Fibrodisplazija Ossificante Progressiva A.Griguola

splošnost

Progresivna osificirajoča fibrodisplazija ( FOP ) je genetska bolezen, ki v svojih nosilcih povzroča nastanek kock zunaj okostja, zlasti na sklepih in mišicah.

Vzeto iz Wikipedia.org

Zaradi mutacije gena ACVR1 (gena, ki nadzoruje razvoj in obnovo kosti), je lahko progresivna okostifikacijska fibrodisplazija pogoj, da se ljudje razvijejo med embrionalnim razvojem (ki je pogostejši) ali da podedujejo od enega od staršev. (redko).

FOP ovira delovanje sklepov in prizadetih mišic, kar sčasoma vodi do težav s hojo in ravnotežjem, težavami pri dihanju, žvečenjem in pogovorom itd.

Trenutno se na žalost tisti, ki trpijo za progresivno osificirajočo fibrodisplazijo, lahko zanesejo le na simptomatsko zdravljenje, ki je namenjeno lajšanju simptomov, saj ni zdravila, ki bi lahko odpravilo mutacijo proti ACVR1.

Kaj je progresivna oksidacijska fibrodisplazija?

Progresivna osificirajoča fibrodisplazija je genetska bolezen, pri kateri skeletne mišice in vezno tkivo, ki sestavljajo kite in vezi sklepov, povzročajo spontano ali po občasni poškodbi okostenelost ali spremembo prvotnih celic v celice, značilne za tkivo. kosti.

Progresivna osificirajoča fibrodisplazija je prirojeno stanje, kjer prirojeno pomeni, da so njegovi nosilci prizadeti od rojstva (čeprav posledice niso vidne od tega trenutka).

Progresivna osificirajoča fibrodisplazija je znana tudi pod kratico FOP, katere sestavne črke so jasno sklicevanje na tri izraze, ki se uporabljajo za opredelitev pogojev, ki so predmet tega članka.

Ali ste vedeli, da ...

Progressive ossifying fibrodysplasia je vključena v seznam bolezni vezivnega tkiva, kot so Ehlers-Danlosov sindrom ali Marfanov sindrom.

epidemiologija

Progressive ossifying fibrodysplasia je redka bolezen; glede na statistične podatke, dejansko po vsem svetu, bi bil posameznik prizadet približno vsakih 2 milijona.

Po epidemioloških podatkih iz leta 2017 bi bili po vsem svetu bolniki s progresivno okostenovalno fibrodisplazijo okoli 800 bolnikov.

vzroki

Progressive ossifying fibrodysplasia je posledica specifične mutacije gena ACVR1, ki se nahaja na kromosomu 2 .

V večini primerov je prej omenjena mutacija posledica spontanega dogodka, ki se pojavi brez natančnega razloga, med razvojem zarodka (tj. Po oploditvi spermijev jajčeca in začetku embriogeneze); redkeje je mutacija ACVR1, ki je odgovorna za FOP, posledica starševskega prenosa, tj. bolnik ga prejme od enega od staršev.

Prva vrsta mutacije ACVR1 je primer pridobljene mutacije, nastalo stanje pa se imenuje progresivna fibrozisplazija pridobljenega tipa ; druga vrsta ACVR1 mutacije pa je primer dedne mutacije in posledično stanje se imenuje dedna progresivna okostifikacijska fibrodisplazija .

Kakšne so posledice mutacije ACVR1?

Premisa: geni, ki so prisotni na človeških kromosomih, so zaporedja DNK, ki imajo nalogo proizvajanja osnovnih proteinov v bioloških procesih, ki so nujno potrebni za življenje, vključno s celično rastjo in replikacijo.

Gen ACVR1 proizvaja receptorski protein, ki lahko uravnava rast, razvoj in popravljanje, kjer je potrebno, skeletnega sistema.

Pri zdravih ljudeh se gen ACVR1 aktivira po potrebi, kar zagotavlja fino kontrolo procesov rasti, razvoja in obnove skeletnih kosti.

