Diagnoza rumene mrzlice ni enostavna, saj se lahko klinična slika pokaže s simptomom, ki ga je težko razlikovati od simptomov drugih virusnih hemoragičnih vročic, malarije, tifusne vročine, leptospiroze, denge in hepatitisa.
Zato je treba pri bolnikih na endemskem obmocju, pri katerih pride do nenadne povišane telesne temperature z bradikardijo in zlatenico, sumiti na rumeno mrzlico. Laboratorijski testi, opravljeni takoj v usposobljeni bolnišnici, bodo omogočili potrditev ali izključitev diagnoze.
Raziskave, ki so uporabne za ta namen, vključujejo krvno sliko, analizo urina, teste delovanja jeter, celične kulture in retro-transkripcijo s polimerazno verižno reakcijo (RT-PCR). Diagnostična potrditev je zagotovljena s prisotnostjo specifičnih protiteles, odkritih s serološkimi testi, kot je ELISA (encimsko vezan imunski test).
