Aromatazne funkcije
Aromataza je encimski sistem, ki je odgovoren za pretvorbo androgenov, običajno moških spolnih hormonov, v estrogene, ki so namesto tega značilni za ženski organizem. Kot nas spomni samo ime, aromataza ima sposobnost aromatizacije prvega obroča androgenega ogljika (obroč A) z oksidacijo in kasnejšo odstranitvijo metilne skupine.
Oba estrogena in androgeni najdemo - čeprav v zelo različnih koncentracijah in razmerjih - pri obeh spolih, kjer imata vidne fiziološke vloge. Zato so tipični, vendar ne izključujejo enega spola nad drugim.
Pri sesalcih se vsi steroidni hormoni, vključno z androgeni in estrogeni, sintetizirajo iz holesterola. Če preučujemo različne faze steroidogeneze, lahko vidimo, kako sta androgen in estrogenska sekrecija soodvisna; slednji se dejansko sintetizirajo iz androgenov.
Androgeni se zato lahko obravnavajo kot estrogenski hormoni.
Različne korake steroidogeneze ureja vrsta encimov, katerih koncentracija in aktivnost sta omejujoči stopnji različnih biokemičnih korakov. Videli smo že, kako encim aromataze, ki ga kodira gen CYP19, lahko izvede pretvorbo androgenov pri 19 atomih ogljika (androstendion in testosteron) v estrogene pri 18 atomih ogljika (v estronu oziroma estradiolu).
Aromataza se nahaja v endoplazmatskem retikulumu celic, v katerih se izraža, encimski kompleks, ki sestoji iz dveh komponent: aromataze citokroma P450 (aromataze P450) in reduktaze flavoproteina (NADPH) citokroma P450.
Reduktaza citokroma P450 vsebuje heme skupino in mesto vezave steroidov; v prisotnosti molekularnega kisika in NADPH katalizira serijo koncentriranih reakcij, ki vodijo v tvorbo A-fenolnega obroča estrogenov, medtem ko je reduktaza NADPH-citokrom P450 odgovorna za prenos redukcijskih ekvivalentov iz NADPH v citokrom P450.
Za vsak mol sintetiziranega androgena so potrebni 3 moli O2 in 3 moli NADPH.
Transkripcija aromataznega gena, kot tudi izražanje samega encima, se pojavlja v velikem številu tkiv, kot so gonadne (moda in jajčnik), endometrijski, maščobni, mišični, jetrni, cerebralni in piliferoni ( aromataza nasprotuje izpadanju las in rasti dlak), vezivno in placentno.
Zaviralci aromataze
Pri ženskah v rodni dobi je jajčnik največji proizvajalec estrogena. Po drugi strani pa se pri moških in po menopavzi ti hormoni proizvajajo predvsem iz periferne pretvorbe androgenov z aromatazo. Kot encim, značilen za adipozno tkivo, so nižje ravni testosterona pri debelih moških v primerjavi z normalno težo v primerjavi z večjo aktivnostjo aromataz. Ni presenetljivo, da visoke koncentracije estrogena pri moških običajno spremljajo zmanjšanje plodnosti, ginekomastije in erektilne disfunkcije. Vendar pa so previsoke ravni estrogena nevarne pri ženskah, saj je to znan in dokumentiran dejavnik tveganja za številne oblike raka dojke. Ker rakave celice potrebujejo estrogen za njihovo razmnoževanje, je eden od najbolj razširjenih terapevtskih pristopov, da se jim odvzame takšna podpora. Zaradi tega se pri ženskah v menopavzi ta rezultat lahko doseže z zdravili z zaviralci aromataze (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Ta zdravila so nezakonito uporabljajo tudi na športnem področju, zlasti v body building, da se prepreči anaboličnih steroidov, sprejetih za doping namen se hitro spremeni v estrogen za ohranitev homeostaze; ta konverzija je neželen dogodek, saj pospešuje zadrževanje vode, povečuje maščobne obloge in lahko povzroči ginekomastijo. Aromatazni inhibitorji se lahko uporabljajo tudi za preprečevanje in zdravljenje andropavze vedno z namenom povečanja koncentracije endogenih ali možnih eksogenih testosteronov v plazmi.
