Razredi zdravil, ki se uporabljajo pri kemoterapiji
Kemoterapija uporablja različne vrste zdravil, ki se razlikujejo glede na cilj (cilj) in mehanizem delovanja. Na podlagi teh dveh meril se lahko zdravila za kemoterapijo razvrstijo na naslednji način:
Alkilirna sredstva so odvisna od odmerka, tj. Odstotek rakavih celic, ki umrejo, je neposredno sorazmeren s količino uporabljenega zdravila.
So del te kategorije:
- dušikovi gorčici : kot sta klorambucil in melfalan, ki se uporabljata pri zdravljenju levkemije in mieloma;
- nitrozureje : kot so karmustin in lomustin, ki se uporabljata pri zdravljenju možganskih tumorjev in Hodgkinovega limfoma;
- derivati platine : kot je cisplatin, ki se uporablja pri zdravljenju raka jajčnikov, mod in raka mehurja.
- Antimetaboliti : ta zdravila ovirajo sintezo DNK, zavirajo nastanek nukleotidov (enot, ki ga tvorijo). Če nukleotidnih intermediatov ni mogoče sintetizirati, se sinteza DNA trajno prekine in tumorska rast ustavi. Poleg tega imajo mnoge od teh molekul strukturo, ki je zelo podobna strukturi endogenih nukleotidov (normalni nukleotidi, prisotni v celici) in jih lahko nadomestijo v novi verigi DNA, kar preprečuje njihovo pravilno tvorbo. So del te kategorije:
- 5-fluorouracil, ki se uporablja pri zdravljenju raka debelega črevesa in želodca;
- metotreksat, inhibitor sinteze folne kisline, ki se uporablja pri zdravljenju prsi, glave, vratu in nekaterih vrst pljučnega raka in ne-Hodgkinovega limfoma.
- Antimitotična sredstva : ta zdravila delujejo v fazi celične delitve ( mitoza ), zlasti v fazi, v kateri se mora novo sintetizirana DNA razdeliti med dve hčerinski celici. Porazdelitev genskega materiala med celicami poteka po zaslugi mitotičnega vretena, ki je kompleksna struktura, sestavljena iz določenih proteinov, imenovanih mikrotubule .
Veliko teh zdravil izvira iz naravnih molekul, ki so bile prvič izolirane iz rastlin. Najbolj znan razred zdravil, ki spadajo v to kategorijo, so alkaloidi in taksani.
- Alkaloidi Vinca delujejo tako, da preprečujejo nastajanje mikrotubulov in prej omenjenega mitotičnega vretena; lahko so naravnega in sintetičnega izvora. Med tistimi, ki so naravnega izvora, sta vinkristin in vinblastin, ki sta prvič izolirana od Catharantus roseus (znana tudi kot zimzelena Madagaskar).
Vinkristin se uporablja pri zdravljenju akutne levkemije in različnih vrst Hodgkinovih in ne-Hodgkinovih limfomov; vinblastin je uporaben pri zdravljenju napredovalega karcinoma testisov in Kaposijevega sarkoma.
Med sintetične derivate je vinorelbin, ki se uporablja - samostojno ali v kombinaciji s cisplatinom - za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka.
- Taksani pa imajo nasprotno aktivnost, ki preprečuje razgradnjo mikrotubulov in mitotičnega vretena. Del tega razreda je naravna molekula paklitaksela, ki je prvič izolirana iz lubja pacifiškega iglavca ( Taxus brevifolia ); Uporablja se pri zdravljenju raka dojk, pljuč in jajčnikov.
Njegov polsintetični derivat je docetaksel, ki se uporablja proti raku dojk, pljuč in prostate.
- Alkaloidi Vinca delujejo tako, da preprečujejo nastajanje mikrotubulov in prej omenjenega mitotičnega vretena; lahko so naravnega in sintetičnega izvora. Med tistimi, ki so naravnega izvora, sta vinkristin in vinblastin, ki sta prvič izolirana od Catharantus roseus (znana tudi kot zimzelena Madagaskar).
- Inhibitorji topoizomeraze I in II: topoizomeraze I in II sta encima, ki imata ključno vlogo pri navijanju in izvedbi dvojne vijačnice DNA med transkripcijo ali replikacijo iste.
V to kategorijo zdravil spadajo epipodofilotoksini, ki so polsintetični derivati podofilotoksina, molekula, ki se ekstrahira iz posušenih korenin rastline Podophyllum peltatum .
Epipodofilotoksini zavirajo topoizomeraze tipa II (tj. Ovirajo normalno delovanje). Med temi molekulami izstopa etopozid, ki se uporablja pri zdravljenju pljučnega raka in Burkittovega limfoma.
Topoizomeraza tipa I je namesto tega inhibirana s campotecinom . Prednik tega razreda zdravil je naravna molekula campotecine, ki je prvič izolirana iz lubja Camptotheca acuminata . Raziskave, opravljene na tej molekuli, so privedle do sinteze njenih polsintetičnih derivatov, vključno s topotekanom, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka jajčnikov in drobnoceličnega raka pljuč, ko je zdravljenje prve linije neučinkovito.
- Citotoksični antibiotiki : antibiotiki, ki se uporabljajo pri kemoterapiji, lahko blokirajo mutacije, ki inducirajo transkripcijo DNK znotraj istih in / ali zavirajo temeljne encime, ki so vključeni v proces replikacije.
Antraciklini so del te kategorije, vključno z doksorubicinom in daunorubicinom.
Doxorubicin se uporablja za zdravljenje hematoloških tumorjev, tumorjev trdnih prsi, jajčnikov, mehurja, želodca in ščitnice.
Daunorubicin se uporablja za zdravljenje limfocitne in ne-limfocitne levkemije.
