ahondroplazij

splošnost

Achondroplasia je bolezen hrustanca, ki je eden glavnih vzrokov nesorazmernega šaranja: pri prizadetih posameznikih so zgornji in spodnji udi krajši kot normalno, medtem ko je deblo normalno.

Achondroplasia je torej bolezen razvoja skeletov.

Poleg določanja kratke rasti in odsotnosti sorazmernosti med okončinami in deblom, je achondroplasia razlog za druge klinične znake, med drugim: kratke prste, varus ali koleno, veliko glavo in vidno čelo itd.

Trenutno ni posebnih terapij za akondroplazijo. Slednje je torej neozdravljivo stanje.

Kratek pregled tega, kaj je hondropatija

Condropatia je nespecifičen izraz, po katerem zdravniki opozarjajo na kakršnokoli bolezen hrustanca, bodisi to hrustanec, ki pripada hialinskemu tipu, elastični tip ali vlaknasti tip.

V spodnji tabeli lahko bralec pregleda vrste hrustančnih tkiv, ki so prisotne v človeškem telesu, in njihovo glavno mesto.

Kaj je ahondroplazija

Achondroplasia je ena najpogostejših genetskih bolezni skeletnega razvoja, ki povzroča nesorazmerno pritlikavost (ali nesorazmerno šokantnost ).

Zaradi nesorazmernega škrata zdravniki pomenijo resno napako v rasti, ki je povezana z odsotnostjo sorazmernosti med trupom, ki ima dimenzije blizu normalnosti, ter spodnji in zgornji udi, ki sta namesto tega krajši od običajnega. Glede na medicinske priročnike so najvišje vrednosti višin tistih, ki trpijo zaradi šarma, 131 centimetrov, za moške in 125 centimetrov za ženske.

Achondroplasia je vključena v seznam prirojenih bolezni ; prirojena bolezen je bolezen pogoj, ki je prisoten od rojstva.

ZAKAJ JE ZADOVOLJSTVO?

Predpostavka: med fetalnim razvojem in v prvih letih življenja je večina človeškega okostja sestavljena iz hrustančnega tkiva. Z rastjo večina sedanjega hrustanca postane kost.

Achondroplasia je bolezen hrustanca - torej hondropatija - ker pri tistih, ki jo nosijo, ne poteka naravni proces preoblikovanja hrustanca v kosti.

epidemiologija

Po poročilih univerze Columbia Medical Center (CUMC) bi akhondroplazija prizadela posameznika, ki je bil rojen živ, vsakih 25.000.

Študije o širjenju ahondroplazije pri obeh spolih so pokazale, da bolezen enako prizadene moške in ženske.

vzroki

Achondroplasia nastane zaradi mutacije gena FGFR3 .

FGFR3 gen, ki se nahaja na kromosomu 4, izraža protein, znan kot receptor 3 faktorja rasti fibroblastov .

Receptor rastnega faktorja fibroblasta 3 igra vlogo negativnega regulatorja rasti kosti ; z drugimi besedami, blokira razvoj kosti.

V normalnih pogojih je aktivnost FGFR3 taka, da se dolge kosti zgornjih in spodnjih okončin povečajo sorazmerno s trupom.

V prisotnosti mutacij proti njemu pa FGFR3 izraža tako visoke nivoje receptorja za rast fibroblastnega faktorja 3, da je razvoj dolgih kosti močno oslabljen.

Da bi bolje razumeli povedano, pomislite na dve situaciji:

• V prvem primeru FGFR3 in nastala beljakovina delujejo na fino nadzorovan način. To zagotavlja, da so dolge kosti okončin primerne velikosti ostalega telesa.

  Ta položaj odraža normalno stanje.

• V drugem primeru FGFR3 deluje nenadzorovano in nastala beljakovina je prekomerno aktivna. Hiperaktivnost receptorja za faktor rasti fibroblastov 3 blokira rast dolgih kosti.

