SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM ® je zdravilo na osnovi Acenocumarola.

TERAPEVTSKA SKUPINA: Antitrombotiki.

IndikacijeAktivni mehanizmiŠtudije in klinična učinkovitost Navodila za uporabo in odmerjanjeOpozorila Nosečnost in dojenjeMedelovanjaKontraindikacijeNeželeni učinki

Indikacije SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM® je uporaben kot preventivna in terapevtska farmakološka intervencija proti trombemboličnim motnjam.

Mehanizem delovanja SINTROM ® Acenocumarol

Aenokumarol, ki ga jemlje oralno s SINTROM ®, se hitro absorbira v črevesju in doseže največjo plazemsko koncentracijo, ki je odvisna od odmerka, v približno 2-3 urah. Kljub visoki presnovi prvega prehoda - ki vključuje zmanjšanje farmakološko aktivnega dela zdravila v korist nedelujočega alkohola in hidroksiliranih metabolitov - biološka uporabnost učinkovine doseže približno 60%.

V zvezi s plazemskimi beljakovinami, predvsem albuminom, lahko acenokumarol zavira funkcionalnost vitamina K, kar otežuje koagulacijski proces.

Čeprav aktivnost kumarinskih derivatov pri antagonizaciji koagulacijskega učinka vitamina K še ni popolnoma opisana, je možno, da te snovi zmanjšajo biološko aktivno obliko te molekule (tj reducirano obliko), ki je vključena kot kofaktor. v reakciji karboksilacije ostankov glutaminske kisline, ki je potrebna za začetek koagulacijskega procesa.

Zaviralno delovanje na koagulacijski proces se izvaja z iskanim antitrombotičnim učinkom.

Acenocumarol in njegovi neaktivni presnovki se po približno 10 urah izločijo približno 2/3 skozi urin in za preostanek skozi blato.

Opravljene študije in klinična učinkovitost

KOMBINIRANA TERAPIJA V VENOKSKEM TROMBOZI

Študija je pokazala, da sočasna uporaba acenokumarola in heparina lahko zagotovi pomembno zmanjšanje simptomov, povezanih z vensko trombozo. V skupini, ki je prejemala samo acenokumarol, je bila incidenca simptomov venske tromboze 40%; v primerjavi z 8% pri bolnikih, ki so prejemali kombinirano zdravljenje.

2. MEDINDIVIDUALNA VARIJABILNOST UČINKOVITOSTI ACENOCUMAROLA

Na farmakokinetične lastnosti acenokumarola močno vplivajo nekateri polimorfizmi, ki vključujejo CYP2C9 in VKORC1 (encimi, ki sodelujejo pri presnovi aktivne sestavine in vitamin K), ki so zelo pogosti v populaciji in ki na splošno zahtevajo nadaljnjo prilagoditev odmerka tega zdravila. Zaradi teh predpostavk je treba spremljati okvir koagulacije pred in med terapevtskim posegom, da bi se izognili klinično resnim neželenim reakcijam.

3. ACENOCUMAROL, TEŽA PREDPISANJA

Ustrezni presnovni in hemodinamični učinki antikoagulantov izpostavljajo zdravnika pomembni nalogi, ki je formulacija pravilnega odmerka, ki je koristen za zmanjšanje potencialno nevarnih stranskih učinkov zdravljenja. Da bi poenostavili delo zdravnika na eni strani in po drugi strani standardizirali terapevtski protokol, bi lahko novi algoritmi, ki temeljijo na fizio-patoloških značilnostih pacienta, vodili zdravnika k pravilni formulaciji odmerka.

Način uporabe in odmerjanje

Tablete sintetiziranega SINTROM ® od 1 do 4 mg acenokumarola: glede na ogromno individualno variabilnost antikoagulantnega terapevtskega delovanja ni mogoče predlagati klinično varnega in učinkovitega standardnega odmerka.

Izbira terapevtskega postopka mora opraviti zdravnik po skrbni oceni bolnikove koagulacije in hematološke slike, da se prepreči pojav neželenih učinkov in hkrati maksimira terapevtski rezultat.