Na primer, nemutiran ACVR1 gen je eden od ljudi, ki je odgovoren za proces okostenitve, ki je značilen za zorenje človeka v skeletu, pri njegovem prehodu iz mladosti v odraslost.

Po drugi strani pa je pri ljudeh s progresivno osificirajočo fibrodisplazijo gen ACVR1 zaradi svoje mutacije vedno aktiven ( konstitutivna aktivacija ), kar vključuje izgubo finega nadzora zgoraj navedenih procesov in pojav pojavov, kot je tvorbo kostnega tkiva namesto veznega tkiva (na primer namesto hrustanca, kite itd.) in namesto mišic.

Progressive Oxygenating Fibrodysplasia je avtosomna dominantna bolezen

Za razumevanje ...

Vsak človeški gen je prisoten v dveh kopijah, imenovanih aleli, matičnega izvora in očetovskega izvora.

Progressive ossifying fibrodysplasia ima vse značilnosti avtosomno dominantne bolezni .

Genetska bolezen je avtosomno prevladujoča, če je mutacija samo ene kopije gena, ki jo povzroči, dovolj, da se manifestira.

Simptomi in komplikacije

Progresivna osificirajoča fibrodisplazija povzroča nastanek kosti zunaj okostja, predvsem na tetivih in ligamentih sklepov ter na mišicah. Poleg tega je v primeru zloma odgovoren za zaraščanje prizadete kosti, medtem ko pri mišičnih poškodbah določa zamenjavo mišičnega tkiva s kostnim tkivom.

Zaradi vsega tega pa progresivna okostenita fibrodisplazija povzroči izgubo mobilnosti vpletenih mišic in sklepov, kar logično vpliva na bolnikove motorične sposobnosti.

Ali ste vedeli, da ...

Kocke kostnega tkiva, ki jih povzročajo FOP zunaj okostja, imenujemo žarišča ektopične okostenitve .

Učinki progresivne kisikove fibrodisplazije: podrobnosti

Praviloma progresivna osificirajoča fibrodisplazija napade človeško telo z vrha ; zato najprej prizadene mišice in sklepe oddelkov, kot so glava, vrat, hrbtna regija, prsni koš, ramena in zgornji udi, in posledično ogroža mišično in sklepno funkcionalnost trebuha, medenice, ledvenega dela in udov. nižja.

V smislu simptomov je znano, da progresivna osificirajoča fibrodisplazija povzroča:

Znaki vnetja (zlasti edema ) v anatomskih oddelkih, ki jih prizadene rast dodatnega kostnega tkiva.
Težave pri žvečenju in govorjenju . Posledica je, ko bolezen napade temporomandibularni sklep, katerega pravilno delovanje je bistveno za žvečenje in foniranje.
Težave pri žvečenju so odgovorne za podhranjenost.

Težave pri širjenju prsnega koša in posledične težave z dihanjem . Opazujemo jih v trenutku, ko FOP vpliva, preko tvorjenja dodatnih kosti, mišic in sklepov v prsih.
Težave pri premikanju zgornjih in spodnjih okončin ter posledične težave ravnotežja in koordinacije . Posledica tega je, da FOP okostiti pomembne sklepe, kot so ramo, komolec ali koleno.
Težave ravnotežja in koordinacije so pogosto vzrok za naključne padce, ki lahko še poslabšajo zdravstveno stanje bolnika; Pravzaprav se zlomi mišic ali sklepov ali poškodbe, ki lahko nastanejo zaradi naključnega padca, spremljajo nenavadni postopki popravil, ki vodijo do nastanka dodatnega kostnega tkiva.
Deformacije hrbtenice . To je posledica, ko bolezen prizadene sklepe med različnimi vretencami in hrbtnimi mišicami.

Pomembno je omeniti, da je poleg zgoraj omenjenih posledic tudi progresivna okostenovalna fibrodisplazija povezana z nekaterimi prirojenimi malformacijami, vključno s prisotnostjo deformiranih prstov (to je znak, ki zaznamuje praktično vse primere FOP) in prisotnost kratkih palcev. (je pogosta, vendar ne kot deformirane prste).

