splošnost
Trimetoprim je sintetično antibakterijsko zdravilo z bakteriostatičnim delovanjem, kar pomeni, da ne more ubijati bakterijskih celic, vendar lahko zavira njegovo rast.
Leta 1969 so ga razvili ameriški zdravnik George Hitchings in ameriški farmakolog in biokemik Gertrude Elion.
Trimetoprim - Kemična struktura
Na splošno se trimetoprim daje v kombinaciji z različnimi vrstami sulfonamidov (drugih protibakterijskih zdravil).
Kombinacija teh dveh vrst antibakterijskih zdravil lahko baktericidno deluje na bakterijske celice. Poleg tega asociacija povzroči manjšo odpornost, kot jo povzroča obe zdravili, uporabljeni posamično. Če pa bakterije, zdravljene s kombinacijo trimetoprim-sulfonamidov, že imajo odpornost proti enemu od dveh protimikrobnih zdravil, se prednost kombinacije pri dajanju prepreči.
Med trimetoprimom in sulfonamidi obstajajo različna povezovanja, najbolj znana in najbolj uporabljena je verjetno tista, ki povzroča cotrimoksazol.
Ko-trimoksazol ni nič drugega kot antibakterijsko zdravilo, ki vsebuje kombinacijo sulfametoksazola in trimetoprima v fiksnem razmerju 5: 1.
indikacije
Za kaj uporablja
Trimetoprim se lahko uporablja samostojno za zdravljenje nezapletenih okužb sečil, ki jih povzroča Escherichia coli ali druge gramnegativne bakterije.
Ko se trimetoprim daje v kombinaciji s sulfonamidi, je lahko koristen za zdravljenje:
- Okužbe sečil;
- Srednji ušesni čepi;
- šigeloze;
- Driska potnika;
- Legioneloza;
- bronhitis;
- Okužbe, ki jih povzroča meticilin-odporni Staphylococcus aureus (okužbe z MRSA);
- Okužbe s Pneumocystis jirovecii (prej znane kot Pneumocystis carinii ), ki povzročajo pljučnico pri bolnikih z aidsom.
Mehanizem ukrepanja
Trimetoprim izvaja svoje antibakterijsko delovanje tako, da ovira sintezo tetrahidrofolne kisline v bakterijskih celicah.
Tetrahidrofolska kislina je bistvena sestavina za sintezo purinskih in pirimidinskih baz, ki bodo nato tvorile bakterijsko DNA.
Podrobneje, trimetoprim lahko zavre encim, ki je vključen v zadnjo fazo sinteze tetrahidrofolske kisline, ta encim je dihidrofolat reduktaza .
Sulfa zdravila pa po drugi strani inhibirajo dihidropteroatno sintetazo, encim, ki sodeluje v prvih fazah prej omenjene sinteze.
S povezovanjem dveh vrst antibakterijskih zdravil smo torej priča zaporednemu bloku dveh temeljnih prehodov iste presnovne poti, tako da mikroorganizmi zelo težko preživijo.
Neželeni učinki
Trimetoprim lahko povzroči neželene učinke, kot so: \ t
- Alergijske reakcije pri občutljivih osebah;
- Reakcije preobčutljivosti kože;
- Stevens-Johnsonov sindrom;
- Kožni izpuščaj;
- Bolezni prebavil, kot so slabost in bruhanje;
- Krvne diskrazije.
Poleg tega lahko uporaba trimetoprima spodbuja razvoj superinfekcij z odpornimi bakterijami ali glivicami. Kot na primer okužbe z bakterijo Clostridium difficile, ki je odgovorna za nastanek psevdomembranskega kolitisa, ki se kaže v hudi driski, včasih spremlja kri.
Odpornost na trimetoprim
Na žalost so se mnoge bakterije razvile in še naprej razvijajo odpornost na trimetoprim.
Mehanizmi, po katerih mikroorganizmi razvijajo to odpornost, se zdijo v bistvu dve: \ t
- Mutacija ene od aminokislin, ki sestavljajo dihidrofolat reduktazo, zaradi česar je encim odporen proti inhibiciji z antimikrobnim sredstvom;
- Prekomerno izražanje iste dihidrofolat reduktaze. Zdi se, da je ta mehanizem posebnost nekaterih odpornih sevov Staphylococcus aureus .
