Predstavitev
Antikoagulantna zdravila so zdravila, ki lahko ovirajo strjevanje krvi .
Zaradi njihovega terapevtskega delovanja se ta zdravila uporabljajo za preprečevanje nastajanja trombov in ovirajo rast že nastalih. Nastajanje trombov v krvnih žilah je dejansko dogodek, ki lahko povzroči zelo resne in včasih usodne posledice, zlasti če se tromb loči od stene posode, v kateri nastane, in vstopi v krvni obtok.
Trenutno obstajajo različne vrste antikoagulantnih zdravil, ki jih dajemo po različnih poteh, ki svoje terapevtske aktivnosti izvajajo s posebnimi mehanizmi delovanja.
Za razliko od sredstev za antiagregacijo trombocitov, ki delujejo na agregacijo trombocitov, antikoagulantna zdravila vplivajo na koagulacijski proces tako, da delujejo na ko-faktorje in koagulacijske faktorje, katerih aktivacija povzroči nastanek fibrinskega omrežja, ki ujame krvne celice izvor strdka.
radovednost
V običajnem govoru so antikoagulantna zdravila splošno znana kot "sredstva za redčenje krvi ".
Kaj so?
Kaj so antikoagulantna zdravila in za kaj so?
Kot že omenjeno, so antikoagulantna zdravila zdravila, ki se uporabljajo za preprečevanje nastajanja novega tromba in / ali za zaviranje rasti že nastalih trombov. Zaradi svoje aktivnosti so zato antikoagulanti koristni pri zdravljenju in preprečevanju bolezni srca in ožilja ter dogodkov, ki jih povzroča prisotnost trombov.
Antikoagulantna zdravila, ki se trenutno uporabljajo v terapiji, so različna, se dajejo na različne načine in jih lahko glede na mehanizem delovanja in glede na njihovo kemijsko strukturo razdelimo na naslednji način:
- Peroralni antikoagulanti tipa kumarina : to so kumarinski derivati, ki se dajejo peroralno in delujejo kot antagonisti vitamina K (vitamin, vpleten v koagulacijsko kaskado).
- Heparinski antikoagulanti : vključujejo heparin in njegove derivate in se dajejo parenteralno . Delujejo tako, da aktivirajo antitrombin III, fiziološki zaviralec koagulacije.
- Antikoagulanti, ki inhibirajo faktor Xa : delujejo neposredno na koagulacijski faktor Xa, zato ovirajo transformacijo protrombina I v trombin (faktor IIa).
- Antikoagulanti, ki inhibirajo faktor IIa : delujejo neposredno na faktor IIa ali trombin, kar preprečuje nastanek fibrinskega omrežja, ki ujame eritrocite in povzroči nastanek krvnega strdka.
Terapevtske indikacije
Možne terapevtske indikacije antikoagulantnih zdravil
Glede na obravnavano zdravilno učinkovino se lahko terapevtske indikacije vsakega antikoagulanta razlikujejo. Vendar pa je uporaba antikoagulantnih zdravil koristna v prisotnosti:
- Globoka venska tromboza;
- Venska in arterijska tromboembolitska bolezen;
- Pljučna embolija;
- Atrijska fibrilacija s tveganjem za embolizacijo;
- Mehanske proteze srčnih ventilov (za preprečevanje tvorbe tromba na ventilih);
- Miokardni infarkt;
- Nedavni srčni napad, da bi preprečili nastanek novih kardiovaskularnih dogodkov (nov srčni napad, možganska kap itd.);
- Nestabilna angina;
- Akutna periferna arterijska okluzija;
- Nestabilni koronarni sindromi.
Za več informacij o terapevtskih indikacijah za antikoagulantno zdravilo, ki jih morate uporabljati, je dobro, da se posvetujete s svojim zdravnikom in preberete navodilo za uporabo predpisanega zdravila.
Ali ste vedeli, da ...