Ali ste vedeli, da ...

Progressive ossifying fibrodysplasia rezervira nekatere dele človeškega telesa. Na primer, ne povzroča tvorbe neželene kosti: jezika, miokarda, gladkih mišic, ekstraokularnih mišic in diafragme.

Nastop progresivne kisikove fibrodisplazije: kdaj se pojavi?

Na splošno progresivna osificirajoča fibrodisplazija kaže prve znake njene prisotnosti v zgodnjem otroštvu ; zagotovo je že pod desetim letom življenja pacienta že popolnoma pokazal sam sebe.

zapleti

Skozi leta postane prisotnost dodatnih kosti pri bolnikih s FOP vse večja. To vodi do razvoja različnih zapletov, vključno z:

Hude težave z dihanjem;
nepremičnost;
Nezmožnost krme, ki ji sledi resno stanje podhranjenosti;
Nezmožnost govora.

diagnoza

Za oblikovanje diagnoze progresivne osificirajoče fibrodisplazije sta nujna natančen fizični pregled, natančna medicinska anamneza in genetski test .

Progresivna osificirajoča fibrodisplazija je stanje, katerega identifikacija se pojavi, v dobrem odstotku primerov, kasneje, kot je potrebno. To je v osnovi odvisno od redkosti FOP: pred razmišljanjem o slednjih dejansko mislijo na pogostejše bolezni, ki povzročajo podobne simptome (npr. Tumorji kosti, fibrozna displazija, agresivna juvenilna fibromatoza itd.).

Anamneza in fizični pregled

Anamneza in fizični pregled sta v bistvu v natančni oceni simptomatov, ki jih kaže bolnik.

V okviru progresivne osificirajoče fibrodisplazije zdravnik v teh fazah diagnostičnega postopka preveri prisotnost nekaterih značilnih posledic zadevne bolezni, kot so:

Deformirani veliki prsti;
Težave gibanja;
Problemi ravnotežja in slabe koordinacije;
Nagnjenost k naključnim padcem;

Nenaden pojav na telesu znakov vnetja.

Genetski test

To je analiza DNK, namenjena odkrivanju mutacij kritičnih genov.

V kontekstu progresivne osificirajoče fibrodisplazije predstavlja diagnostični test potrditve, saj omogoča poudarjanje mutacije ACVR1.

terapija

Možnosti zdravljenja progresivne osificirajoče fibrodisplazije so izključno simptomatske, kar je namenjeno lajšanju simptomatologije in odlaganju komplikacij, saj vsaj za zdaj ni zdravljenja, ki bi bilo sposobno prekiniti mutacijo, bodisi pred rojstvom ali ob rojstvu. odgovorna za zadevno bolezen in njene posledice.

Simptomatska terapija: iz česa je sestavljena?

Seznam možnih simptomatskih zdravil, ki se lahko sprejmejo proti progresivni osificirajoči fibrodisplaziji, vključuje:

Dajanje nesteroidnih protivnetnih zdravil ali kortikosteroidov, da bi preprečili nenadne vnetne epizode;
Uporaba opornikov in drugih pripomočkov za hojo, da bi se izognili nenamernim padcem;
Poklicna terapija, da bi vsakdanje življenje postalo manj moteče, sedanje genetsko stanje in njegove posledice.

Zakaj operacija ni eden od možnih načinov zdravljenja?

Prisotnost FOP strogo izključuje uporabo operacije, katere cilj je odstranitev grudic dodatnega kostnega tkiva. To je mogoče pojasniti z dejstvom, da bi se kostni odsek pri vsakem rezu kosti odzval na enak nenormalen način, kot bi bil, ko je bil podvržen zlomu, tj. S prekomerno rastjo prizadete kosti.

Ali ste vedeli, da ...

Opravljanje kostne biopsije (tj. Zbiranje kosti za laboratorijsko analizo) pri napredujočem pacientu z fibrozisplazijo je zelo nevarno, ker ima enake učinke kot zlom (ali, absurdno, morebitna intervencija). operacijo, ki je namenjena odstranjevanju dodatnega kostnega tkiva).