  Ta druga situacija odraža, kaj se dogaja v prisotnosti akhondroplazije.

Je ACONDROPLASIA HEREDITARNA BOLEZNI?

Po podatkih Nacionalnega inštituta za raziskovanje človeškega genoma (NHGRI) je v več kot 80% primerov akhondroplazija ne-dedna genetska bolezen . To pomeni, da je mutacija, ki je odgovorna za zadevno stanje, spontana in poteka iz neznanih razlogov v prvih trenutkih embrionalnega razvoja.

Glede na to je delež dednih primerov ahondroplazije okoli 20% .

Na podlagi več genetskih študij ima dedna plesni achondroplasia vse značilnosti prevladujoče dedne dedne bolezni .

Pomen dedne bolezni s prevladujočim prenosom

Vsak človeški gen je prisoten v dveh različicah, imenovanih aleli. Alel ima materinski izvor - to pomeni, da prihaja od matere - in alel ima očetovski izvor - to pomeni, da prihaja od očeta.

Ob upoštevanju tega je prisotnost podedovane dominantno prenesene bolezni več posledic, med drugim:

• Bolezen in njeni simptomi se kažejo tudi v prisotnosti samo enega mutiranega alelnega gena (ni pomembno, ali prihaja od matere ali očeta), saj je ta prevladujoč nad zdravim.
• Starši, ki nosijo mutacijo, zadostujejo za bolezen v delu mladičev.
• Verjetnost, da bo rojen bolni otrok, iz para, kjer samo ena od dveh komponent nosi mutacijo, je 50%.

DEJAVNIKI TVEGANJA

Edini potrjeni dejavnik tveganja za akondroplazijo je družinska zgodovina te bolezni pri razvoju kosti.

Pri osebah, ki pripadajo družinam z enim ali več primeri akhondroplazije, zdravniki priporočajo genetski test, ki ocenjuje posamezni kromosomski profil in izpostavlja genetske mutacije.

Simptomi in komplikacije

Na splošno ima ahondroplazija negativne posledice samo na fizični ravni; pravzaprav je intelektualna raven bolnikov običajno normalna.

Značilni fizični znaki akondroplazije so:

• Bistveno nižja stopnja od povprečja (opomba: primerjava se očitno nanaša na posameznike iste starosti in istega spola);
• Kratke in nesorazmerne roke in noge glede na velikost trupa, ki je namesto tega normalno. To je glavna značilnost nesorazmernega šarma;
• Kratek prst in trizobne roke ;
• Velika glava v primerjavi s preostalim delom telesa in z vidno sprednjo stranjo ;
• Srednji del obraza z zmanjšano (ali slabo razvito) velikostjo in ravnim nosnim mostom ;
• Kolensko koleno ali koleno valusa ;
• Natančna spinalna kifoza (spinalna hiperfizija) ali ledvena hiperlordoza .

Opomba: fizične spremembe, kot so varus ali valgus koleno, spinalna hipercifoza in ledvena hiperlordoza, se pojavijo, ko bolnik raste in se stara.

ZDRAVSTVENE TEŽAVE

Prisotnost achondroplasia sovpada z različnimi zdravstvenimi težavami.

V otroštvu so najpogostejše zdravstvene težave:

• Trenutki apneje, tj. Časovna obdobja, v katerih bolnik diha počasneje ali sploh ne diha. Trenutki apneje so še posebej pogosti ponoči (sindrom apneje v spanju);
• hidrocefalus;
• Motnje motorja (npr. Bolnik razvije spretnosti, kot so hoja, tek, itd. Pozno);
• Spinalna stenoza. Spinalna (ali vretenčna) stenoza je patološko zoženje enega ali več delov vretenčnega (ali hrbtnega) kanala, kanala, v katerem prebiva hrbtenjača.

  Pri bolnikih, ki trpijo zaradi akondroplazije, se s starostjo spinalna stenoza pogosto poslabša.