Mehanizmi, po katerih delujejo antraciklini, so večkratni, saj lahko vstavijo (vstavijo) v dvojno verigo DNA, da ustvarijo visoko reaktivne proste radikale, ki poškodujejo molekule, prisotne v celicah, in zavirajo. tip II topoizomeraze.
Drugi citotoksični antibiotiki, ki se uporabljajo pri kemoterapiji, so aktinomicin, bleomicin in mitomicin.
- Aktinomicin je kompleksna molekula, ki se lahko interkalira v DNA, ki preprečuje sintezo RNA. Uporablja se pri zdravljenju Wilmsovega tumorja (ali nevroblastoma, vrste tumorja nadledvične žleze), raka testisov in rabdomiosarkoma (malignega tumorja, ki se razvije v veznem tkivu).
- Bleomicin je naravna molekula, ki je prvič izolirana iz bakterije Streptomyces verticillus . Sposoben je tako, da se vstavi v DNK in ga poškoduje zaradi tvorbe zelo reaktivnih prostih radikalov. Uporablja se za zdravljenje Hodgkinovega limfoma.
- Mitomicin ima enako funkcijo kot alkilirna sredstva: zato vzpostavlja vezi z DNA, ki preprečuje replikacijo; poleg tega je sposoben proizvajati citotoksične proste radikale. Uporablja se pri zdravljenju raka želodca, trebušne slinavke in mehurja.
Drugi kemoterapevtski pristopi
Hormonska terapija
Hormoni se uporabljajo predvsem za neoplazme, ki vključujejo občutljive organe in tkiva. Primeri teh bolezni so rak na prsih, odvisen od estrogena, rak endometrija in metastatski rak prostate, katerih rast je odvisna od prisotnosti spolnih hormonov.
Antiestrogeni (npr. Tamoksifen), progestogeni (npr. Megestrol acetat) in antiandrogeni (npr. Flutamid) se uporabljajo za zdravljenje hormonsko odvisnih tumorjev in se pogosto uporabljajo po operaciji, radioterapiji in \ t ali druge kemoterapije.
Glukokortikoidi (kot so prednizon in metilprednizolon) se običajno dajejo skupaj z zdravili proti raku, da preprečijo limfocitno aktivnost in poskušajo povečati verjetnost uspeha pri zdravljenju levkemije in limfoma.
V drugih primerih se lahko hormoni uporabljajo kot nosilci (npr. Kot nosilec) zdravil proti raku; to je primer estramustina . To zdravilo izhaja iz združitve dušikovega gorčice ( alkilirajočega sredstva ) s hormonom estradiolom; slednji se uporablja kot vektor za zagotovitev, da je zdravilo porazdeljeno, selektivno in specifično, v tkivo prostate. Estramustin se uporablja za paliativno oskrbo progresivnega raka prostate.
Encimska terapija
Ta vrsta pristopa vključuje jemanje encimskih dodatkov kot alternativno obliko zdravljenja raka. Vendar ni jasnih znanstvenih dokazov, ki bi dokazali učinkovitost te terapije.
Encimi so posebne naravne beljakovine, ki jih proizvajajo celice, bistvene za presnovne procese, ki se odvijajo v telesu.
Prvi, ki je uvedel tovrstni pristop, je bil škotski embriolog John Beard leta 1906, ki je predlagal uporabo encimov trebušne slinavke za zdravljenje raka trebušne slinavke.
Nato so bile izvedene različne raziskave, tako v Ameriki kot v Evropi, vendar nobena od njih ni uspela dokazati resnične učinkovitosti terapije.
Zdi se, da je izjema dajanje L-asparaginaze (encima, ki lahko presnavlja aminokislino asparagin). To zdravilo je bilo odobreno za uporabo kot dodatek k drugi terapiji s kemoterapijo.
Eksogeni asparagin (ki ga telo ne proizvaja, ampak ga jemlje, na primer, s hrano) je esencialna aminokislina za rast malignih celic limfocitne levkemije, saj te nimajo potrebnih encimov za njegovo sintezo. Po drugi strani pa imajo zdrave celice vse encime, potrebne za njegovo sintezo.
Terapevtska strategija je sestavljena iz dajanja encima L-asparaginaze, ki razgrajuje eksogeni asparagin in s tem lajša tumorske celice molekule, ki jim je nujno potrebna. Po drugi strani pa zdrave celice, ki jih lahko samostojno proizvajajo, zdržijo terapijo.
Prihodnje perspektive
Zaradi številnih in pomembnih stranskih učinkov kemoterapije in vse pogostejšega razvoja odpornosti na zdravljenje rakavih celic se nenehno povečuje iskanje novih in inovativnih zdravil.
Namen raziskave je pridobiti zdravila, ki so specifično in selektivno učinkovita za maligne celice in ki niso podvržena pojavu odpornosti na več zdravil.
V zvezi s tem so posebej zanimivi tako imenovana hibridna zdravila . Ta zdravila sestojijo iz ene same molekule, ki jo dobimo z vezavo dveh ali več zdravil, ki imajo ali imajo le neko antitumorsko aktivnost. Potencialne prednosti v primerjavi s kombinirano antineoplastično kemoterapijo, ki temelji na koktajlih, so lahko:
- Možno zmanjšanje toksičnosti;
- Boljše usmerjanje ene ali več komponent proti terapevtskemu cilju (tarči zdravljenja proti raku) zaradi značilnosti enega od elementov, ki sestavljajo hibridno zdravilo;
- Možna inhibicija nastopa odpornosti na kemoterapijo ob ohranjanju aktivnosti vsake posamezne komponente;
- Boljša predispozicija bolnika, ki mora vzeti manj zdravilnih posebnosti.