Zdi se, da so antikoagulantna zdravila še posebej učinkovita pri preprečevanju nastajanja tromba v venskem nivoju, kjer je pretok krvi počasnejši in kjer so trombi, ki tvorijo več, bogati z eritrociti in fibrinom . V arterijskih žilah, kjer je pretok krvi hitrejši, so trombi v večji meri sestavljeni iz trombocitov in imajo manjše količine fibrina; iz teh razlogov je v teh primerih uporaba antitrombocitnih zdravil - kadar je mogoče - prva izbira zdravljenja.
Kumarinski antikoagulanti
Kumarinska oralna antikoagulantna zdravila
Kumarinska antikoagulantna zdravila so tako opredeljena, ker so s kemičnega vidika ti derivati kumarina (naravne organske spojine).
Znani so tudi kot antagonisti vitamina K, ker ovirajo vlogo tega vitamina v procesu koagulacije; v običajnem jeziku, bolj pogosto kot ne, pa se preprosto imenujejo " oralni antikoagulanti ".
Med antikoagulantnimi zdravili te vrste, ki so prisotna v terapiji, se spomnimo:
- Varfarin (Coumadin®);
- Acenocoumarol (Sintrom®).
Ali ste vedeli, da ...
V nekaterih primerih lahko peroralne antikoagulante - v ustreznih odmerkih - dajemo v kombinaciji z antitrombocitnimi zdravili .
Mehanizem ukrepanja
Kumarinska antikoagulantna zdravila vplivajo na redoks cikel vitamina K, ki je zelo pomemben kofaktor pri sintezi in aktivaciji nekaterih faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K, kot je faktor II, bolj znan kot protrombin, in dejavniki VII . IX in X.
Redoks cikel vitamina K, ki sodeluje v procesu strjevanja krvi, vključuje uporabo različnih encimov: vitamina K kinon reduktaze in vitamina K 2, 3-epoksid reduktaze. Kumarinska antikoagulantna zdravila delujejo kot inhibitorji 2, 3-epoksid reduktaze vitamina K.
Neželeni učinki
Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem s kumarinskimi antikoagulanti, so različni; med temi se spomnimo:
- Povečano tveganje za krvavitve in pojav komplikacij krvavitev v različnih organih in tkivih;
- Alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih;
- Slabost in bruhanje;
- Bolečine v trebuhu;
- modrice;
- alopecija;
- Poškodbe jeter;
- Poškodbe ledvic.
Heparinski antikoagulanti
Injekcijski antikoagulantni zdravili tipa heparin
Ko govorimo o heparinskih antikoagulantnih zdravilih, želimo navesti vrsto zdravil, ki jim pripadajo isti heparin in njegovi derivati.
Če smo natančni, heparin ni ena molekula, ampak je sestavljen iz heterogene mešanice sulfatiranih mukopolisaharidov ( sulfatnih glikozaminoglikanov), ki se nahajajo v granulah mastocitov, plazme in drugih tkiv. Zato je to endogena spojina, ki je naravno prisotna v organizmu, vendar je na voljo tudi v zdravilih za uporabo v terapiji in iz katere so pridobljeni derivati z nižjo molekulsko maso. tudi v terapiji.
Pripravke heparina dajemo izključno parenteralno z injekcijo ali infuzijo, kot je primerno.
Trenutno uporabljane heparinske antikoagulantne droge so v osnovi dveh vrst:
- Za standardni ali nefrakcionirani heparin (visoka molekulska masa) je značilen hiter začetek antikoagulacijskega učinka, vendar za kratek čas delovanja. Zato se uporablja tudi v nujnih primerih.
- Heparini z nizko molekulsko maso (ali LMWH iz heparina z nizko molekulsko maso ) imajo daljše trajanje delovanja kot standardni heparin. Aktivne sestavine, kot so: spadajo v to skupino antikoagulantnih zdravil
- Bemiparin (Ivor®);
- Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
- Enoksaparin (Clexane®, Clexane T®);
- Reviparin (Clivarina®);
- Tinzaparin (Innohep®).
