splošnost
Imunoterapija je metoda za zdravljenje patologij, ki temeljijo na uporabi snovi, ki delujejo na imunski sistem.
- Zaviralna imunoterapija : če želite zmanjšati odziv imunskega sistema. Zaviralna imunoterapija se uporablja, na primer, za zdravljenje alergij, pri katerih je telo preobčutljivo na določene zunanje dejavnike (antigene). Namen imunoterapije je v tem primeru omejiti prekomerno imunsko reakcijo, ki se sproži kot odziv na stik z antigenom; na ta način se doseže desenzibilizacija organizma proti povzročiteljem alergije.
Druge okoliščine, ki omogočajo uporabo supresijske imunoterapije, vključujejo presaditve organov, preprečevanje zavrnitve in zdravljenje avtoimunskih bolezni.
- Aktivacijska imunoterapija : v tem primeru je namen imunoterapije inducirati ali okrepiti imunski odziv. To je primer protimikrobne imunoterapije - vključno s cepivi proti povzročiteljem infekcij - in onkološke imunoterapije, tj. Imunoterapije, ki se uporablja pri zdravljenju tumorjev.
Aktivacijsko imunoterapijo lahko uporabimo tudi v primeru imunske pomanjkljivosti, ki jo povzročajo patologije (npr. AIDS) ali iatrogeni izvor (neželeni učinek drugih zdravil, kot so kemoterapija ali radioterapija).
Onkološka imunoterapija
Onkološka imunoterapija uporablja imunski sistem za zdravljenje tumorjev.
Celice našega telesa izpostavljajo na površini molekule različne narave, kot so beljakovine in ogljikovi hidrati.
Maligne celice - kot posledica mutacij, ki so privedle do razvoja tumorja - na svoji površini izpostavijo molekule, ki se razlikujejo od tistih, ki so jih izpostavile zdrave celice. Te molekule se imenujejo tumorski antigeni . Onkološka imunoterapija izkorišča ravno ta pojav: celice imunskega sistema lahko prepoznajo tumorske antigene in napadajo obolele celice, ki jih izpostavljajo.
Onkološko imunoterapijo lahko razdelimo v tri glavne skupine:
- celično zdravljenje;
- terapija protiteles;
- zdravljenje s citokini.
Celično zdravljenje
Celična terapija vključuje dajanje cepiv proti raku . Ponavadi se imunske celice odvzamejo bolnikom z rakom, tako iz krvnega obtoka kot iz samega tumorja. Ko so imunske celice vzete, se aktivirajo tako, da specifično prepoznajo tumorske celice, nato kultivirajo in vitro in se končno vrnejo pacientu. Na ta način, ko se enkrat vrnejo v telo, morajo biti tumorsko specifične imunske celice sposobne identificirati in napadati.
Vrste imunskih celic, ki se lahko uporabljajo v celični imunoterapiji, so dendritične celice, naravne celice ubijalke, citotoksični T-limfociti in celice ubijalke, ki jih aktivirajo limfokini .
Do danes (april 2015) je bilo v Evropi odobreno samo eno cepivo za celično imunoterapijo proti raku; zdravilo se imenuje Provenge ® in se uporablja za zdravljenje napredovalega raka prostate. Veliko drugih cepiv je raziskanih in preučenih, medtem ko so nekateri že v fazi naprednega kliničnega preskušanja.
Terapija s protitelesi
Imunoterapija s protitelesi je nedvomno konsolidirana in razširjena terapija za zdravljenje tumorjev.
Protitelesa so beljakovine s posebno strukturo "Y", ki izvirajo iz celic imunskega sistema, imenovanih plazemske celice . V skladu s kratkimi kraki "Y" obstajajo specifična področja, ki lahko prepoznajo številne vrste antigenov. Ko protitelo prepozna antigen, medsebojno delujejo z nekakšnim mehanizmom " ključavnice ". Še posebej lahko rečemo, da ima vsako protitelo "ključavnico" (nameščeno na kratkih krakih "Y"), na katero ustreza specifični "ključ" (antigen). Ko pride do medsebojnega delovanja antigen-protiteles - tako, ko je ključ "vstavljen" - protitelo postane aktivno, inicira kaskado biokemičnih signalov, ki vodijo v imunski odziv telesa.
V normalnih fizioloških pogojih se protitelesa imunskega sistema uporabljajo predvsem za prepoznavanje patogenih mikroorganizmov. Vendar pa obstajajo protitelesa, ki lahko prepoznajo tumorske antigene in se zato lahko uporabljajo pri zdravljenju tumorjev.
