Kaj je to?
5-alfa reduktaza je ime encima, ki je odgovoren za pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron. Slednji je najmočnejši androgeni hormon v telesu, njegova aktivnost pa je 4-5 krat večja kot pri testosteronu.
Kot je bilo pričakovano, se proizvaja zahvaljujoč delovanju encima 5-alfa reduktaze, ki naredi dvojno vez med ogljikom 4 in ogljikom enostavno 5. Ta majhna modifikacija močno poveča afiniteto dihidrotestosterona za androgene receptorje, povečuje, posledično dejavnost.
Dihidrotestosteronske funkcije
Encim 5-alfa reduktaze se izraža predvsem v prostati, modih, lasnih mešičkih in nadledvičnih žlezah. Njegovo delovanje je zelo pomembno v življenju maternice, ko dihidrotestosteron določa razvoj zunanjih moških genitalij. Kadar je izoforma 5-alfa reduktaza tipa II pomanjkljiva zaradi recesivnega genetskega defekta, pride do nenormalnega razvoja zunanjih genitalij pri plodu, kar povzroči motnje spolne identitete in neplodnosti v odrasli dobi.
Od pubertete naprej dihidrotestosteron podpira razvoj tako imenovanih sekundarnih spolnih značilnosti, kot so znižanje tona glasu, rast dlak na obrazu in telesu, upočasnjena linija las in izločanje lojnic. Dihidrotestosteron je pomemben tudi za razvoj mišičnih mas in na psihološki ravni za pojav spolne stimulacije. Presežek je povezan z nastopom hipertrofije prostate, aken, seboreje, androgenetske plešavosti in hirzutizma. Pomanjkanje dihidrotestosterona je postavljeno pod vprašaj v začetku ginekomastije.
izooblike
V človeškem telesu sta dve izoformi encima 5-alfa reduktaze, ki ju kodirata dva različna kromosoma in z različno občutljivostjo na regulatorne faktorje, ti 5-alfa reduktazo tipa I in 5-alfa reduktazo tipa II.
- Izoforma tipa I se koncentrira predvsem v koži, lojnicah, centralnem živčnem sistemu in jetrih.
- Izoforma tipa II se večinoma izraža v ravni prostate in lasnega mešička.
droge
Razvita sta bila dva zdravila za zaviranje aktivnosti teh encimov. Prvi, imenovan Finasterid, Proscar ali Propecia, je selektivni zaviralec izooblike tipa II. Drugi, imenovan Dutasterid ali Avodart, zavira obe izoformi. Ta zdravila se uporabljajo pri zdravljenju benigne hipertrofije prostate; finasterid se pogosto uporablja tudi za boj proti izpadanju las. Verjetno je, da se bo v prihodnosti za isti namen uporabil tudi dutasterid (glede na večjo učinkovitost pri blokiranju aktivnosti encima 5-alfa-reduktaze, pričakujemo izrazitejše ukrepanje, pa tudi bolj očitne stranske učinke; trenutno potekajo študije za njegovo vzpostavitev).
Neželeni učinki zaviralcev 5-alfa reduktaze, čeprav redki, večinoma vplivajo na spolno sfero in lahko povzročijo erektilno disfunkcijo, zmanjšan libido in volumen ejakulata.
