irinotekan

Irinotekan (ali irinotekan) je zdravilo proti raku, ki pripada družini kamptotecinov.

V to družino spadajo vsa zdravila, ki izhajajo iz kamptotecina, naravne molekule, ki lahko zavira proliferacijo rakavih celic.

Irinotekan - kemijska struktura

Camptothecin je bil prvič ekstrahiran iz lubja Camptotheca acuminata (drevo s poreklom iz Kitajske).

indikacije

Za kaj uporablja

Irinotekan se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku za zdravljenje:

Napreden kolorektalni rak;
Rak jajčnikov;
Nedrobnocelični rak pljuč.

opozorila

Irinotekan je treba dajati pod strogim nadzorom zdravnika, ki je specializiran za dajanje zdravil proti raku in samo v specializiranih ustanovah.

Zaradi toksičnosti irinotekana je pomembno, da med zdravljenjem z zdravilom spremljate delovanje bolnikovih jeter in ledvic.

Bolnike, ki predstavljajo dejavnik tveganja za razvoj bolezni dihal in / ali srca, je treba skrbno spremljati.

Čeprav irinotekan ni mehurjev, se ne sme pojaviti ekstravazacija z mesta infundiranja; za to - med dajanjem - je treba bolnike skrbno spremljati.

interakcije

Sočasna uporaba irinotekana in zdravil, ki so induktorji encimov - kot so npr. Fenobarbital (barbiturat) in karbamazepin (zdravilo za epilepsijo) - lahko povzroči zmanjšanje terapevtske učinkovitosti samega irinotekana.

Irinotekan lahko zmanjša črevesno absorpcijo fenitoina (zdravila za epilepsijo) in tako poveča epileptične napade.

Sočasno jemanje irinotekana in ketokonazola (protiglivično zdravilo) lahko zmanjša plazemsko koncentracijo irinotekana in tako zmanjša njegovo terapevtsko učinkovitost. Enako se lahko zgodi, če se šentjanževka (ali šentjanževka ), zdravilna učinkovina, ki ima protivirusno in antidepresivno lastnost, daje sočasno z irinotekanom.

Irinotekan lahko vpliva na delovanje peroralnih antikoagulantov .

Irinotekan in cepiva

Cepljenje bolnikov, ki prejemajo irinotekan z živimi oslabljenimi virusnimi cepivi, ni priporočljivo. Irinotekan povzroča zmanjšano proizvodnjo belih krvnih celic; na ta način resno ogroža imunski sistem tako, da pacienta ne more ustrezno odzvati na cepivo.

Pri imunokompromitiranih bolnikih lahko dajanje cepiv z živimi virusi povzroči okužbe in poveča neželene učinke samega cepiva zaradi povečanja virusne replikacije.

V nekaterih primerih je lahko okužba, ki se razvija, usodna.

Neželeni učinki

Irinotekan lahko povzroči različne stranske učinke, ki so odvisni od količine danega zdravila in bolnikovega stanja. Poleg tega ni rečeno, da se vsi neželeni učinki pojavijo z enako intenzivnostjo pri vsakem posamezniku, saj se vsak bolnik odziva drugače na kemoterapijo.

Naslednji so glavni neželeni učinki, ki jih povzroči zdravilo.

Mielosupresija (supresija kostnega mozga)

Irinotekan lahko povzroči supresijo kostnega mozga. Ta supresija vodi do zmanjšane hematopoeze, tj. Zmanjšane sinteze krvnih celic. Zmanjšanje proizvodnje krvnih celic lahko privede do:

Anemija (zmanjšana količina hemoglobina v krvi);
Levkopenija (zmanjšano število belih krvnih celic) s posledično večjo dovzetnostjo za krčenje okužb ;
Plateletopenija (zmanjšano število trombocitov), ki vodi do podplutb in nenormalnih krvavitev s povečanim tveganjem za krvavitev .

Bolezni prebavil

Zdravljenje z irinotekanom lahko povzroči motnje, kot so slabost, bruhanje in driska .

