droge

COUMADIN ® varfarin

COUMADIN ® je zdravilo na osnovi natrijevega varfarina.

TERAPEVTSKA SKUPINA: Antitrombotiki.

IndikacijeAktivni mehanizmiŠtudije in klinična učinkovitost Navodila za uporabo in odmerjanjeOpozorila Nosečnost in dojenjeMedelovanjaKontraindikacijeNeželeni učinki

Indikacije COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® je indiciran za zdravljenje in preprečevanje trombotičnih bolezni, kot je pljučna embolija, arterijska tromboembolija, povezana s kronično atrijsko fibrilacijo ali ventilno protezo, tromboza globokih ven, infarkt in ishemični dogodki.

COUMADIN ® se uspešno uporablja tudi pri preprečevanju ponovitev bolezni na ishemični osnovi.

Mehanizem delovanja COUMADIN ® Warfarin

Varfarin, ki ga peroralno vzame COUMADIN ®, se hitro in popolnoma absorbira v črevesju, nato pa se v obtočnem toku veže na beljakovine plazme, zlasti na albumin.

Najvišje plazemske koncentracije se lahko dosežejo v zelo širokem časovnem intervalu, do 9 ur od peroralnega vnosa, medtem ko je terapevtsko delovanje maksimirano v 36-72 urah, kar traja več dni.

Presnovo obeh enantiomerov, prisotnih v racemni mešanici v zdravilu, podpirajo različni jetrni citokromni encimi, dovzetni tako za sočasno jemanje drugih aktivnih sestavin, kot tudi za prisotnost polimorfnih variant, ki ne omogočajo enkratne karakterizacije farmakokinetičnih lastnosti tega načela. aktivna.

V vsakem primeru se po presnovi v jetrih neaktivni metaboliti varfarina izločajo predvsem z urinom.

Antikoagulantno delovanje varfarina je posledica antagonističnega delovanja proti vitaminu K. Da bi aktivirali koagulacijsko kaskado, je dejansko znana potreba po post-translacijskih modifikacijah, v tem primeru gama karboksilacij, proti faktorjem, ki so topni v plazmi; ta ključni dogodek zagotavlja encim, ki uporablja zmanjšan vitamin K kot kofaktor.

Varfarin in derivati ​​kumarina lahko blokirajo encimsko reduktazo, ki sodeluje pri regeneraciji aktivne oblike vitamina K, in tako prepreči inicializacijo in napredovanje koagulacijske reakcije. Vendar pa je za to, da ta proces prevzame klinično pomembne značilnosti, primerno, da se biološka uporabnost vitamina K v aktivni obliki zmanjša v korist tiste v epoksidni obliki in da se plazemske koncentracije koagulacijskih faktorjev zmanjšajo. Vsi ti dogodki zahtevajo časovno obdobje, ki lahko traja od 12 do 72 ur, ko je terapevtski učinek na splošno največji.

Opravljene študije in klinična učinkovitost

WARFARIN V ATRIALNI FIBRILACIJI

Eden najpogostejših stranskih učinkov atrijske fibrilacije je cerebralna embolija, ki pogosto predstavlja glavni vzrok smrti pri teh bolnikih. Zdravljenje z zdravili na osnovi varfarina je že desetletja zagotovilo zmanjšanje tveganja za možgansko kap pri bolnikih s atrijsko fibrilacijo, približno 60%. Kljub veliki terapevtski učinkovitosti, obstajajo resne ovire za rutinsko uporabo tega zdravila, ki jih določa potreba po strogem nadzoru, pogosto prilagajanje odmerkov in pomembne neželene učinke. Te omejitve spodbujajo farmacevtsko industrijo k preskušanju novih izdelkov, ki lahko ohranijo terapevtski učinek varfarina, zaradi česar je zdravljenje lažje in manj nevarno.

2. UČINKI GENOTIPA NA UČINKOVITOST GARFARINSKE TERAPIJE \ t

Varfarin, ki se običajno uporablja v klinični praksi kot antikoagulant, se presnavljajo v jetrih s številnimi polimorfizmi. Več eksperimentalnih farmakogenomskih dokazov kaže, da lahko te encimske različice, zelo razširjene v populaciji, bistveno spreminjajo farmakokinetične lastnosti aktivne sestavine, kar povečuje tveganje za neželene učinke. Ti podatki nakazujejo potrebo po vnosu genetskega testa na osnovi formulacije odmerka.