Ali ste vedeli, da ...
Ker so heparinični pripravki heterogene zmesi polisaharidov, ki imajo različne afinitete za različne biološke cilje, je korelacija med odmerkom v miligramih in antikoagulantnim učinkom, ki ga proizvaja ta isti odmerek, omejena in ni vedno resnična. Dejansko se heparinske spojine dozirajo v mednarodnih enotah (IU ali enota za merjenje količine zdravila na podlagi njegove biološke aktivnosti).
Mehanizem ukrepanja
Heparinični pripravki izvajajo svoje antikoagulantno delovanje tako, da se vežejo na antitrombin III - fiziološki inhibitor koagulacijskega procesa - in z okrepitvijo inhibitornega delovanja proti koagulacijskim faktorjem Xa in IIa (trombin). Podrobneje, ko se heparinske spojine vežejo na antitrombin III, povzročijo konformacijsko variacijo, ki povzroči povečanje afinitete in hitrosti vezave samega antitrombina III s faktorji Xa in IIa.
Antikoagulantno delovanje, ki ga fiziološko izvaja antitrombin III, se torej zdi, da se znatno poveča z dajanjem heparinskih antikoagulantnih zdravil.
Prosimo, upoštevajte
Heparini z nizko molekulsko maso povečajo aktivnost antitrombina III, zlasti glede koagulacijskega faktorja Xa, vendar ne v zvezi s faktorjem IIa, ali v vsakem primeru povečajo njegovo aktivnost na zmanjšan način in ne s kliničnega vidika. Čeprav je mehanizem delovanja podoben mehanizmu standardnega heparina, so LMWH bolj selektivni za faktor Xa.
Neželeni učinki
Med neželenimi učinki, ki se lahko pojavijo po dajanju heparinskih antikoagulantnih zdravil, najdemo: \ t
- Povečano tveganje za krvavitve in pojav komplikacij krvavitev v različnih organih in tkivih;
- Alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih;
- Reakcije na mestu injiciranja;
- Kožne reakcije;
- Trombocitopenija.
Drugi derivati heparina
Raziskave na farmacevtskem področju so privedle do oblikovanja sintetičnih heparinskih derivatov, da bi povečali njihovo biološko uporabnost in zmanjšali njihove stranske učinke.
Med temi sintetičnimi derivati so fondaparinuks (Arixtra®), sintetični pentasaharidni sulfat, katerega struktura temelji na aktivnem deležu heparina, ki ni presenetljivo, da je le del pentasaharida, ki se trenutno uporablja v terapiji.
Vendar pa fondaparinuks lahko posredno in selektivno zavira koagulacijski faktor Xa preko vezave na antitrombin III, podobno kot je bilo rečeno za standardni heparin in nizke molekulske heparine. Vendar pa ima temeljno prednost: ker je sintetična učinkovina, je njena struktura ponovljiva in sestava zdravil, ki jo vsebujejo, je vedno ista. vse to je omogočilo izboljšanje farmakokinetičnega profila in doseganje bolj selektivnega antikoagulacijskega delovanja kot le heparinska antikoagulantna zdravila.
Inhibitorji faktorja Xa
Antikoagulantna zdravila Neposredni inhibitorji faktorja Xa
Neposredne inhibitorje faktorja Xa dajemo oralno in izvajamo svoje antikoagulantno delovanje tako, da neposredno delujemo na ta koagulacijski faktor. Med aktivnimi sestavinami s tem antikoagulantnim delovanjem, ki se uporablja v terapiji, najdemo:
- Rivaroksaban (Xarelto®);
- Apixaban (Eliquis®).
