ta supresija povzroči zmanjšano sintezo krvnih celic ( zmanjšano hematopoezo ). Zmanjšanje proizvodnje krvnih celic lahko privede do:

Anemija (zmanjšana količina hemoglobina v krvi);
Levkopenija (zmanjšano število belih krvnih celic) s posledično večjo dovzetnostjo za krčenje okužb ;
Platetopenija (zmanjšano število trombocitov) z modricami, nenormalno krvavitvijo in povečanim tveganjem za krvavitev .

Mielosupresija je ponavadi reverzibilni neželeni učinek; pod pogojem, da se terapija pravočasno ustavi.

Nepovratna medularna aplazija

Medularna aplazija (ali aplastična anemija ) je bolezen kostnega mozga, ki povzroča zmanjšanje proizvodnje vseh krvnih celic ( pancitopenija ). Za razliko od mielosupresije je ta neželeni učinek nepovraten, vendar se pojavlja zelo redko.

Alergijske reakcije

Po uporabi klorambucila se lahko pojavijo alergijske reakcije, ki se pojavijo v obliki panjev, kožnega izpuščaja in / ali angioedema (hitro otekanje kože, sluznice in podkožnega tkiva).

V redkih primerih lahko pride do napredovanja kožnega izpuščaja do težkih stanj, kot je Stevens-Johnsonov sindrom (hujša varianta polimorfnega eritema) in toksična epidermalna nekroliza (huda kožna bolezen, pri kateri se povrhnjica loči v plasti). ).

Bolezni živčevja

Pri odraslih in otrocih, ki se zdravijo z visokimi odmerki klorambucila in pri otrocih z nefrotičnim sindromom, se lahko pojavijo konvulzije .

Bolniki z anamnezo epileptičnih napadov so lahko še posebej dovzetni za nastanek tega simptoma.

Bolezni dihal

Po zdravljenju s klorambucilom se lahko pojavita intersticijska pljučna fibroza in intersticijska pljučnica . Ti neželeni učinki se lahko po prekinitvi zdravljenja zmanjšajo.

Bolezni prebavil

Zdravljenje s klorambucilom lahko povzroči slabost, bruhanje in drisko .

Bruhanje je mogoče nadzorovati z uporabo antivomitnih zdravil, drisko pa nadzirajo zdravila proti driski. Vendar pa je pomembno piti veliko za obnavljanje izgubljenih tekočin.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Zdravljenje s klorambucilom lahko vodi do hepatitisa in zlatenice .

Ledvične motnje

Čeprav redko, lahko vnos klorambucila povzroči pojav nenormalnega cistitisa .

neplodnost

Klorambucil lahko povzroči zatiranje delovanja jajčnikov in amenorejo (prekinitev menstrualnega ciklusa).

Pri nekaterih moških bolnikih so se pojavili primeri azoospermije - po zdravljenju s klorambucilom.

Drugi neželeni učinki

Drug neželeni učinek, ki se lahko pojavi po dajanju klorambucila, je vročina ; vendar je to zelo redak simptom.

Preveliko

Simptomi prevelikega odmerjanja klorambucila so pancitopenija in nevrološka toksičnost s pojavom krčev in ataksije (izguba koordinacije mišic). Za preveliko odmerjanje ni antidota; vendar pa so lahko koristne transfuzije krvi.

Mehanizem ukrepanja

Klorambucil je alkilirno sredstvo, ki je sposobno vmesne (t.j. vstavljanje) alkilnih skupin v dvojno verigo DNA z tvorbo zelo močnih vezi, ki jih je težko zlomiti (kovalentne vezi). Sprememba, ki klorambucil inducira v DNA, preprečuje delitev rakavih celic in jo obsoja na apoptozo (proces programirane celične smrti).

Način uporabe - Odmerjanje

Klorambucil je na voljo za peroralno dajanje v obliki rjavih tablet. Tablete je treba jemati brez žvečenja in na splošno na prazen želodec (eno uro pred obrokom ali tri ure po obroku).

Dane doze se razlikujejo glede na tip tumorja, ki ga je treba zdraviti, stanje pacienta in odvisno od dajanja zdravila v povezavi ali ne z drugimi zdravili proti raku.

Hodgkinova bolezen

Klorambucil se lahko uporablja kot edino zdravilo pri paliativnem zdravljenju napredovale Hodgkinove bolezni. Običajen odmerek za odrasle je 0, 2 mg / kg telesne mase na dan v obdobju 4-8 tednov.

Pri uporabi v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku se lahko uporabijo različni odmerki, ki jih določi onkolog.

Odmerki za zdravljenje Hodgkinove bolezni pri otrocih so podobni kot pri odraslih.

Ne-Hodgkinovi limfomi

Pri zdravljenju ne-Hodgkinovih limfomov je običajni odmerek klorambucila - če ga uporabljamo samostojno - 0, 1–0, 2 mg / kg telesne mase na dan v obdobju 4-8 tednov.

Odmerek za otroke je podoben kot pri odraslih.

Kronična limfocitna levkemija

Začetni odmerek klorambucila za zdravljenje te bolezni pri odraslih je običajno 0, 15 mg / kg telesne mase na dan. Nato običajno uporabljen vzdrževalni odmerek znaša 0, 1 mg / kg telesne mase na dan.

Waldenströmova makroglobulinemija

Klorambucil je prva izbira za zdravljenje tega stanja. Začetni odmerki so običajno 6-12 mg zdravila na dan, dokler se ne pojavi levkopenija; po tem odmerku prilagodimo na 2-8 mg zdravila na dan.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco ni potrebno prilagajati odmerjanja klorambucila.

Pri bolnikih z odpovedjo jeter pa je treba skrbno in stalno spremljati delovanje jeter. Ker se klorambucil v glavnem presnavlja v jetrih, je treba pri bolnikih s hudo jetrno okvaro razmisliti o možnosti zmanjšanja odmerka uporabljenega zdravila.

Nosečnost in dojenje

Zdravilo Chlorambucil je verjetno teratogeno, zato se je treba, kadar je to mogoče, izogibati njegovi uporabi med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju.

Dolžnost onkologa je, da oceni - od primera do primera - razmerje med tveganjem in koristjo, ki izhaja iz jemanja zdravila, tako za plod kot za mater.

Matere, zdravljene s klorambucilom, ne smejo dojiti.