Prilagajanje odmerka je poenostavljeno z možnostjo preproste delitve tablet, kar omogoča fino modulacijo zaužitega odmerka, ki mora biti ustrezna, celo med zdravljenjem, s najdenimi hematološkimi vrednostmi.

V PRIMERU UPORABE SINTROM ® Acenocumarol - ZAHTEVA IN PREVERJANJE ZDRAVNIKA JE POTREBNA.

Opozorila SINTROM ® Acenocumarol

Pred začetkom zdravljenja s SINTROM® bi bilo treba natančno preučiti koagulacijske parametre (da bi pravilno obravnavali terapevtski protokol) in jih redno ponavljati s terapijo, ki poteka.

Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom, ki trpijo zaradi sprememb v koagulacijski sliki ali v primeru zmanjšane funkcije jeter, pri katerih bi lahko bile pogostejše pomembne spremembe farmakokinetičnih lastnosti zdravila. Takšne spremembe se lahko pojavijo tudi v primeru spremenjene vezave na plazemske beljakovine, kar lahko dokumentiramo v primerih tirotoksikoze, tumorjev, ledvičnih motenj, okužb in vnetnih bolezni.

V vseh navedenih stanj bi bilo priporočljivo skrbno spremljanje hematološke slike in postopno prekinitev zdravljenja, da bi se izognili povratni hiperkoagulaciji.

Tudi presnovne spremembe, ki vplivajo na absorpcijo in sintezo vitamina K, lahko vplivajo na normalno terapevtsko zmogljivost SINTROM ® in tako zahtevajo prilagoditev odmerka.

Zmanjšana sposobnost koagulacije, ki jo povzroča acenokumarol, bi lahko določila nastanek hematomov v primeru intramuskularnih injekcij.

V primeru operacije ali prve pomoči je priporočljivo, da zdravstveno osebje opomni na vnos antikoagulantnega zdravila.

NOSEČNOST IN DOJENJE

Pomembni hemodinamični učinki, ki jih povzroča SINTROM ®, lahko povzročijo krvavitve v plodu, spontane splave, smrt in prezgodnji porod; zato je njegov vnos v primeru nosečnosti močno kontraindiciran.

To kontraindikacijo je treba med dojenjem podaljšati glede na pomembno izločanje acenokumarola v materino mleko.

interakcije

Acenokumarol kot derivat kumarina je še posebej izpostavljen interakcijam z drugimi aktivnimi sestavinami; s kliničnega vidika pa so pomembni:

Allopurinol, anabolni steroidi, antiaritmični androgeni, antibiotiki, fibrati in derivati, glukagon, antihistaminiki, peroralni antidiabetiki, tiroidni hormoni in cimetidin.
Heparin, salicilna kislina in derivati, s povečanjem antikoagulacijskega učinka in večjim tveganjem za krvavitev;
barbiturati, holestiramini, peroralni kontraceptivi, kortikosteroidi, diuretiki in rifampicin lahko zmanjšajo antikoagulantni učinek.

Zato bi bilo ob večkratnih interakcijah primerno spremljati okvir koagulacije v primeru sočasne uporabe drugih zdravil.

Kontraindikacije SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM ® je kontraindiciran v primeru znane preobčutljivosti na kumarinske derivate, pri bolnikih s tveganjem za krvavitev (ki trpi zaradi peptične razjede, hemoragičnih cist, cerebrovaskularnih krvavitev, parenhimskih poškodb notranjih organov ...).

Potreba po ustreznem in stalnem spremljanju zahteva aktivno sodelovanje bolnikov; zato je zdravljenje s SINTROM ® kontraindicirano pri bolnikih, ki ne sodelujejo.

Neželeni učinki - Neželeni učinki

Neželeni učinki, opisani po zdravljenju s SINTROM®, v bistvu zadevajo koagulacijsko sliko, z večjo pojavnostjo krvavitev v različnih delih telesa, zlasti proti gastrointestinalnemu, cerebralnemu in genitalno-urinarnemu traktu.

Te manifestacije so očitno bolj očitne pri vseh tistih bolnikih, ki so nagnjeni k razvoju takšnih bolezni.

Redkeje so opisali alopecijo, vročino, gastrointestinalne reakcije in urtikarijo.