Bruhanje se običajno pojavi nekaj ur po jemanju zdravila in lahko traja nekaj dni. Na splošno je ta simptom pod nadzorom z uporabo anti-emetičnih (tj. Antivomitnih) zdravil. Če pa je bruhanje v hudi obliki in če kljub uporabi zdravil vztraja, je treba o tem obvestiti zdravnika.

Driska je lahko zgodnja ali pozna.

V primeru zgodnje driske se to zgodi - običajno - 24 ur po jemanju zdravila in je posledica holinergične aktivacije, ki jo povzroči irinotekan; lahko se zdravi z uporabo zdravil s holinergičnim antagonistom.

Pozna driska pa se lahko pojavi od tri do deset dni po jemanju zdravila. Običajno se driska kontrolira z uporabo zdravil proti srbenju, če pa je huda, je morda treba zmanjšati odmerek zdravila, ki ga jemlje, ali celo ustaviti zdravljenje.

Po dehidraciji, povezani z drisko in / ali bruhanjem, se lahko pojavi odpoved ledvic, hipotenzija ali srčno popuščanje. Zato je bistvenega pomena, da pijete veliko za obnavljanje izgubljenih tekočin.

Padec las, trepalnic in las

Zdravljenje z irinotekanom lahko na splošno povzroči izgubo las, trepalnic in las . Ti se lahko raztopijo ali popolnoma padejo. Na splošno se ta simptom pojavi nekaj tednov po jemanju zdravila. Vendar pa je reverzibilen stranski učinek, lasje in lasje naj bi se po prekinitvi zdravljenja povrnili nazaj.

Bolezni ustne votline

Irinotekan lahko povzroči bolečino in suhost v ustni votlini ter pojav majhnih razjed . Ta stranski učinek je mogoče preprečiti s pitjem veliko tekočine in z rednim čiščenjem zob z mehko zobno ščetko. Poleg tega se lahko pojavi začasna sprememba občutka okusa, ki se ob koncu zdravljenja povrne v normalno stanje.

Mišični krči

Zdravljenje z irinotekanom lahko povzroči mišične krče . Ponavadi se pojavijo v blagi obliki, vendar - če se pojavijo v hudi obliki - bodo morda potrebna protivnetna zdravila.

Okvara jeter

Irinotekan lahko povzroči začasno zmanjšanje delovanja jeter, kar se običajno pojavi z zvišanjem vrednosti transaminaz v krvi. Funkcija jeter se mora ob koncu zdravljenja vrniti v normalno stanje.

Kožne motnje

Zdravljenje z irinotekanom lahko povzroči kožni izpuščaji, ki lahko povzročijo srbečico . Zato priporočamo uporabo nevtralnih detergentov in po možnosti - če zdravnik meni, da je to potrebno - uporaba antihistaminskih krem.

Alergijske reakcije

Irinotekan - tako kot vsa druga zdravila - lahko sproži alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih. Alergijske reakcije se lahko kažejo kot izpuščaji, ki jih spremlja srbenje, lokalizirano rdečina na obrazu, mrzlica, zvišana telesna temperatura, omotica, glavobol, težko dihanje in / ali povečano uriniranje. Simptomi so lahko blagi in hudi. Če se pojavi v hudi obliki, bo morda potrebno ustrezno zdravljenje z zdravili.

Akutni holinergični sindrom

Irinotekan lahko povzroči akutni holinergični sindrom, ki se kaže kot zgodnja driska, povezana z drugimi simptomi, kot so znojenje, trebušni krči, mioza in povečana salivacija. Če se pojavi ta neželeni učinek, je treba uporabiti atropin sulfat, razen če so prisotne klinične kontraindikacije. V zvezi s tem je pri bolnikih z astmo potrebna previdnost.

Srčne motnje

Čeprav po zdravljenju z irinotekanom ni pogostih neželenih učinkov, se lahko pojavijo dogodki miokardne ishemije . Vendar so se ti dogodki pojavili predvsem pri bolnikih, ki so imeli že obstoječe bolezni srca.