V imunoterapiji s protitelesi se uporabljajo monoklonska protitelesa ( mAbs ), ki se imenujejo zato, ker so kloni, ki prihajajo iz celičnih linij, ki izhajajo iz ene same imunske celice.
Ko je antigen, ki nas zanima, identificiran, je mogoče - zaradi specifičnih tehnik - ustvariti monoklonska protitelesa, ki so specifična za ta antigen.
Spodaj so navedena nekatera monoklonska protitelesa, ki se uporabljajo za zdravljenje raka.
- Alemtuzumab, ki se daje intravensko, se uporablja za zdravljenje kronične limfocitne levkemije.
- Bevacizumab se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku za zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka, napredovalnega ali metastatskega pljučnega raka, metastatskega raka dojke in napredovalnega ali metastatskega raka ledvic. Zdravilo se daje intravensko.
- Cetuksimab, ki se daje z intravensko infuzijo, se uporablja za zdravljenje metastatskih karcinomov debelega črevesa in danke ter karcinoma glave in vratu.
- Ibritumomab tiuksetan (Zevalin®) je to monoklonsko protitelo konjugirano z radioaktivnim itrijevim 90 izotopom, zato združuje aktivnost protiteles z aktivnostjo γ žarkov, ki jih proizvaja radioizotop. Bil je prvi agent, ki je postal del radioimunoterapije . Uporablja se za zdravljenje ne-Hodgkinovih limfomov in se daje intravensko.
- Ipilimumab, ki se uporablja za zdravljenje naprednih melanomov, se daje kapalno v veno.
- Panitumumab se daje intravensko in se uporablja za zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka.
- Rituksimab, ki se uporablja za zdravljenje ne-Hodgkinovega limfoma in kronične limfocitne levkemije; uporablja se tudi za zdravljenje revmatoidnega artritisa. Zdravilo se daje z intravensko infuzijo.
- Trastuzumab, ki se uporablja za zdravljenje raka dojke; najdemo ga kot prašek, ki ga solubiliziramo tako, da ga damo z intravensko infuzijo.
Citokinske terapije
Citokini so polipeptidni mediatorji, to so proteini, odgovorni za komunikacijo med različnimi celicami, ki sestavljajo imunski sistem, ter med imunskimi celicami in drugimi tkivi in organi.
Nekatere citokine proizvajajo celice imunskega sistema in se lahko uporabljajo v onkološki imunoterapiji, kot so interlevkin-2 in interferon-α.
Interleukin-2 se uporablja za zdravljenje melanoma, raka ledvic in akutne mieloične levkemije.
Interferon-α se uporablja za zdravljenje dlakavocelične levkemije, kronične mieloične levkemije, multiplega mieloma, folikularnega limfoma in melanoma.
Neželeni učinki
Neželeni učinki, ki jih lahko povzroči imunoterapija, so posledica hiperaktivnosti imunskega sistema. Dejansko se lahko zgodi, da imunski sistem napade ne samo bolne celice, ampak tudi zdrave, ker jih ne more več prepoznati kot take.
Neželeni učinki pa se lahko razlikujejo glede na vrsto imunoterapije in glede na zdravilo, ki ga dajemo. Najpogostejši učinki so lahko:
- utrujenost;
- Srbenje in rdečina;
- Slabost in bruhanje;
- driska;
- kolitis;
- Povečane transaminaze (encimi, prisotni v telesu, ki se pogosto uporabljajo kot indeks za ugotavljanje prisotnosti poškodbe jeter);
- Spremenjeno delovanje endokrinih žlez, zlasti ščitnice in hipofize.
Kljub neželenim učinkom, ki se lahko pojavijo, je močna imunoterapija, da ne uporablja zdravil, ki neposredno ciljajo na rakaste celice, ampak uporablja molekule in celice imunskega sistema, ki so naravno del telesa.
Limfociti (celice, ki sestavljajo imunski sistem) lahko selektivno napadajo maligne celice, kar znatno zmanjša maso tumorja. Imunoterapija lahko omogoči zdravljenje neresektabilnih tumorjev in tako poveča povprečno preživetje.
Zaradi upanja, ki ga ponuja, potekajo klinična preskušanja in poskusi z imunoterapijo za zdravljenje številnih tipov tumorjev.