Mehanizem ukrepanja
Antikoagulantna zdravila, ki neposredno zavirajo faktor Xa, izvajajo svoje delovanje tako, da neposredno delujejo na slednje. V procesu koagulacije je faktor Xa vključen v tvorbo trombina (ali faktorja IIa, če vam je ljubše). Antikoagulanti, ki neposredno zavirajo faktor Xa, se na zelo selektiven način vežejo na njegovo aktivno mesto, prekinjajo njegovo delovanje v procesu koagulacije in posledično ovirajo nastajanje tromba.
Neželeni učinki
Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem z antikoagulacijskimi zdravili, ki so neposredni zaviralci faktorja Xa, so različni, med njimi se spomnimo:
- Povečano tveganje za krvavitve in pojav komplikacij krvavitev v različnih organih in tkivih;
- Alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih;
- hematom;
- Kožne motnje;
- Bolezni jeter.
Inhibitorji faktorja IIa
Antikoagulantna zdravila. Neposredni inhibitorji faktorja IIa
Antikoagulantna zdravila neposredno zavirajo inhibitorje faktorja IIa - ali trombina - če želijo - izvajajo svoje delovanje tako, da vplivajo na njegovo vlogo v procesu koagulacije. Med antikoagulanti te vrste, ki se uporabljajo v terapiji, najdemo naslednje aktivne sestavine:
- Bivalirudin (Angiox®), ki se daje parenteralno;
- Argatroban (Novastan®), ki ga dajemo tudi parenteralno;
- Dabigatran (Pradaxa®), apliciran peroralno.
Mehanizem ukrepanja
Antikoagulantne droge neposredno zavirajo faktor IIa, ki neposredno deluje na slednjega, se veže z njim in ovira njegovo delovanje. V procesu koagulacije trombin razdeli fibrinogen na fibrinske monomere in pretvarja koagulacijski faktor XIII v koagulacijski faktor XIIIa, ki spodbuja tvorbo fibrinskega omrežja, ki zadržuje krvne celice in povzroči strdek. . Zaradi njihovega mehanizma delovanja lahko antikoagulantna zdravila, ki neposredno zavirajo faktor IIa, blokirajo zadnje faze koagulacijskega procesa, s čimer preprečijo nastanek tromba.
Neželeni učinki
Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med terapijo z antikoagulacijskimi zdravili, ki so neposredni zaviralci faktorja IIa, so večkratni in se lahko razlikujejo glede na uporabljeno aktivno sestavino in način, kako se daje. Vendar se med temi spomnimo:
- Povečano tveganje za krvavitve in pojav komplikacij krvavitev v različnih organih in tkivih;
- Alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih;
- Bolezni prebavil za peroralno dajanje;
- Kožne reakcije;
- Reakcije na mestu injiciranja v primeru parenteralne uporabe.
kontraindikacije
Kdaj naj se antikoagulantna zdravila ne uporabljajo?
Ker antikoagulanti vključujejo široko paleto učinkovin, vsaka s svojim mehanizmom delovanja in lastnim "ciljem", se lahko kontraindikacije za njihovo uporabo razlikujejo - celo veliko - glede na uporabljeno zdravilo. Kljub temu je mogoče trditi, da je uporaba večine antikoagulantnih zdravil na splošno kontraindicirana:
- V primeru znane preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov, ki jo vsebuje zdravilo;
- Pri bolnikih, ki trpijo za patološkimi boleznimi ali ki imajo zlasti stanja, ki lahko povzročijo krvavitev in krvavitev .
Poleg tega uporaba večine antikoagulantnih zdravil med nosečnostjo ni priporočljiva.
Prosimo, upoštevajte
Za podrobnejše informacije o terapevtskih indikacijah, opozorilih, interakcijah med zdravili, odmerjanju in uporabi, uporabi med nosečnostjo in dojenjem, neželenih učinkih in kontraindikacijah z antikoagulacijskimi zdravili glejte zdravilo, ki ga je predpisal zdravnik, ki mora uporabo.