Bolezni dihal

Zdravljenje z irinotekanom lahko povzroči dispnejo in - čeprav redko - lahko povzroči nastanek intersticijskega pljučnega obolenja, ki se kaže kot pljučni infiltrat .

neplodnost

Irinotekan lahko povzroči neplodnost pri ženskah in moških.

Drugi neželeni učinki

Drugi neželeni učinki, ki jih lahko povzroči irinotekan, so: \ t

kolitis;
Perforacija črevesja;
anoreksija;
Bolečine v trebuhu;
Mišični krči;
parestezije;
Vročina v odsotnosti okužb;
Sistemske motnje, povezane z mestom dajanja;
Hipokaliemija (ali hipopokazija), to je pomanjkanje kalija v krvi;
Prehodna zvišanja ravni alkalne fosfataze, bilirubina in / ali kreatinina v krvnem obtoku.

Mehanizem ukrepanja

Irinotekan - pred izvajanjem citotoksičnega delovanja (toksičnega za celice) - je treba aktivirati z encimsko reakcijo hidrolize, ki poteka na ravni jeter. Zdravilo se tako pretvori v aktivno spojino, ki je sposobna inhibirati enega od temeljnih encimov v procesu replikacije DNA: topoizomeraze tipa I.

Ta inhibicija povzroča genomske aberacije, ki celico pošiljajo k apoptozi (mehanizem programirane celične smrti).

Način uporabe - Odmerjanje

Irinotekan je na voljo za intravensko uporabo; izgleda kot bistra tekočina.

Lahko se upravlja prek treh različnih poti:

Skozi kanilo (tanko cevko), ki se vstavi v veno roke ali roke;
Skozi centralni venski kateter, ki se vstavi subkutano v veno blizu ključnice;
Skozi PICC linijo ( periferno vstavljen centralni kateter), se v tem primeru kateter vstavi v periferno veno, običajno iz roke. Ta tehnika se uporablja za dajanje drog proti raku dlje časa.

Samostojno zdravljenje

Ko se zdravilo uporablja samostojno, je odmerek irinotekana, ki se običajno uporablja, 350 mg / m2 telesne površine, ki se daje z intravensko infuzijo v obdobju 30 do 90 minut.

Odmerki se dajejo v treh tednih.

Terapija

Irinotekan se lahko daje tudi v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku. Zlasti se pogosto daje v kombinaciji s 5-fluorouracilom in folinsko kislino. Pri uporabi v kombinaciji s temi zdravili je odmerek irinotekana običajno zmanjšan na 180 mg / m2 telesne površine, ki ga dajemo z intravensko infuzijo v obdobju 30 do 90 minut. V tem primeru se odmerki običajno dajejo vsaka dva tedna.

Odmerek pa mora določiti onkolog glede na vrsto patologije, ki jo je treba zdraviti, in klinično sliko vsakega posameznega bolnika.

Pri bolnikih z obstoječo jetrno in / ali ledvično disfunkcijo bo morda potrebno zmanjšati odmerek irinotekana.

Tudi pri starejših bolnikih - zaradi večje pogostosti izgube vitalnih funkcij - bo morda potrebna prilagoditev odmerka zdravila, ki ga je treba dati.

Nosečnost in dojenje

Ker je bilo v študijah na živalih ugotovljeno, da je irinotekan embriotoksičen in teratogen, se je treba izogibati njegovi uporabi med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju), razen v primerih, ko onkolog meni, da je treba zdravilo vzeti.

Da bi se izognili nosečnosti med zdravljenjem z irinotekanom, morajo oba spola sprejeti previdnostne ukrepe. Na koncu kemoterapije je treba sprejeti previdnostne ukrepe za najmanj tri mesece.

Zaradi možnih stranskih učinkov, ki jih irinotekan lahko povzroči pri dojenčkih, je njegova uporaba kontraindicirana pri ženskah, ki dojijo.