3. AVTOMATSKA OBDELAVA Z WARFARINOM

Trenutno je aktivna sestavina varfarin ena najbolj uporabljenih zdravil za preprečevanje trombotičnih dogodkov. Ena od najpomembnejših omejitev terapije je potreba po pogostih pregledih, ki so koristni za preverjanje pacientovega vzorca strjevanja in sčasoma prilagoditev odmerka, da se zmanjšajo neželeni učinki. Da bi bilo zdravljenje lažje uporabiti in da je bolnik odgovoren za koncept zdravja, so bile v angleški populaciji, ki se zdravi, zelo razširjene nove metode samonadzora. Uporaba teh naprav bi lahko zagotovila velik korak naprej, racionalizacijo večine s tem povezanih problemov, za razširjanje peroralne antikoagulantne terapije.

Način uporabe in odmerjanje

Tablete COUMADIN ® 5 mg varfarin natrija : ni mogoče določiti standardnega in učinkovitega odmerka, ki bi bil veljaven za vse bolnike, saj mora oblikovanje pravilnega terapevtskega načrta upoštevati različne funkcionalno-hematološke značilnosti samega pacienta.

Natančneje, glede na terapevtsko neuporabnost visokih odmerkov varfarina in glede na možne stranske učinke je primerno določiti odmerek na podlagi protrombinskega časa, izraženega v skladu z mednarodnim normaliziranim razmerjem. Ta ureditev omogoča rekonstrukcijo terapevtskih načrtov, ki temeljijo na bolnikovih fizioloških in patoloških potrebah in značilnostih.

Na podoben način je treba določiti tudi odmerek COUMADIN ® v vzdrževalni fazi in trajanje terapevtskega posega. Posebne previdnostne ukrepe je treba upoštevati pri starejših bolnikih, kjer je začetni odmerek na splošno nižji od priporočenega.

V KAKRŠNEM PRIMERU PRED UPORABO COUMADIN ® VARFARINA JE POTREBNA ZAHTEVA IN PREVERJANJE ZDRAVNIKA.

Opozorila COUMADIN ® Warfarin

Bistvenega pomena je, da se določi pravilen odmerek COUMADIN ®, ki temelji na hematoloških in koagulacijskih značilnostih bolnika, da bi se izognili neželenim stranskim reakcijam, kot so krvavitve, vključno z notranjo krvavitvijo, in nekrozo z gangreno različnih tkiv, za kar je lahko tudi potrebna. kirurška odstranitev.

Zato je temeljnega pomena redno spremljati bolnikovo koagulacijo in, če je potrebno, prilagoditi zdravljenje, pri čemer je treba upoštevati, da lahko sočasna uporaba drugih zdravil, kot je heparin, spremeni opaženo sliko.

COUMADIN ® lahko povzroči povečano tveganje za mikroembolizacijo holesterina, kar se kaže v simptomih, kot so: sindrom vijoličnega prsta, modrice, kožni izpuščaj, gangrena, močna in nenadna bolečina vzdolž spodnjih okončin; razjede stopal; mialgija, gangrena; bolečine v trebuhu, bolečina na hrbtu ali strani; hematurija; odpoved ledvic; visok krvni tlak; cerebralna ishemija; infarkt hrbtenjače; pankreatitis; simptomi, ki simulirajo poliarteritis ali so povezani z embolično okluzijo.

V vseh teh primerih je primerno zagotoviti hitro prekinitev farmakološkega zdravljenja.

Pri starejših bolnikih z blago ali zmerno ledvično in jetrno insuficienco je treba posebno pozornost posvetiti travmi, hipertenziji ali stanjem, ki predstavljajo tveganje za krvavitev.

Obstajajo tudi posebne dedne bolezni, ki jih je težko diagnosticirati, kot so pomanjkanje proteina C, ki lahko poveča biološke učinke varfarina, kar bistveno poveča pojavnost in resnost neželenih učinkov.

