Gianni Buonocore
Grenivke so agrumi s tisoč koristnimi lastnostmi. Bogata je z vitaminom C, mineralnimi solmi, citronsko kislino in pektini.
Kljub vsem blagodejnim lastnostim grenivke pa vsi ne vedo, da lahko to sadje vpliva na nekatera zdravila, kar pomembno vpliva na njihovo biološko aktivnost prek presnovnih interakcij .
odkritje
Te informacije so bile objavljene že leta 1989, ko je bil s sipko priložnostjo uporabljen sok grenivke kot dodatek k placebu v farmakološkem testu v Kanadi (1).
V skupini, v kateri so prejemali placebo s sokom grenivke, je bila plazemska koncentracija felodipina (vazodilatatorno zdravilo, ki se uporablja za hipertenzijo) nepričakovano visoka.
Od takrat se je začelo nešteto raziskav, ki potrjujejo interakcijo med zdravili in grenivkami. Tako je bilo mogoče ugotoviti, da grenivka ovira številna zdravila, med drugim: statine, anti-ritmiko, imunosupresivna sredstva in zaviralce kalcijevih kanalov (glej tabelo).
Vendar pa obstajajo še drugi razredi zdravil, ki niso pokazali nobenega toksičnega učinka, če jih jemljete s sokom grenivke, zato lahko ta zdravila uporabite kot alternativno zdravljenje pri tistih bolnikih, pri katerih obstaja veliko tveganje za interakcijo z grenivkami. V vsakem primeru se lahko pacienti odločijo, da izvlečejo grenivke iz prehrane in uživajo druge vrste sadja, vključno z drugimi agrumi, da bi se izognili toksičnim interakcijam.
| Tabela. Interakcije med grenivkami in zdravili in alternativne terapije | |||
| Droge, razdeljene po razredih | Zdravila, ki lahko interakcijo z grenivko | Učinki interakcije | Alternativna zdravljenja |
| antiaritmiki | Amiodaron, disopiramid, kinidin | Povišana raven amiodarona v plazmi lahko povzroči toksičnost ščitnice ali pljuč, poškodbe jeter, podaljšan interval QT, proaritmične motnje in bradikardijo. Povišanje plazemskih koncentracij kinidina in disopiramida je lahko kardiotoksičen in povzroči največje torzije. | Digoksin, diltiazem, verapamil, zaviralci beta |
| Zaviralci kalcijevih kanalov | Felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin | Povečanje koncentracije teh zdravil v plazmi lahko povzroči zardevanje, periferne edeme, glavobol, tahikardijo, simptomatsko hipotenzijo in, v redkih primerih, miokardni infarkt. | Amlodipin, diltiazem, verapamil |
| statini | Atorvastatin, lovastatin, simvastatin | Povišane koncentracije v plazmi lahko povzročijo glavobol, prebavne motnje, vnetje jeter in miopatije (npr. Rabdomioliza). | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibrati, nikotinska kislina, sekvestranti žolčnih kislin |
| Immunosop tlak | Ciklosporin, takrolimus | Povečani neželeni učinki, ki jih povzročajo ta zdravila. Nefrotoksičnost, hepatotoksičnost in povečan imunosupresivni učinek. | Ni drugih možnosti |
| Zaviralci proteaze | sakvinavir | Zvišane plazemske koncentracije lahko povzročijo večjo pojavnost neželenih učinkov, kot so glavobol, utrujenost, nespečnost in tesnoba. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Mehanizem delovanja: \ t
Preiskave, opravljene na soku grenivke, so pokazale, da so nekatere sestavine tega sadja, kot so bergamotino (2) in naringin (3) (sl. 1) močni zaviralci citokroma P450 3A4 (CYP3A4).
1 Kemijska struktura
Ta encim, izražen v črevesju in jetrih, je glavni akter, ki je odgovoren za razstrupljanje telesa s približno 50% trenutno obstoječih zdravil.
Medsebojno delovanje zdravila z grenivkinim sokom se pojavlja predvsem z zaviranjem črevesnega CYP3A4, ki povzroči počasnejše izločanje zdravila in prekomerno stalnost v telesu (slika 2). Iz tega razloga so pogosti pojavi prevelikega odmerjanja po vnosu grenivke in droge.