V otroštvu, adolescenci in odrasli dobi so najbolj klasični zdravstveni problemi:

• Težave pri pregibanju komolcev;
• Prekomerna telesna teža ali debelost;
• Ponavljajoče se okužbe ušes (vnetje ušesa), ki jih dajejo anatomske nepravilnosti ušesnega kanala;
• Motnje, povezane s prisotnostjo varusnega ali valgusnega kolena, spinalno hipercifozo in ledveno hiperlordozo.

diagnoza

Naenkrat so zdravniki diagnosticirali akhondroplazijo šele po rojstvu, pri čemer so upoštevali fizikalne lastnosti pacienta.

Danes, zahvaljujoč sodobnim diagnostičnim tehnikam, lahko prepoznajo bolezen že pred rojstvom, ko je prizadeti subjekt še vedno v maternici.

PRENATALNA DIAGNOZA

Na splošno prenatalna diagnoza akondroplazije temelji na porodniškem ultrazvoku, ki kaže nekaj sumljivih znakov (npr. Hidrocefalus ali še posebej velika glava), in na genetski test na vzorcu amnijske tekočine, ki je tekočina, ki obdaja plodu v maternici.

Pomembno je poudariti, da iz porodniškega ultrazvočnega slikanja ni mogoče sklepati, da je to akondroplazija: v resnici obstajajo tudi druge prirojene bolezni, ki povzročajo hidrocefalus, zelo veliko glavo itd.

POST-BOŽIČNA DIAGNOZA

Praviloma se postnatalna diagnoza akondroplazije pojavlja z: opazovanjem otroških fizikalnih lastnosti (sorazmernost med okončinami in trupom itd.), Merjenjem kosti rok in nog, z rentgenskim pregledom in, končno, genetskega profila .

GENETSKI TEST

Genetski test je pozitiven za akondroplazijo, kadar kaže prisotnost mutacije gena FGFR3, ki se nahaja na kromosomu 4.

Z analizo različnih genetskih profilov analiziranih bolnikov so znanstveniki ugotovili, da obstajajo različne vrste mutacij FGFR3, ki lahko sprožijo akondroplazijo.

Iz očitnih razlogov je genetsko testiranje najbolj zanesljiv diagnostični test.

zdravljenje

Trenutno na žalost ni specifičnega zdravljenja za achondroplasia . Slednje je torej neozdravljivo stanje.

Za prisotnost določenih zdravstvenih težav, kot je otitis ali stenoza hrbtenice, je potrebna medicinska intervencija: terapije, ki se sprejmejo v teh okoliščinah - pomembno je poudariti - niso namenjene zdravljenju akhondroplazije, ampak zdravljenju simptomov. ali z njimi povezanih zapletov.

PRIMERI SIMPTOMATSKIH OBRAVNAV

• Prisotnost infektivnega otitisa zahteva načrtovanje antibiotične terapije, boj proti bakterijski kolonizaciji, ki je odgovorna za to bolezen.
• Huda hrbtenična stenoza zahteva operacijo laminektomije.
• Zaradi ponavljajočih se epizod apneje lahko to zahteva: uporaba nosne maske za CPAP, tonzilektomijo, adenoidektomijo in traheostomijo. Namen teh terapij je očistiti dihalne poti in odpraviti težave z dihanjem.

IMA UČINKOVITI HORMONI RASTI?

V preteklosti so zdravniki in znanstveniki poskušali bolnike z ahondroplazijo izpostaviti hormonskim terapijam, ki temeljijo na rastnih hormonih, da bi si pridobili statusno okvaro.

Izvedeni farmakološki testi so bili neuspešni, saj niso prinesli nobene koristi rasti.

prognoza

Po podatkih Nacionalnega inštituta za raziskave človeškega genoma (NHGRI) imajo posamezniki z akondroplazijo pričakovano življenjsko dobo, ki je primerljiva z življenjem zdravih ljudi.