Prisotnost neželenih učinkov, kot so omotica, glavobol, krvavitev itd. lahko spremeni bolnikove normalne sposobnosti zaznavanja, zaradi česar je nevarno uporabljati stroje in voziti vozila.

Prav tako bi bilo priporočljivo, da se v primeru različnih vrst nesreč reševalcem spomni, da so podvrženi antikoagulantni terapiji.

NOSEČNOST IN DOJENJE

COUMADIN ® je v nosečnosti močno kontraindiciran, saj so opisane embriopatije, malformacije ploda, duševna zaostalost, pomanjkanje rasti, spontani splav in smrt ploda v primeru dajanja varfarina, zlasti v prvem trimesečju nosečnosti.

Zdravilno učinkovino najdemo tudi v materinem mleku, zato je priporočljivo, da prenehate dojiti, če je potrebno zdravljenje s tem zdravilom.

interakcije

V primeru COUMADIN ®, poleg poudarjanja vseh neposrednih interakcij, pri katerih je aktivna učinkovina vključena, bi bilo primerno preučiti pogoje, ki lahko določijo spremembo protrombinskega časa, usmerjanje odmerka proti napačni formulaciji, ki je odgovorna za potencialno in nevarno. neželeni učinki.

Kontraindikacije COUMADIN ® Warfarin

Zdravilo COUMADIN ® je kontraindicirano v primeru preobčutljivosti na eno od njegovih sestavin, pri bolnikih s tveganjem za krvavitev (kirurški posegi, aktivne razjede, travme, krvne diskazije, ledvene punkcije ...) pri starejših bolnikih, ki niso ustrezno podprti, pri bolnikih, ki ne sodelujejo, v primeru hude hipertenzije, sladkorne bolezni in zmanjšane funkcije jeter ter med nosečnostjo in dojenjem.

Posebna fizio-patološka stanja pacienta (krvne diskrazije, visoka zvišana telesna temperatura, driska, bolezni jeter, prehranske pomanjkljivosti, rak, steatorrhea, žilne bolezni, srčno popuščanje) lahko povzročijo povečanje protrombinskega časa, druge (hiperlipidemija, dedna kumarinska odpornost)., nefroza, hipotiroidizem in edemi) lahko povzročijo zmanjšanje.

S farmakološkega vidika se antikoagulantni učinek lahko poveča z: alopurinolom, anaboličnimi steroidi, androgeni, antiaritmiki (amiodaron, kinidin), antibiotiki, feniramidolom, klofibratom, disulfiramom, ac. etakrin, glukagon, anti H2, metronidazol, sulfonamidi, peroralni antidiabetiki, tiroidni hormoni, sulfinpirazon, kloralni hidrat, ac. nalidixic in zlasti iz: aspirina, fenilbutazona, sulfinpirazona in NSAID.

Antikoagulantno delovanje se lahko zmanjša z: aminoglutetimidom, barbiturati, karbamazepinom, kolestiraminom, griseo fulvinom, peroralnimi kontraceptivi, kardioaktivnimi glukozidi, kortikosteroidi, rifampicinom, tiazidnimi diuretiki in pripravki na osnovi Hypericum perforatum.

Neželeni učinki - Neželeni učinki

Neželeni učinki, ki so jih opazili po uporabi zdravila COUMADIN ®, so povezani z antikoagulacijskim učinkom varfarina.

Pravzaprav bi lahko pestra simptomatologija, za katero so značilne široko razširjene bolečine, bolečine v mišicah, težave z dihanjem, otekanje, astenija, hipotenzija, glavobol in parestezija, lahko kaže na stalno krvavitev.

Resnost simptomatologije je povezana z obsegom krvavitve, ki se lahko določi s predispozicijskimi faktorji, nepravilnimi odmerki in drugimi spremenljivkami primera.

Nekroza je poleg krvavitve včasih povezana z gangreno, mikroembolizacijo, vaskulitisom, edemi, povečanimi transaminazami, glavoboli, bolečino, omotičnostjo, zvišano telesno temperaturo, mrzlico in alopecijo.

Opombe

COUMADIN ® se lahko prodaja le na zdravniški recept.