Ker se inhibicija CYP3A4 pojavlja v črevesju, se interakcije med zdravilom in grenivkinim sokom pojavijo samo pri peroralnih oblikah. Študije, opravljene na zdravilih, ki se presnavljajo z jetrnim CYP3A4, aplicirane intravensko, so pokazale, da sok grenivke ne spreminja njegove plazemske koncentracije (4).
Slika 2 Pred-sistemska presnova felodipina s CYP3A4 na enterocite (1) in raven jeter (2). CYP3A4 presnavlja zdravilo, da zmanjša njegovo biološko uporabnost za 15%. Po drugi strani grenivka z zaviranjem encima poveča biološko uporabnost zdravila za 45%.
Količina in trajanje učinka
Črevesne vrednosti CYP3A4 se lahko zmanjšajo za 47% v nekaj urah po jemanju grenivke (4).
Poleg tega je bilo dokazano, da se lahko farmakološke interakcije pojavijo tudi pri vnosu skromnih količin grenivkinega soka ali svežega sadja (250 g).
Ta encimska inaktivacija lahko traja dolgo obdobje (približno 3 dni), zato je priporočljivo izogibati se zaužitju izdelkov na osnovi grenivke vsaj 72 ur pred jemanjem zdravila .
Vendar pa obstaja velika biološka variabilnost v izražanju črevesnega CYP3A4 (genetski polimorfizem), zato je težko predvideti z določeno gotovostjo, od enega bolnika do drugega, možno interakcijo z zdravilom, ki vključuje sok grenivke (6, 7). ). V vsakem primeru je večja vsebnost črevesa v tem encimu, večja je nevarnost strupenih učinkov.
Neželeni učinki
Grenivke, ki povzročajo povečanje koncentracije nekaterih zdravil v plazmi, ustvarjajo stanje prevelikega odmerjanja. Ta povečana koncentracija zdravila v našem telesu je odgovorna za morebitne manjše neželene učinke, kot so: glavobol, utrujenost, prebavne motnje, včasih pa tudi resni neželeni učinki, kot so: nefropatija in bolezni srca. V ZDA se je pojavil senzacionalni primer interakcije z drogami grenivk, ko je 29-letni moški umrl predčasno po sočasnem zaužitju terfenadina (antihistaminik) in grenivkinega soka. Zdravilo je bilo takoj izločeno s trga, ker so nekatere interakcije z zdravili lahko zelo resne, so farmacevtska podjetja, na primer proizvajalci ciklosporina in simvastatina, menila, da je treba dodati posebna opozorila na letak o uporabi proizvodov na osnovi grenivke. bolnikih, ki se zdravijo s temi zdravili.
priporočila
Namen tega mojega članka ni opozarjanje niti odvračanje od uživanja grenivke, temveč obveščanje. Zato ne jemljite grapefruits ali derivatov od njih, ko jemljete določene droge!
Čeprav do zdaj ni dokončnih podatkov o tem, se zdi, da bi lahko druge vrste agrumov, kot so seviljske pomaranče in mapo (hibrid med grenivkino in mandarinovo oranžno), podobno kot pri grenivkinem soku vplivale na presnovo nekaterih zdravil.
Lahko varno zaužijemo druge agrume, kot so: pomaranče, mandarine in limone, ki na drugi strani nimajo vpliva na CYP3A4.
Bibliografija
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, CD Bayliff, Arnold JM. Etanol poveča hemodinamske učinke felodipina. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identifikacija 6 ′, 7 dih-dihidroksibergamotina, citokroma P450 v grenivkinem soku. Zdravilo Metab Dispos. 1996, 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoidi: razred pol-esencialnih sestavin hrane; njihove vloge v prehrani ljudi. Svetovna revija Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Medsebojno delovanje z zdravili: sok grenivke povečuje biološko uporabnost zdravila, obseg in pomembnost. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Učinki sadnih sokov na odlaganje zdravil: nov model za medsebojno delovanje z zdravili. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. za Center za evalvacijo in raziskave zdravil in Urad za regulativne zadeve, ZDA. Interakcije z zdravili z zelišči in sokom grenivke: poročilo o konferenci. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
